自身免疫性艾迪生病

艾迪生病
慢性腎上腺皮質功能減退症的概述：
慢性腎上腺皮質功能減退症又稱艾迪生病，是由於雙側腎上腺皮質萎縮、結核、自身免疫性功能缺陷以及腫瘤、嚴重感染等廣泛性破壞，或雙側腎上腺切除，所至腎上腺皮質功能不足症群。其特點為倦怠、虛弱、胃激惹、心臟衰弱和皮膚色素沉著，其發病率較低，每百萬人口中大約有40人患此病，男女兩性接近，年齡在25～50歲者居多。
為本病的臨床特徵為：①疲乏無力。早期症狀之一，表現為精力不充沛，思想不集中，晨起尚能工作，晚上則全身乏力呈現癱瘓狀態，，需臥床休息，多呈進行性加重，且語音低微。②色素沉著。為本病特徵，以面部、關節、皺紋、乳頭、外生殖器、肩、腰、臀皺襞、瘢痕、甲根部為甚；少數病人還伴有片狀白斑，多見於背部。③消化症群。早期可有厭食，可有噁心、嘔吐、偶有劇烈腹痛，或腹瀉、便秘、消瘦。④心血管系症群。低血壓可占80%，直立時低血壓更為多見，常見頭暈，心濁音界縮小、心音低、心電圖可有非特異性T波、低電壓，有些患者可提示竇性心動過緩，P-R間期與QPS間期延長等。⑤神經系統症群。表現為精神萎靡、淡漠、反應遲鈍、健忘、頭暈,嚴重時嗜睡，也可有抑鬱、煩躁、失眠，甚至譫妄、精神失常等。⑥其他正群。如抵抗力低，應激力差，性功能減退甚則缺乏，女性月經紊亂，甚至閉經，腋毛及陰毛稀少，甚至缺如，男性則陽痿等；還可有低熱、消瘦、盜汗等，上述症狀特別是厭食、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、軟弱無力等加重，失水、煩躁、皮膚黏膜色素加深，血壓下降，可出現休克、昏迷而致死亡。
根據本病的臨床特徵，應歸屬於中醫學之“黑疸”、“女勞疸”、“虛勞”、“虛損”等範疇
原發性慢性腎上腺皮質功能減退症，又稱艾迪生病，是因腎上腺本身的慢性疾病而致的腎上腺皮質激素分泌不足的一較少見的內分泌疾病。多見於成年男性，兒童較少見。
（1）病因及發病機制：腎上腺結核是艾迪生病的最主要病因，尤其在結核病發病率很高的國家和地區，但隨著結核病的控制，艾迪生病的發病率及腎上腺結核在艾迪生病病因中所占的比重均明顯下降。部分肺、胸膜結核患者，由於未被發現，或未進行過系統的抗結核治療，結核菌血行播散至腎上腺，使腎上腺嚴重破壞，累及皮質及髓質。雙側腎上腺結核性乾酷壞死性病灶逐漸發展，使腎上腺表現為大片乾酷樣壞死，內為結核結節，外為纖維組織，並可有腎上腺鈣化，腎上腺皮、髓質界限消失，腎上腺皮質的三層結構已無法分辨，殘存的正常或增生的腎上腺皮質細胞呈簇狀分布。當90%以上腎上腺組織受到嚴重破壞時，出現腎上腺皮質激素分泌不足，一般來說，糖皮質激素（如皮質醇）及鹽皮質激素（如醛固酮）均分泌不足或以其中某一種激素分泌不足為主。腎上腺結核病變多發生在結核病感染的後期，一般在初次感染5～10年後發病。特發性腎上腺萎縮，即自身免疫性腎上腺為艾迪生病的中一重要病因，目前在已開發國家，此病因已上升為第一位。由於自身免疫性病涉及腎上腺及其他臟器，使腎上腺皮質呈廣泛的透明樣變性，並伴有大量淋巴細胞、漿細胞及單核細胞浸潤，但腎上腺髓質變化不大。在患者血清中多數可檢出抗腎上腺皮質的抗體，此種患者可有多種免疫功能缺陷，並可為家族懷，其發生原因可能和遺傳有關。惡性腫瘤如轉移至腎上腺，惡性淋巴瘤，白血病的浸潤，全身性黴菌感染或澱粉樣變性均可引起腎上腺皮質功能減退。
