藥品通用名
注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子
注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子通用名讀音
zhusheyongzhongzurenlixibaojushixibaojiluocijiyinzi (簡拼:zsyzzrlxbjsxbjlcjyz)
藥品英文名
Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor for Injection
商品名稱
吉愛姆,健白,海之林,奇貝,金磊賽源,吉洛因,特爾立,賽皚爾,尤尼芬,里亞爾
藥品性狀
本品為白色或乳白色疏鬆體。
藥品標籤
輔助 及其 抗腫瘤
主治疾病
腫瘤放療 腫瘤化療 白細胞減少症 骨髓造血機能障礙 骨髓增生異常綜合徵 感染併發症 感染 中性粒細胞減少
藥理毒理學
1.藥理作用：重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用於造血祖細胞，促進其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核巨噬細胞成熟，促進成熟細胞向外周血釋放，並能促進巨噬細胞及噬酸性細胞的多種功能。2.毒理作用：2.1急性毒性：結果表明，以最大濃度給小鼠靜脈注射和皮下注射，未能求出LD50。其最大耐受量達5000μg/kg，相當於人臨床用量（5～10μg/kg）的500～1000倍，觀察14天，皮下注射和腹腔注射兩種給藥途徑，動物均未見有明顯行為異常，生長良好，毛色光澤，二便正常，無動物死亡。2.2大鼠長期毒性：用Wister大鼠分為大劑量組（600μg/kg/日）和rhGM-CSF小劑量組（300μg/kg/日），每天皮下注射1次rhGM-CSF，連續五周，結果表明：試驗組大鼠的活動、行為、進食情況、體重、大小便等均無異常。血液學和血液生化檢查，各項指標及重要臟器肉眼和病理組織學檢查，均未見異常改變。恢復性觀察，也未發現延遲毒性反應。2.3犬長期毒性試驗：健康雜種犬rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日，每天皮下注射1次，連續五周，結果表明：rhGM-CSF對犬的活動、行為、進食情況、體重、二便、重要臟器重量均未見有明顯影響。血液學和血液生化檢查，各項指標正常。重要臟器肉眼和病理組織學檢查，均未見異常改變。恢復性觀察，未發現延遲毒性反應。2.4生殖毒性試驗——致畸敏感期毒性試驗：rhGM-CSF大劑量（600μg/kg/日）使大鼠胎仔的體重和身長發育明顯抑制，表明rhGM-CSF大劑量對大鼠胚胎髮育有顯著毒性。rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對胎仔外觀、體重、身長、尾長、內臟和骨骼等的影響，與生理鹽水對照組比較，均無明顯差異，未見畸形。表明rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對大鼠胚胎髮育無明顯毒性。2.5皮膚刺激試驗：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下注射，每日上午1次，連續七天，未觀察到皮膚紅斑和水腫，表明rhGM-CSF無皮膚刺激。
藥代動力學
志願者皮下注射3、10、20μg/kg和靜脈注射3至30μg/kg可觀察到血濃度峰值和曲線下面積（AUC）隨劑量的增大而增高。皮下注射本品，在3～4小時血濃度達到峰值。靜脈注射本品的清除半衰期為1～2小時，皮下注射則為2～3小時。小鼠皮下注射125I-GM-CSF後，腎臟含量最高，其次是胃和血液，心臟和骨骼中含量較低。在24小時內有45%藥物經尿液排出，其中20%以原型排出，48小時內66～86%的藥物經尿液排泄。
用法用量
1.腫瘤放、化療後：放、化療停止24～48小時後方可使用本品，用1ml注射用水溶解本品（切勿劇烈振盪），在腹部、大腿外側或上臂三角肌處進行皮下注射（注射後局部皮膚應隆起約1cm2，以便藥物緩慢吸收），3～10μg/kg/日，持續5～7天，根據白細胞回升速度和水平，確定維持量。本品停藥後至少間隔48小時方可進行下一療程的放、化療。2.骨髓移植：5～10μg/kg，靜脈滴注4～6小時每日1次，持續套用至連續3天中性粒細胞絕對數≥1000/ml。3.骨髓增生異常綜合徵/再生障礙性貧血：3μg/kg/日，皮下注射，需2～4天才觀察到白細胞增高的最初效應，以後調節劑量使白細胞計數維持在所期望水平，通常＜10000/μl。
不良反應
本品的安全性與劑量和給藥途徑有關。大部分不良反應多屬輕到中度，嚴重的反應罕見。最常見的不良反應為發熱、寒戰、噁心、呼吸困難、腹瀉，一般的常規對症處理便可使之緩解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。據國外報導，低血壓和低氧綜合徵在首次給藥時可能出現，但以後給藥則無此現象。不良反應發生多於靜脈推注和快速滴注以及劑量大於32μg/kg/日有關。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立，應慎重使用。
兒童用藥
慎用。
老年患者用藥
觀察患者的狀態，注意用量和間隔，慎重給藥。
藥物相互作用
1.本品與化療藥物同時使用，可加重骨髓毒性，因而不宜與化療藥物同時使用，應於化療結束後24～48小時使用。2.本品可引起血漿白蛋白降低，因此，同時使用具有血漿白蛋白高結合的藥物應注意調整藥物的劑量。3.注射丙種球蛋白者，應間隔1個月以上再接種本品。
