分子結構式
納洛酮基本介紹
納洛酮
本品主要成分及其化學名稱為:17-烯丙基-4,5a-環氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物
其結構式為:
分子式:C19H21NO4·HCl·2H2O
分子量:399.87
【性狀】
本品為無色澄明液體
理化性質
本品MP 177-178℃（184℃），折光率：-200°(C=1，在氯仿中)，溶於氯仿，幾乎不溶於乙醚。其鹽酸鹽：白色粉末MP200-205℃，溶於水、稀酸和強鹼，微溶於乙醇，幾乎不溶於氯仿和乙醚，水溶液為左鏇型，水溶液呈酸性，8.07%水溶液與血漿等滲。
藥理毒理
本品為純粹的阿片受體拮抗藥,本身無內在活性.但能競爭性拮抗各類阿片受體,對μ受體有很強的親和力.納洛酮生效迅速,拮抗作用強.納洛酮同時逆轉阿片激動劑所有作用,包括鎮痛.另外其還具有與拮抗阿片受體不相關的回蘇作用.可迅速逆轉阿片鎮痛藥引起的呼吸抑制,可引起高度興奮,使心血管功能亢進.本品尚有抗休克作用.不產生嗎啡樣的依賴性、戒斷症狀和呼吸抑制
急性毒性LD50(mg/kg):小鼠,口服565
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
個別患者出現口乾、噁心嘔吐、厭食、睏倦或煩躁不安、血壓升高和心率加快，大多數可不用處理而自行恢復。但有報導，個別患者可誘發心律失常、肺水腫、甚至心肌梗死。
禁忌症
（1）高血壓及心功能不良患者慎用。
（2）用藥注意：①應根據病人具體情況和病情，選用適當的劑量和給藥速度。②密切觀察病人的體徵變化，如呼吸、血壓、心率，並及時採取相應措施。③阿片類及其他麻醉性鎮痛藥成癮者，注射本品時，會立即出現戒斷症狀，故要注意掌握劑量。
製劑
注射液：1ml:0.4mg、1ml:1mg、2ml:2mg；注射用無菌粉末：0.4mg、1.0mg、2.0mg
藥典介紹
納洛酮【鑑別】（1）取本品約2mg，置小試管中，加枸櫞酸醋酐試液3～4滴，在80～90℃水浴中加熱35鍾，即顯紫紅色。
（2）取本品約lmg，加水lml溶解後，加稀鐵氰化鉀試液1滴，即顯藍綠色。
（3）在105 ℃下乾燥至恆重，本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集646圖）一致。
（4）本品顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。
【檢查】含氯量 取本品約0.30g，精密稱定，加甲醇30ml溶解後，加水5ml與螢光黃指示液6～7滴，用硝酸銀滴定液（0.lmol/L）滴定至溶液顯粉紅色。每lml硝酸銀滴定液(0.lmol/L)相當於3.545mg的Cl。按乾燥品計算，含氯量應為9.54%～ 9.94%。
有關物質 取本品，精密稱定，加 0.lmol/L 鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每lml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；取（-）-4，5a-環氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6-酮對照品（雜質Ⅰ)適量，精密稱定，加0.lmol/ L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每lml中約含lmg的溶液，作為對照品溶液；精密量取供試品溶液lml和對照品溶液5ml，置同一 200ml量瓶中，用0.lmol/ L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另取鹽酸納洛酮對照品適量，加0.lmol/ L 鹽酸溶液溶解並製成每lml中約含0.2mg的溶液，取10ml置25ml量瓶中，加0.4%三氯化鐵溶液lml，置水浴中加熱10分鐘，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，作為含2，2' -雙納洛酮（雜質Ⅱ)的系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D )試驗。用辛垸基矽垸鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-5mmol/L辛烷磺酸鈉溶液（用磷酸調節p H值至2.0) (20：40：940) 為流動相A，以乙腈-四氫呋喃- 5mmol/L辛烷磺酸鈉溶液（用磷酸調節pH值至2.0)(255：60：685)為流動相B，按下表進行梯度洗脫；流速為每分鐘1.5ml；檢測波長為230nm；柱溫為40℃。