（2）臨床表現及病理生理：①腎上腺皮質激素分泌不足的臨床表現。由於腎上腺嚴重破壞，腎上腺皮質激素包括皮質醇及醛固酮的分泌均受影響，前者更為嚴重，可引起全身多系統的功能紊亂。A、全身症狀。乏力是本病早期出現的重要症狀，隨病情進展，乏力程度逐漸加重，因此嚴重乏力，易疲勞，休息後不易恢復是艾迪生病的常見症狀。B、胃腸功能紊亂。可有食欲不振，噁心、嘔吐、腹痛或腹瀉等，由於患者進食減少，體重明顯下降，由於水鹽代謝紊亂，患者往往喜吃鹹食。C、電解質紊亂。由於皮質醇及醛固酮分泌減少、腎臟瀦鈉排鉀功能減低，尿鈉排量增加，慢性失鈉，脫水，血容量下降，在病情較重及攝鈉量不足者，可出現明顯的低血鉀鈉及高血鉀。D、心血管症狀。由於低鈉，脫水，血容量不足，心排出量減少，故艾迪生病人多為低血壓、易發生頭暈、直立性低血壓，甚至一過性暈厥。心臟往往較小，心電圖可顯示低電壓、竇性心動過緩等。E、糖代謝紊亂。由於皮質醇水平低下，患者對各種刺激均缺乏抵抗力，在感染、外傷、手術、精神刺激及其他應激情況下，會出現血壓降低，神志模糊，嚴重時可出現急性腎上腺皮質功能減退性危象。F、抵抗力降低。由於皮質醇水平低下，患者對各種刺激均缺乏魁梧抗力，在感染、外傷、手術、精神刺激及其他應激情況下，會出現血壓降低，神志模糊，嚴重時可出現急性腎上腺皮質功能減退性危象。G、其他。可有頭暈、嗜睡、表情淡漠、精神不振、記憶力減退等神經系統症狀。男病人可有陽萎，女病人可有月經紊亂或閉經、陰、腋毛脫落、稀少等性功能紊亂的表現。②垂體促腎上腺皮質激素及相關肽分泌增多的臨床表現：當皮質醇分泌減少時，反饋刺激垂體前葉，使促腎上腺皮質激素分泌細胞明顯增生肥大，促腎上腺皮質激素及其相關肽N-POMC，MSH，?-CPH等分泌增加，使皮膚黏膜出現色素沉著，因此皮膚及黏膜色素沉著是本病的特殊症狀之一。色素沉著為全身性，並以暴露及經常受摩擦的部位為顯著如面部、手背、掌紋、乳暈、指（趾）甲，牙齦，口腔黏膜、舌、疤痕及束腰帶的部位最為明顯。
（3）診斷及治療：根據典型的有特徵分布的皮膚黏膜色素沉著，有乏力、消瘦、納差、血壓低等臨床症狀，以及低血鈉、高血鉀等電解質異常，一般不難診斷艾迪生病，但確診還需有可靠的實驗室檢查，有時還應與慢性肝病鑑別：①診斷：A、血、尿皮質醇水平測定。多數病人血、尿皮質醇及尿17-羥皮質類固醇測定低於正常，也可在正常低限，故需多次測定，血漿皮質消失。B、血漿促腎上腺皮質激素及其相關肽N-POMC的測定。用放射免疫法測定血漿促腎上腺皮質激素及相關肽N-POMC水平，可較正常人高5～50倍，而繼發性腎上腺皮質功能低下者一般低於正常或在正常低限，故此項檢查對艾迪生病的診斷有極重要意義。C、促腎上腺皮質激素興奮試驗：是艾迪生病確診的重要指標，可測定腎上腺皮質分泌皮質醇的儲備功能。做法：將促腎上腺皮質激素25u加入5%葡萄糖液500ml中每天勻速靜脈點滴8小時，共3日，於對照日及刺激第1天，第3天分別留24小時尿測定尿游離皮質醇或17-羥皮質類固醇水平。艾迪生病患者基礎對照值低於正常及促腎上腺皮質激素刺激3日後仍無顯著上升反應，而正常人促腎上腺皮質激素刺激1日後即可比對照日上升1～2倍。如病情較重者，應同時用地塞米松治療，以防止發生腎上腺危象。D、其他。如腹平片及腎上腺CT掃描示腎上腺區有鈣化陰影，則可肯定腎上腺結核所致艾迪生病的診斷。