發病機理
1．遺傳性：遺傳性日漸多見。發生率約為人群的1/1.6萬，在血栓栓塞症中占2%~5%，年齡較輕的患者中，有較高的發病率（10%~15%）。雜合子型十分常見，人群發病率為0.1%~0.3%。該病為常染色體顯性或不完全顯性遺傳。存在高度遺傳的異質性。其病變為蛋白C基因發生突變（包括啟動密碼突變、剪拼位點突變、移碼缺失、移碼前移缺失、移碼插入、移碼前移插入、無義突變、錯義突變、隱伏突變等）。蛋白C缺陷只是5~10倍地增高血栓形成的危險性，而導致血栓形成可能存在另外因素，包括其他基因缺陷。2．獲得性：常見於急、慢性肝病。肝臟為合成蛋白C的所在。肝臟合成能力的降低與疾病嚴重程度相一致。其他彌散性血管內凝血。惡性腫瘤、急性白血病、新生兒及哺乳期嬰兒，蛋白C的活性常降低。用雙香豆素類藥物治療可以引起維生素K依賴因子-Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X及蛋白C的減少。由於蛋白C半衰期短，僅6h，比其他凝血因子先降低，因此治療後可促發高凝狀況，引起皮膚血管內血栓及壞死。對用雙香豆素類藥物進行抗凝和預防血栓時，尤其在肥胖和吸菸等危險因素，必須警惕有此可能發生。蛋白C缺乏時，活性降低比抗原明顯。
臨床表現
純合子與雜合子臨床表現截然不同。蛋白C活性為正常值50%的雜合子多在20歲以後發病，其中50%的患者在30~40歲以前發病。血栓形成的發病率有隨年齡增高的趨勢，余者可一直無症狀；表現為無明顯誘因反覆出現血栓形成，約有半數40歲以前有過深部靜脈形成和（或）肺栓塞。血栓性靜脈炎、肋靜脈、或皮膚微血管栓塞出現皮膚壞死是該病特有表現。該病雖有較高血栓形成傾向，但在妊娠、外科手術或外傷後不一定有血栓形成。純合子型常見於嬰兒，出生後即有內臟靜脈血栓廣泛形成，尿發生帚發性紫癱，DIC，皮膚及指趾壞死；組織學檢查可見小血管及毛細血管內有微血栓形成和纖維蛋白沉著；患兒多在早期死亡，其蛋白C的活性僅為正常值1%以下；而蛋白C水平在5%~20%的純合子中．血栓形成的發病年齡在11~45歲。獲得性者尚有原發病表現。實驗室檢查
正常人血漿蛋白C濃度為4~5 mg/L，雜合子中，蛋白C濃度常降至正常值的50%，而純合子中可降至20%，甚至測不到的水平。蛋白C的活性多以發色底物法測定，正常值為97.2%±14.7%。診斷標準
（1）靜脈血栓形成或無症狀。（2）常染色體顯性或隱性遺傳。
（3）純合子或雜合子或雙重雜合子型。
（4）血漿蛋白C含量降低或正常。
（5）血漿蛋白C活性減低。
（6）分型：
①I型：血漿蛋白C活性（抗凝活性與蛋白酶活性）與含量平行地下降，由於蛋白C合成減少或具有正常功能的蛋白C分子減少之故，患者的蛋白C活性/含量比率正常（>0.75）；
②Ⅱ型；血漿蛋白C含量正常，活性明顯減低，可分為Ⅱa型：抗凝活性與蛋白酶活性均降低；Ⅱb型：抗凝活性降低而蛋白酶活性正常兩個亞型。
