基本信息
【藥品名稱】通用名：重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子注射液
商品名： 特爾立
英文名：Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor Injection
漢語拼音：Chongzu Ren Lixibao Jushixibao Jiluocijiyinzi Zhusheye
主要組成成分：重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子
【性狀】
本品為無色透明的液體。
藥理毒理
毒理作用：2.1急性毒性：結果表明，以最大濃度給小鼠靜脈注射和皮下注射，未能求出LD50。其最大耐受量達5000μg/kg，相當於人臨床用量（5～10μg/kg）的500～1000倍，觀察14天，皮下注射和腹腔注射兩種給藥途徑，動物均未見有明顯行為異常，生長良好，毛色光澤，二便正常，無動物死亡。
2.2大鼠長期毒性：用90隻Wister大鼠分為大劑量組（600μg/kg/日）和rhGM-CSF小劑量組（300μg/kg/日），每天皮下注射1次rhGM-CSF，連續五周，結果表明：試驗組大鼠的活動、行為、進食情況、體重、大小便等均無異常。血液學和血液生化檢查，各項指標及重要臟器肉眼和病理組織學檢查，均未見異常改變。恢復性觀察，也未發現延遲毒性反應。
2.3犬長期毒性試驗：健康雜種犬rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日，每天皮下注射1次，連續五周，結果表明：rhGM-CSF對犬的活動、行為、進食情況、體重、二便、重要臟器重量均未見有明顯影響。血液學和血液生化檢查，各項指標正常，重要臟器肉眼和病理組織學檢查，均未見異常改變。恢復性觀察，未發現延遲毒性反應。
2.4生殖毒性試驗——致畸敏感期毒性試驗：rhGM-CSF大劑量（600μg/kg/日）使大鼠胎仔的體重和身長發育明顯抑制，表明rhGM-CSF大劑量對大鼠胚胎髮育有顯著毒性。rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對胎仔外觀、體重、身長、尾長、內臟和骨骼等的影響，與生理鹽水對照組比較，均無明顯差異，未見畸形。表明rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對大鼠胚胎髮育無明顯毒性。
2.5皮膚刺激試驗：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下注射，每日上午一次，連續七天，未觀察到皮膚紅斑和水腫，表明rhGM-CSF無皮膚刺激。
藥代動力學
志願者皮下注射3、10、20μg/kg和靜脈注射3至30μg/kg可觀察到血濃度峰值和曲線下面積（AUC）隨劑量的增大而增高。皮下注射本品，在3～4小時血濃度達到峰值。靜脈注射本品的清除半衰期為1～2小時，皮下注射則為2～3小時。小鼠皮下注射125I-GM-CSF後，腎臟含量最高，其次是胃和血液，心臟和骨骼中含量較低。在24小時內有45%藥物經尿液排出，其中20%以原型排出，48小時內66～86%的藥物經尿液排泄。主治及用法
適應症
1.預防和治療腫瘤放療或化療後引起的白細胞減少症。2.治療骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合徵。
3.預防白細胞減少可能潛在的感染併發症。
4.使感染引起的中性粒細胞減少的恢復加快。
用法用量
化療藥物給藥結束後24～48小時起皮下或靜脈注射本品，每日1次，本品的用量和用藥時間應根據患者化療的強度和中性粒細胞下降的程度決定，對化療強度較大或粒細胞下降較明顯的患者以2.5μg/kg/日的劑量連續用藥7天以上較為適宜，至中性粒細胞恢復至5000/mm3停藥。如所用化療藥物劑量較低，估計造成的骨髓抑制不太嚴重者，可考慮使用較低劑量預防中性粒細胞減少，以1.25μg/kg/日的劑量用藥，至中性粒細胞數穩定於安全範圍。對化療後中性粒細胞已明顯降低的患者（中性粒細胞數<1000mm3），以5μg/kg/日的劑量用藥至中性粒細胞恢復至5000/mm3以上，穩定後終止本品治療並監視病情。不良反應
本品的安全性與劑量和給藥途徑有關。大部分不良反應多屬輕到中度，嚴重的反應罕見。最常見的不良反應為發熱、寒戰、噁心、呼吸困難、腹瀉，一般的常規對症處理便可使之緩解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。據國外報導，低血壓和低氧綜合徵在首次給藥時可能出現，但以後給藥則無此現象。不良反應發生多於靜脈推注和快速滴注以及劑量大於32μg/kg/日有關。【禁忌】
1.對rhGM-CSF或該製劑中任何其他成分有過敏史的病人以及對大腸桿菌表達的其他製劑有過敏史者禁用。
2.自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。
注意事項
1.本品應在專科醫生指導下使用。病人對rhGM-CSF的治療反應和耐受性個體差異較大，為此應在治療前及開始治療後定期觀察外周血白細胞或中性粒細胞，血小板數據的變化。血象恢復正常後立即停藥或採用維持劑量。2.本品屬蛋白質類藥物，用前應檢查是否發生渾濁，如有異常，不得使用。
3.本品不應與抗腫瘤放、化療藥同時使用，如要進行下一療程的抗腫瘤放、化療，應停藥至少48小時後，方可繼續治療。
4.孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。
5.使用前仔細檢查，如發現瓶子有破損，溶解不完全者均不得使用，溶解後的藥劑應1次用完。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立，應慎重使用。
【兒童用藥】
慎用。
【老年患者用藥】
觀察患者的狀態，注意用量和間隔，慎重給藥。
藥物相互作用
1.本品與化療藥物同時使用，可加重骨髓毒性，因而不宜與化療藥物同時使用，應於化療結束後24～48小時使用。2.本品可引起血漿白蛋白降低，因此，同時使用具有血漿白蛋白高結合的藥物應注意調整藥物的劑量。
3.注射丙種球蛋白者，應間隔1個月以上再接種本品。
【藥物過量】
文獻報導，本品劑量達30μg/kg時，其不良反應的發生與常規用量相比，有明顯增加和相關，一般停藥後可自行緩解。
【規格】
75μg/支、150μg/支、300μg/支
【貯藏】
2～8℃避光保存
【包裝】
【有效期】
2年
