藥品簡介
通用名：洛莫司汀膠囊
曾用名：環己亞硝脲
英文名：LOMUSTINE CAPSULES
拼音名：LUOMOSITING JIAONANG
藥品類別：烷化劑類抗腫瘤藥
性狀：本品為膠囊劑。
貯藏：遮光，密封，冷凍保存。
主要成分
洛莫司汀結構式通用名：洛莫司汀
化學名：N-(2-氯乙基)-N'-環己基-N-亞硝基脲
拼音名：LUOMOSITING
英文名：LOMUSTINE
CAS No.：13010-47-4
分子式：C9H16ClN3O2
分子量：233.70
規格：(1)40mg(2)100mg
藥理毒理
本品為細胞周期非特異性藥，對處於G2－S邊界，或S早期的細胞最敏感，對G2期亦有抑制作用。動物實驗表明其與BCNU機理相似。本品進人人體後，其分子從氨甲醯胺鍵處斷裂為兩部分：一為氯乙胺部分，將氯解離，形成乙烯碳正離子，發揮烴化作用，致使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質受到烴化，這些主要與抗瘤作用有關；另一為氨甲醯基部分變為異氰酸酯．或再轉化為氨甲酸，以發揮氨甲醯化作用，主要與蛋白質，特別是與其中的賴氨酸末端氨基等反應。據認為這主要與骨髓毒性作用有關，氨甲醯化作用還可破壞一些酶蛋白，使DNA受烴化破壞後較難於修復，有助於抗癌作用。本品雖具烷化劑作用。但與一般烷化劑無交叉耐藥性，與長春新鹼、甲基苄肼及抗代謝藥物亦無交叉耐藥性。對小鼠和兔子的試驗表明該藥物有致癌性。
藥代動力學
口服易吸收，體內迅速變為代謝產物。器官分布以肝（膽汁）。腎脾為多，次為肺、心、肌肉、小腸、大腸等。能透過血腦屏障，數分鐘後腦脊液中藥物濃度為血漿濃度的15～30%，可經膽汁排人腸道，形成肝腸循環，故藥效持久。血漿蛋白結合率為50％（代謝物）。T1/2為16～18小時，其持久存在可能引起遲發性骨髓抑制。在肝內代謝完全，排泄於膽汁。有腸肝循環，故藥效持久。在尿、血漿、腦脊液均無原形藥存在。口服24小時內，本品的50％以代謝物形式從尿中排泄，但4日排泄量小於75%；從糞中排泄少於5%，從呼吸道排出約10％。因其脂溶性強，可有效透過血腦屏障。腦脊液中藥物濃度為血漿中的50%或更高。
適應症
本品脂溶性強，可通過血腦屏障，進入腦脊液，常用於腦部原發腫瘤（如成膠質細胞瘤）及繼發性腫瘤；治療實體瘤，如聯合用藥治療胃癌、直腸癌及支氣管肺癌、惡性淋巴瘤等。
用法用量
100～130mg/m2，頓服，每6～8周一次，3次為一療程。
不良反應
口服後6小時內可發生噁心、嘔吐，可持續2～3天，預先用鎮靜藥或甲氧氯普胺並空腹服藥藥可減輕；少數患者發生胃腸道出血及肝功能損害。骨髓抑制，服藥後3～5周可見血小板減少，白細胞降低可在服藥後第1及第4周先後出現兩次，第6～8周才恢復；但骨髓抑制有累計性。偶見全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經或精子缺乏。
禁忌症
有肝功能損害、白細胞低於4×109／l、血小板低於80×109／l者禁用。合併感染時應先治療感染。
注意事項
1、因可引起突變和畸變，孕婦及哺乳期婦女應禁用。
2、對診斷的干擾：本品可引起肝功能一時性異常。
3、下列情況慎用：骨髓抑制、感染、腎功能不全、經過放射治療或抗癌藥治療的患者或有白細胞低下史者。
4、用藥期間應注意隨訪檢查血常規及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶等。
5、病人宜睡前與止吐藥、安眠藥共服，用藥當天不能飲酒。
6、治療前和治療中應檢查肺功能。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥：本藥有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期婦女禁用。
兒童用藥：100-130mg/m2，頓服，每6～8周重複。
藥物相互作用
以本品組成聯合化療方案時，應避免合用有嚴重降低白細胞和血小板的抗癌藥。
藥物過量
尚無藥物可對抗藥物過量，如出現嚴重骨髓抑制，白細胞過低可使用粒細胞集落刺激因子。
