介紹
可分為三類：①鹽皮質激素（mineralocorticoids），由球狀帶分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮質酮（desoxycortone, desoxycorticosterone）等。②糖皮質激素（glucocorticoids），由束狀帶合成和分泌，有氫化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮質素（ACTH）調節。③性激素，由網狀帶所分泌，通常所指腎上腺皮質激素，不包括後者。臨床常用的皮質激素是指糖皮質激素
。
化學結構
腎上腺皮質激素的基本結構為甾核，構效關係非常密切：①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵是保持生理功能所必需；②糖皮質激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；③鹽皮質激素的C17上無-OH；C11上無=O或有O與C18相聯；④C1～2為雙鍵以及C6引入-CH3則抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱；⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱。為了提高皮質激素的臨床療效，曾對它們的結構進行改造並獲得多種新型藥物。
糖皮質激素作用廣泛而複雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質激素主要影響物質代謝過程，超生理劑量的糖皮質激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。具有調節糖、脂肪、和蛋白質的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為“糖皮質激素”是因為其調節糖類代謝的活性最早為人們所認識。
生理效應
腎上腺構造1.糖代謝糖皮質激素能增加肝糖原、肌糖原含量並升高血糖，其機制為：促進糖原異生；減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程；減少機體組織對葡萄糖的利用。
2.蛋白質代謝促進淋巴和皮膚等的蛋白質分解，抑制蛋白質的合成，久用可致生長減慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質疏鬆、淋巴組織萎縮和傷口癒合延緩等。
3.脂肪代謝促進脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血膽固醇含量，並激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，還使脂肪重新分布於面部、胸、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。
4.水和電解質代謝也有較弱的鹽皮質激素的作用，能保鈉排鉀。增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿素，故可利尿。過多時還可引起低血鈣，長期套用可致骨質脫鈣。
藥理作用
抗炎作用
糖皮質激素有強大的抗炎作用，能對抗各種原因如物理、化學、生理、免疫等所引起的炎症。在炎症早期可減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應，從而改善紅、腫、熱、痛等症狀；在後期可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止糖連及瘢痕形成，減輕後遺症。但必須注意，炎症反應是機體的一種防禦功能，炎症後期的反應更是組織修復的重要過程。因此，糖皮質激素在抑制炎症、減輕症狀的同時，也降低機體的防禦功能，可致感染擴散、阻礙創口癒合。
皮質激素抗炎作用的基本機制在於糖皮質激素（GCS）與靶細胞漿內的糖皮質激素受體（G-R）相結合後影響了參與炎症的一些基因轉錄而產生抗炎效應。糖皮質激素的靶細胞廣泛分布於肝、肺、腦、骨、胃腸平滑肌、骨骼肌、淋巴組織、成纖維細胞、胸腺等處。各類細胞中受體的密度也各不相同。
G-R由約800個胺基酸構成。其C端與GCS結合；其中央有兩個鋅指（zinc finger），各結合4個半胱氨酸；其N端的功能區τ1涉及與DNA結合後的轉錄性基因轉移活化以及與其他轉錄因子的結合，人的G-R的結合功能區中還有τ2，它對受體進入核內有重要作用。
未活化的G-R與一大分子（約30kDa）蛋白質複合物相結合，該複合物含有兩個熱休克蛋白90（heat shock protein 90，Hsp 90），其C端與受體相結合；該複合物可能還結合有其他蛋白，如抑制性蛋白等。一旦GCS與G-R結合，Hsp 90被解離，則被活化的GCS-G-R複合物迅速進入核內，進而與靶的基因的啟動子（promoter）序列的糖皮質激素反應成分（glucocorticoid response element，GRE）或負性糖皮質激素反應成分（negative glucocorticoid respones element，nGRE）相結合，相應地引起轉錄增加或減少，繼而通過mR-NA影響介質蛋白合成。
GCS可通過增加或減少基因轉錄而抑制炎症過程的某些環節，如對細胞因子、炎症介質及一氧化氮合成酶等的影響等。
細胞因子（cytokine）在慢性炎症起到重要作用。它們能促進血管內皮細胞粘附白細胞，進而使其從血液滲出到炎性部位，並能使內皮細胞、嗜中性白細胞及區噬細胞活化，還能使血管通透性增加、刺激成纖維細胞增生以及刺激淋巴細胞增殖與分化。GCS通過與G-R結合-nGRE的相互作用而抑制了一些與慢性炎症有關的細胞因子白介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNFα）、巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素3（IL-3）、白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素6（IL-6）及白介素8（IL-8）等的轉錄，而強烈地抑制細胞因子介導的炎症。也有證據表明GCS可增加mRNA的斷裂而使IL-1、IL-3及GM-CSF減少。GCS也可通過抑制IL-2受體的合成，或通過將活化轉錄因子活化蛋白-1（activator protein-1，AP-1）等的活化調節逆轉，或通過直接與AP-1相互作用，而對抗細胞因子的效應。