此外，腎上腺CT掃描如發現雙腎上腺萎縮，也可有助於自身免疫性腎上腺炎的診斷。如能測定血中抗腎上腺抗體則對自身免疫性腎上腺炎是一個很好的指標。②治療一旦確診艾迪生病，應立即治療，並終生用藥。A、常規治療：即補充日常狀態下，維持正常功能的生理劑量的腎上腺皮質激素，部分病人需同時補充糖及鹽皮質激素。氫化可的松最符合生理性，應為首選。給藥方式應符合皮質激素的晝夜分泌節律，清晨服2/3，下午服1/3，故氫化可的松早上服20mg，下午5～6點服10mg，或醋酸可的松早上25mg，下午12.5mg。如病人血鈉及血壓偏低，則加用9a-氟氫可的松，上午一次口服0.05～0.1mg，同時患者應有充分的食鹽攝入量。B、應激時治療：腎上腺皮質功能減退症病人在應激狀態時，由於抵抗力低下，腎上腺皮質儲備功能減低，因此需增加腎上腺皮質激素的補充量，視應激程度輕重增加氫化可的松50～200mg/日，不能進食及病情重者可用靜脈滴注。同時需去除誘因，應激過後，再逐漸減至原來的基礎用量。C、腎上腺危象的治療：當艾迪生病患者在感染、外傷、手術或其他應激狀況下，未及時增加皮質激素用量，而平時腎上腺皮質已有分泌不足的表現，則會出現腎上腺危象，患者有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉，嚴重脫水、血壓低、心率快、嗜睡、昏迷、休克等臨床表現，需立即進行搶救治療。首先應積極補液，糾正脫水，可用0.9%生理鹽水5%葡萄糖鹽水，每日2000～3000ml,氫化可的松200～300mg加入液中靜脈滴注，並積極控制感染及其他誘因，多數病人在24小時內可以好轉。病情改善後，次日起激素逐漸減量，如搶救及時一般1周左右可恢復到平時的替代劑量。D、病因治療。如為結核者，則應給予積極的抗癆治療。如為自身免疫性腎上腺且伴有其他臟器的自身免疫疾病，則應給予相應的治療。如腎上腺病變為惡性腫瘤轉移所致，則尋找原發病灶、進行相應治療。
（4）護理：①一般護理。患者應適當休息，避免勞累，預防呼吸道、胃腸道或泌尿系感染。可進高蛋白、高維生素、高糖等營養價值高的食品，攝入足夠的鈉鹽及水分，並增加機體抵抗力。②治療護理。要求病人按囑準時正確服藥，切勿隨便停藥或減量，服藥過程中如發現病人有異常反應要及時向醫生報告。如病人有活動性結核應注意採取隔離措施。③積極配合做好各種檢查。教病人正確留24小時尿查游離皮質醇。在做促腎上腺皮質激素刺激試驗時，要及時巡視病人，觀察有無病情變化，隨時調整輸液速度，以保證勻速8小時內滴完，病人在輸液過程中應幫助其解大小便。在準備促腎上腺皮質激素溶液時，需注意不能使用鹽水或葡萄糖生理鹽水，因會使溶液變成白色混濁狀態。對病情較重的患者，需注意試驗過程中有無誘發腎上腺危象的發生，故應密切觀察患者一般狀況及神志精神狀態。④腎上腺危象的護理。對發生腎上腺危象的病人，要讓其絕對臥床休息，按醫囑迅速及時準確地進行靜脈穿刺並保證靜脈通道的暢通，正確加入各種藥品，並準備好各種搶救品。積極與醫生配合，主動及時觀察測定患者血壓、脈搏、呼吸等生命體徵的變化，記好出入量及護理記錄。按時正確抽血及留取各種標本送檢。鼓勵患者飲水並補充鹽分，昏迷病人及脫水嚴重病人可插胃管進行胃腸道補液，並按昏迷常規護理。在用大劑量氫化可的松治療過程中，應注意觀察病人有無面部及全身皮膚發紅，以及有無激素所致的精神症狀等出現。