取系統適用性試驗溶液10μl注入液相色譜儀，出峰順序依次為鹽酸納洛酮與雜質Ⅱ，鹽酸納洛酮峰的保留時間約為14分鐘；取對照溶液10μl注入液相色譜儀，雜質Ⅰ峰與鹽酸納洛酮峰的分離度應大於4.0，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30% 。再精密量取對照溶液與供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜中如有與對照溶液色譜圖中雜質Ⅰ保留時間一致的峰，其峰面積不得大於對照溶液中雜質Ⅰ峰面積（0.5% )；與系統適用性試驗溶液色譜圖中雜質Ⅱ保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積（0.5%)；其他單個未知雜質峰面積不得大於對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積（0.5%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積的2倍（1.0 %）。供試品溶液中任何小於對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積0.05倍的峰可忽略不計。
乾燥失重 取本品0.5g，先在90℃乾燥4小時，再在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過11.0%（附錄Ⅷ L）。
【含量測定】 取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸40ml和醋酐10ml超聲使溶解後，放冷，照電位滴定法（附錄Ⅶ A ) ，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相當於36.38mg的C19H21N04·HC。
【類別】嗎啡拮抗藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
藥代動力
本品口服無效,均須注射給藥.靜注後1～3分鐘即產生最大效應,持續45分鐘；肌注後5～10分鐘產生最大效應,持續2.5～3小時.本品吸收迅速,易透過血腦屏障,代謝很快,人血漿T1/2為30～78分鐘,主要在肝內生物轉化,產物隨尿排出
適應症狀
本品是目前臨床套用最廣的阿片受體拮抗藥.主要用於:
1．解救麻醉性鎮痛藥急性中毒,拮抗這類藥的呼吸抑制,並使病人甦醒
2．拮抗麻醉性鎮痛藥的殘餘作用.新生兒受其母體中麻醉性鎮痛藥影響而致呼吸抑制,可用本品拮抗
3．解救急性乙醇中毒:靜注納洛酮0.4～0.6mg,可使患者清醒
4．對疑為麻醉性鎮痛藥成癮者,靜注0.2～0.4mg可激發戒斷症狀,有診斷價值
5．促醒作用,可能通過膽鹼能作用而激活生理性覺醒系統使病人清醒,用於全麻催醒及抗休克和某些昏迷病人
用法用量
常用劑量:納洛酮5μg/kg,待15min後再肌注10μg/kg.或先給負荷量:1.5～3.5μg/kg,以3μg/kg·h維持
脫癮治療時可肌注或靜注:每次0.4～0.8mg.在用美沙酮戒除過程中,可試用小劑量美沙酮(每天5～10mg),每半小時給納絡酮1.2mg,為時數小時(3～6小時),然後換用納絡酮,每周使用3次即可達到戒除目的
藥用規格
凍乾粉針（注射劑）:4.0mg*1/支/支
凍乾粉針（注射劑）:4.0mg*1/瓶/瓶
注射劑:400ug（凍乾粉）*1/瓶（支）/瓶（支）
注射劑:1mg（凍乾粉）*1/瓶（支）/瓶（支）
注射劑:2mg（凍乾粉）*1/瓶（支）/瓶（支）
注射劑:400ug:1ml*1/瓶（支）/瓶（支）
注射劑:1mg:1ml*1/瓶（支）/瓶（支）
注射劑:4mg:10ml*1/瓶（支）/瓶（支）
注射劑:2mg:2ml*1/瓶（支）/瓶（支）
注射劑:800ug（凍乾粉）*1/瓶（支）/瓶（支）
注射劑:1.2mg（凍乾粉）*1/瓶（支）/瓶（支）
注意事項
1.套用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮痛藥後,由於痛覺恢復,可產生高度興奮.表現為血壓升高,心率增快,心律失常,甚至肺水腫和心室顫動
2.由於此藥作用持續時間短,用藥起作用後,一旦其作用消失,可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制.用藥需注意維持藥效
3．心功能不全和高血壓患者慎用
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚不明確
【藥物相互作用】
尚不明確
【不良反應】
本品不良反應少見,偶可出現嗜睡、噁心、嘔吐、心動過速、高血壓和煩躁不安
