概述
商品名：迪利升
通用名：注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子
英文名：Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Lixibao Jushixibao Jiluocijiyinzi
主要成份:重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子
性 狀:本品為白色或乳白色疏鬆體，溶解後為澄明液體，不應含有肉眼可見 的不溶物。
藥理毒理
1． 藥理作用：重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（rhGM---CSF）作用於造血祖細胞，促進其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核、巨噬細胞成熟，促進成熟細胞向外周血釋放，並能促進巨噬細胞及嗜酸性細胞的多種功能。
2． 毒理作用：
① 急性毒性：結果表明，以最大濃度給小鼠靜脈注射和皮下注射，未能求出LD50。其最大耐受量達5000μg/kg日。相當於人臨床用量（5～10μg/kg）的500～1000倍，觀察14天，皮下注射和腹腔注射兩種給藥途徑，動物均未見有明顯行為異常，生長良好，毛色光澤，二便正常，無動物死亡。
② 大鼠長期毒性：用Wister大鼠分為大劑量組（600μg/kg/日）和小劑量組（300μg/kg/日），每天皮下注射1次rhGM-CSF，連續五周，結果表明：試驗組大鼠的活動、行為、進食情況、體重、大小便等均無異常。血液學和血液生化檢查，各項指標及重要臟器肉眼和病理組織學檢查，均未見異常改變。恢復性觀察，也未發現延遲毒性反應。
③ 犬長期毒性試驗：健康雜種犬rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日，每天皮下注射1次，連續五周，結果表明：rhGM-CSF 對犬的活動、行為、進食情況、體重、二便、重要臟器重量均未見有明顯影響。血液學和血液生化檢查，各項指標正常。重要臟器肉眼和病理組織學檢查，均未見異常改變。恢復性觀察，未發現延遲毒性反應。
④ 生殖毒性試驗--致畸敏感期毒性試驗：rhGM-CSF大劑量（600μg/kg/日）使大鼠胎仔的體重和生長發育明顯抑制，表明rhGM-CSF大劑量對大鼠胚胎髮育有顯著毒性。rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對胎仔外觀、體重、身長、尾長、內臟和骨骼等的影響，與生理鹽水對照組比較，均無明顯差異，未見畸形。表明rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對大鼠胚胎髮育無明顯毒性。
⑤ 皮膚刺激試驗：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下注射，每日上午1次，連續七天，未觀察到皮膚紅斑和水腫，表明rhGM-CSF無皮膚刺激。
藥代動力學
志願者皮下注射3、10、20μg/kg和靜脈注射3至30μg/kg可觀察到血藥濃度峰值和曲線下面積（AUC）隨劑量的增大而增高。皮下注射本品，在3～4小時血藥濃度達到峰值。靜脈注射本品的清除半衰期為1～2小時，皮下注射則為2～3小時。小鼠皮下注射rhGM-CSF後，腎臟含量最高，其次是胃和血液，心臟和骨骼中含量較低。在24小時內有45%藥物經尿液排出，其中20%以原型排出，48小時內66～86%的藥物經尿液排泄。
適應症
1． 預防和治療腫瘤放療或化療後引起的白細胞減少症。
2． 治療骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合症。
3． 預防白細胞減少時可能潛在的感染併發症。
4． 使中性粒細胞因感染引起數量減少的回升速度加快。
用法用量
1． 腫瘤放、化療後：放、化療停止24～48小時後方可使用本品，用1ml滅菌注射用水溶解本品（切勿震盪），在腹部、大腿外側或上臂三角肌處進行皮下注射（注射後局部皮膚應隆起約1cm2，以便藥物緩慢吸收），按體重一次3～10μg/kg，一日1次，持續5～7天，根據白細胞回升速度和水平，確定維持量。本品停藥後至少間隔48小時方可進行下一療程的放、化療。
2． 骨髓移植：按體重一次5～10μg/kg，靜脈滴注4～6小時，每日1次，持續套用至連續3天中性粒細胞絕對數≥1000/μl。
3． 骨髓增生異常綜合徵/再生障礙性貧血：按體重一次3μg/kg，一日１次，皮下注射，需2～4天才觀察到白細胞增高的最初效應，以後調節劑量使白細胞計數維持在所期望水平，通常＜10000/μl。
不良反應
本品的安全性與劑量和給藥途徑有關。大部分不良反應屬輕到中度，嚴重的反應罕見。最常見的不良反應為發熱、寒戰、噁心、呼吸困難、腹瀉，一般的常規對症處理便可使之緩解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。據國外報導，低血壓和低氧綜合症在首次給藥時可能出現，但以後給藥則無此現象。不良反應發生多與靜脈推注和快速滴注以及劑量大於32μg/kg/日有關。
禁忌症
1． 對rhGM-CSF或該製劑中任何其他成分有過敏感史的病人。
2． 自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。
注意事項
1． 本品應在專科醫生指導下使用。病人對rhGM-CSF的治療反應和耐受性個體差異較大，為此應在治療前及開始治療後定期觀察外周血白細胞或中性粒細胞，血小板數據的變化。血象恢復正常後立即停藥或採用維持劑量。
2． 本品屬蛋白質類藥物，用前應檢查是否發生渾濁，如有異常，不得使用。
3． 本品不應與抗腫瘤放、化療藥同時使用，如要進行下一療程的抗腫瘤放、化療，應停本藥至少48小時後，方可繼續治療。
4． 孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。
5． 使用前仔細檢查，如發現瓶子有破損、溶解不完全、有異物等現象均不得使用，溶解後的藥劑應一次用完。
孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立，應慎重使用。
兒童用藥:慎用。
老年患者用藥:觀察患者的狀態，注意用量和時間間隔，慎重給藥。
藥物相互作用:
1． 本品與化療藥物同時使用，可加重骨髓毒性，因而不宜與化療藥物同時使用，應於化療結束後24～48小時使用。
2． 本品可引起血漿白蛋白降低，因此，同時使用具有血漿白蛋白高結合的藥物應注意調整藥物的劑量。
3． 注射丙種球蛋白者，應間隔1個月以上再接種本品。
藥物過量:
文獻報導，本品劑量達30μg /kg/時，其不良反應的發生與常規用量相比，明顯增加，一般停藥後可自行緩解。
用法用量：
皮下注射，5-10ug/kg,1次/d。
靜脈滴注5-10ug/kg,1次/d，4-6h滴注完畢。
規 格:75μg/支、100μg/支、150μg/支、300μg/支。
包 裝:1支/盒。內附滅菌注射用水、一次性注射器及消毒用品。
其他
有效期：2年
貯 藏：2～ 8℃避光保存。
批准文號：75μg：國藥準字S20030008
100μg：國藥準字S20020068
150μg：國藥準字S20030006
300μg：國藥準字S20030007
生產企業：遼寧衛星生物製品研究所（有限公司）