炎症介質，如白三烯（LT）、前列腺素（PG）等，前者有較強的白細胞趨化作用和增加血管通透性的作用，後者可引起紅、腫、熱、痛等炎症反應。GCS可通過增加脂皮素（lipocortin-1）的合成及釋放而抑制脂質介質白三烯（LT）、前列腺素（PG）及血小板活化因子（PAF）的生成，因為脂皮素（37kDa）可抑制脂質生成所必需的磷脂酶A2（PLA2）。皮質激素還可以誘導血管緊張素轉化酶（ACE）而降解緩激肽（可引起血管舒張和致痛），產生抗炎作用。
GCS可抑制巨噬細胞中一氧化氮合酶（NO synthase，NOS）而發揮抗炎作用，因為各種細胞因子均可誘導NOS，使NO生成增多而增加炎性部位的血漿滲出，水腫形成及組織損傷，加重炎症症狀。
免疫抑制
（詳見第五十章）對免疫過程的許多環節均有抑制作用。首先抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。其次，對敏感動物由於淋巴細胞的破壞和解體，使血中淋巴細胞迅速減少；糖皮質激素對人也引起暫時性淋巴細胞減少，其原因可能與淋巴細胞移行至血液以外的組織有關，而不是淋巴細胞溶解所致。動物實驗指出，小劑量主要抑制細胞免疫；大劑量則能抑制由B細胞轉化成漿細胞的過程，使抗體生成減少，干擾體液免疫，原因可能與其選擇性地作用於T細胞亞群，特別是增強了T。抑制B細胞的作用有關。但在人體迄未證實糖皮質激素在治療劑量時能抑制抗體產生。
抵抗休克
超大劑量的皮質激素類藥物已廣泛用於各種嚴重休克，特別是中毒性休克的治療，對其評價雖尚有爭論，但一般認為其作用與下列因素有關：①擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮；②降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性，使微循環血流動力學恢復正常，改善休克狀態；③穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（myocardio-depressant factor，MDF）的形成。④提高機體對細菌內毒素的耐受力。保護動物耐受腦膜炎雙球菌、大腸桿菌等內毒素致死量數倍至數十倍。
其他作用
（1）血液與造血系統皮質激素能刺激骨髓造血機能，使紅細胞和血紅蛋白含量增加，大劑量可使血小板增多並提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；促使中性白細胞數增多，但卻降低其遊走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而減弱對炎症區的浸潤與吞噬活動。對淋巴組織也有明顯影響，在腎上腺皮質功能減退者，淋巴組織增生，淋巴細胞增多；而在腎上腺皮質功能亢進者，淋巴細胞減少，淋巴組織萎縮。
（2）中樞神經系統能提高中樞神經系統的興奮性，出現欣快、激動、失眠等，偶可誘發精神失常。大劑量對兒童能致驚厥。
（3）消化系統糖皮質激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食慾，促進消化，但大劑量套用可誘發或加重潰瘍病。
體內過程
口服、注射均可吸收。口服可的松或氫化可的松後1～2小時血藥濃度可達高峰。一次給藥作用持續8～12小時。
氫化可的松在血漿中（濃度小於25μg%時）約有90%以上與血漿蛋白結合，其中77%與皮質激素轉運蛋白（transcortin，corticosteroid binding globulin，CBG）結合，CBG在血漿中含量少，雖親和力大（3×10-7mol/L），但結合容量仍小；另有15%與白蛋白結合，其血漿含量高，結合量大。CBG在肝中合成，雌激素可促進其合成，妊娠期間或雌激素治療時，血中CBG濃度增高而游離的氫化可的松減少，但通過反饋調節，可使游離型者恢復正常水平。肝、腎病時CBG合成減少，可使游離型增多。
吸收後，在肝分布較多。主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結合，與未結合部分一起由尿排出。
氫化可的松的血漿t1/2為80～144分鐘，但在2～8小時後仍具有生物活性，劑量大或肝、腎功能不全者可使t1/2延長；甲狀腺功能亢進時，肝滅活皮質激素加速，使t1/2縮短。潑尼松龍因不易被滅活，t1/2可達200分鐘。
可的松和潑尼松在肝內分別轉化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴重肝功能不全的病人只宜套用氫化可的松或潑尼松龍。與肝微粒體酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英鈉等合用時需加大皮質激素的用量。
臨床套用
替代療法
用於急、慢性腎上腺皮質功能減退症（包括腎上腺危象）、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術後作替代療法。
嚴重感染
（1）嚴重急性感染，如中毒性菌痢、暴髮型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重症傷寒、急性粟粒性肺結核、猩紅熱及敗血症等，在套用有效的抗菌藥物治療感染的同時，可用皮質激素作輔助治療，但對其療效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素，因用後可減低機體的防禦能力反使感染擴散而加劇。但對嚴重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型腦炎等，也有緩解症狀的作用。
