紅霉支糖
簡介
現在推向市場的第三代紅黴素———酮內酯類抗生素是使用化學方法將其母核C-3位的L-紅霉支糖(L-c lad inose)用酮基替換得到。
因為酮基能避免誘導出MLSB抗性,所以能大大提高對某些紅黴素抗性菌的活性. 目的:用紅色糖多孢菌(前稱糖多孢紅黴菌)KR6突變體合成酮內酯類化合物3-脫氧-3-羰基-紅霉內酯B,同時,KR6突變體不合成紅黴素。方法:以紅色糖多孢菌A226基因組DNA為模板,用重疊PCR技術擴增KR6酶域中Tyr2699密碼子TAC突變為A la密碼子GCC的1 000 bp DNA序列,克隆到載體pWHM3上構建同源重組質粒pWHM3-YA。
將pWHM3-YA轉化到A226中,並整合到紅黴素合成基因座,經染色體二次重組後篩選TAC突變為GCC的突變體A226-YA,再進行突變體A226-YA產物分析。結果:通過染色體同源重組,構建了紅色糖多孢菌突變菌株A226-YA,Zabspec Fab質譜分析結果顯示A226-YA突變體合成了3-脫氧-3-羰基-紅霉內酯B,而沒有檢測到紅黴素。結論:突變Tyr2699能有效失活KR6,但3-脫氧-3-羰基-紅霉內酯B的產量較低。
相關資料
C3-紅霉支糖位置的酮官能團可避免耐MLSB的菌株產生耐藥性,並促進對耐紅黴素菌株的抗菌活性。6位上的甲氧基使本品較大環內酯類藥物的酸穩定性更好。
內酯環C11,12位烷基/芳基-氨基甲酸酯側鏈部分的加入增大了藥物分子與細菌核糖體的結合支原體的症狀就像是永不遲到的學生那樣如期而來，白帶多，如漿如水，如蛋清那樣汪泄而出，比做好事還多，而且時間也很長，濕的看內褲上白斑斑，幹了看有黃色的一片， 一個月有二十天左右，流得人渾身無力，小腹隱隱作痛，精神恍惚，憔悴疲憊不堪，如不吃藥和塞藥那討人厭煩的霉茵也會如期而來．
霉茵還好不管有多嚴重只要是洗洗塞藥打打針就症狀會好些，人也會舒服些，但是也是月月發，年年發，什麼各種各樣都用遍了，就是不斷根，就說支原體吧，我有時打針一打就是二十天，下個月又再打十天左右，然後又吃藥，可不管我怎么吃藥打針，它就是每個月一做好事之後就會有症狀，就是月月吃藥，年年吃藥都沒用，一到好事來支原體就發．可恨好煩啊！你看我吃的藥打的針對嗎？我只吃阿奇霉數配左氧，有時候吃強力霉數，還加美滿霉數，還吃過克拉霉數和克林霉數但是在吃藥和打針時都要在十天以後才能此住症狀．
