基本信息
中文名稱：福多司坦
中文別名：福多斯坦;(-)-( R)-2-氨基-3-(3-羥丙基硫代)丙酸
英文名稱: Fudosteine
英文別名：( R)-2-Amino-3-(3-hydroxypropylthio)propionic acid; S-(3-hydroxypropyl)-L-cysteine; S-(3-hydroxypropyl)cysteine
CAS號：13189-98-5
福多司坦分子式：CHNOS
分子量：179.24
分子結構：（右圖）
性狀：本品為白色結晶性粉末，無臭
物化信息
外觀與性狀：灰白色結晶
密度：1.301 g/cm
熔點：210.9-212.5ºC
沸點：354.5ºC at 760 mmHg
閃點：168.2ºC
折射率：1.558
蒸汽壓：1.92E-06mmHg at 25°C
比旋度 ：- 19.0 — -23.0°
化學鑑別 應呈正反應 紅外光色譜法
本品的紅外光吸收光譜應與對照品的光譜一致
乾燥失重 ≤0.5%
熾灼殘渣 ≤0.5%
PH值4.0---6.5
總雜質≤1.0%
溶液的澄清度 溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁讀標準液比較，不得更濃。
氯化物≤0.05% 硫酸鹽≤0.05% 右旋福多司坦 ≤0.5% 含量測定 ≥98.5%（按乾燥品計，含C6H13NO3S）
質量標準： CP2005/usp28
產品用途：用於治療支氣管哮喘、支氣管擴張、慢性支氣管炎、肺結核、塵肺、肺氣腫等慢性呼吸系統疾病
包裝：5KG/紙桶；10kg/桶；25kg/桶
藥品信息
分類名稱
一級分類：呼吸系統藥物 二級分類：祛痰藥物 三級分類：促進痰液溶解的藥物
藥物劑型
福多司坦片劑：200mg/片。
藥理作用
本品作用機制如下。1.氣道黏液過度分泌作用的抑制機制，抑制杯狀細胞過度形成。2.黏液修復作用。3.漿液性氣道分泌亢進作用。4.抗炎症作用。本品祛痰效果為羰甲基半胱氨酸的3倍，而毒副作用小(對大鼠和小鼠LD50>10g/kg)。本品為具有黏液活性的半胱氨酸衍生物，能改變氣道黏液的組成並具有黏液修復性質。對人體肺黏液上皮細胞的研究表明，本品在有效血漿濃度(10µm)時顯著減少由ATP或緩激肽(Bradykinin)引起的高分子量複合糖(HMWG)分泌，但對由乙醯甲膽鹼(Methacholine)引起的HMWG分泌無效果。
藥動學
對雄狗單劑給予14C標記的本品25mg/kg驗證其吸收、代謝和分泌。在血液中峰濃度(Cmax)為23.44μg/ml，達峰時間為3.33h，t1/2為15.8h，藥時曲線下面積(AUCo-∞)為567.3(µg·h)/ml。在體外，本品在血細胞中分布為2.5%～9.3%。在狗體內，該值在0.5小時後為1.0%，8小時後為26.9%，24小時後為27.2%。服藥後0.5～8h，血漿中的母體化合物為32.7%～49.9%，服藥168小時後92.9%的原始劑量從尿中排泄，2.2%由糞中排泄。在血漿中的主要代謝物如下，M1 25.6%～37.6%，M4 7.9%～12.3%，M3 5.9%～12.3%。在尿中，主要代謝物及分布為：M1 55.7%，M3 19.6%，M2 12.6%，M4 5.9%。另一項類似研究評價14C標記的本品在雄性大鼠體內的吸收、分布、代謝和分泌。大鼠口服25mg/(kg·d)共10劑。血液中藥物濃度不因重複劑量而改變。與單劑量給藥相比，最後一次給藥後，Cmax和t1/2均升高約1.8倍。第5劑量、第10劑量0.5小時後，其組織濃度與第1劑量後相似。第24小時組織濃度因重複劑量而升高。放射活性主要蓄積在脂肪和腦脂肪中。本品主要在小腸吸收，狗體內蛋白結合率為0.4%～2.5%。
適應證
適用於咳嗽，慢性支氣管炎，支氣管擴張症，塵肺病，肺氣腫，非定型抗酸菌症等疾患的祛痰。
禁忌證
對本品過敏者禁用。
不良反應
副作用為食欲不振、噁心嘔吐、頭痛、腹痛、便秘。本品對大鼠及小鼠的急性毒性LD50>10g/kg。大鼠的長期性研究顯示，口服本品0、100mg/(kg·d)、300mg/(kg·d)和900mg/(kg·d)12個月，隨後為3個月的恢復期。在研究過程中未見與給藥有關的死亡，僅在900mg/(kg·d)組觀察到一些臨床症狀。對大鼠9周的實驗表明，對雄性和雌性大鼠生殖行為和胎兒發育的一般毒性無毒劑量為2000mg/(kg·d)。
用法用量
口服，成人每次400mg，3次/d，飯後口服，可隨患者年齡及症狀程度適當增減劑量。