（2）防止某些炎症後遺症，如結核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎、損傷性關節炎、睪丸炎以及燒傷後疤痕攣縮等，早期套用皮質激素可防止後遺症發生。對虹膜炎、角膜炎、視網膜炎和視神經炎等非特異性眼炎，套用後也可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和疤痕粘連的發生。
免疫疾病
（1）自身免疫性疾病風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、結節性動脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合徵等套用皮質激素後可緩解症狀。一般採用綜合療法，不宜單用，以免引起不良反應。異體器官移植手術後所產生的排異反應也可套用皮質激素。
（2）過敏性疾病蕁麻疹、枯草熱、血清熱、血管神經性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克等，應以腎上腺受體激動藥和抗組胺藥治療，病情嚴 重或無效時，也可套用皮質激素輔助治療，使能抑制原-杭體反應反致的組織損害和炎症過程。
休克治療
感染中毒性休克時，在有效的抗菌藥物治療下，可及早、短時間突擊使用大劑量皮質激素，見效後即停藥；對過敏性休克，皮質激素為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；對心原性休克，須結合病因治療；對低血容量性休克，在補液補電解質或輸血後效果不佳者，可合用超大劑量的皮質激素。
各血液病
可用於急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少症、血小板減少症和過敏性紫癜等的治療，但停藥後易復發。
局部套用
對接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等都有療效。宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕鬆。對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴重病例仍需全身用藥。
不良反應
不良反應
（1）類腎上腺皮質功能亢進綜合徵因物質代謝和水鹽代謝紊亂所致，如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等。停藥後可自行消退，必要時採取對症治療，如套用降壓藥、降糖藥、氯化鉀、低鹽、低糖、高蛋白飲食等。
（2）誘發或加重感染因皮質激素抑制機體防禦功能所致。長期套用常可誘發感染或使體內潛在病灶擴散，特別是在原有疾病已使抵抗力降低如腎病綜合徵者更易產生。還可使原來靜止的結核病灶擴散、惡化。故結核病患者必要時應並用抗結核藥。
（3）消化系統併發症使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃腸黏膜的抵抗力，故可誘發或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。對少數患者可誘發胰腺炎或脂肪肝。
（4）心血管系統併發症長期套用可引起高血壓和動脈粥樣硬化。
（5）骨質疏鬆、肌肉萎縮、傷口癒合遲緩等與激素促進蛋白質分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關。骨質疏鬆多見於兒童、老人和絕經婦女，嚴重者可有自發性骨折。因抑制生長素分泌和造成負氮平衡，還可影響生長發育。對孕婦偶可引起畸胎。
（6）其他精神失常。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。
停藥反應
（1）長期套用尤其是連日給藥的病人，減量過快或突然停藥時，由於皮質激素的反饋性抑制腦垂體前葉對ACTH的分泌，可引起腎上腺皮質萎縮和機能不全。多數病人可無表現。腎上腺皮質功能恢復的時間與劑量、用藥期限和個體差異有關。停用激素後垂體分泌ACTH的功能需經3～5個月才恢復；腎上腺皮質對ACTH起反應機能的恢復約需6～9個月或更久。因此不可驟然停藥。停藥後也有少數患者遇到嚴重應激情況如感染、創傷、手術時可發生腎上腺危象，如噁心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等，需及時搶救。這種皮質功能不全需半年甚至1～2年才能恢復。
（2）反跳現象因病人對激素產生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復發或惡化。常需加大劑量再行治療，待症狀緩解後再逐漸減量、停藥。
禁忌症狀
曾患或現患嚴重精神病和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術，骨折，創傷修復期，角膜潰瘍，腎上腺皮質功能亢進症，嚴重高血壓，糖尿病、孕婦，抗菌藥不能控制的感染如水痘、黴菌感染等都是皮質激素的禁忌症。當適應症與禁忌症同時並存時，應全面分析，權衡利弊，慎重決定。一般說，病情危重的適應症，雖有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情況過去後，儘早停藥或減量。
用法療程
宜根據病人、病情、藥物的作用和不良反應特點確定製劑、劑量、用藥方法及療程：
大劑量法
用於嚴重中毒性感染及各種休克。氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200～300mg，一日量可達1g以上，療程不超過3天。對於休克有人主張用超大劑量，每次靜脈注射1g，一日4～6次。
一般劑量
用於結締組織病、腎病綜合徵、頑固性支氣管哮喘、中心性視網膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病等。一般開始時用潑尼鬆口服10～20mg或相應劑量的其他皮質激素製劑，每日3次，產生臨床療效後，逐漸減量至最小維持量，持續數月。
小劑量法
用於垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質次全切除術後。一般維持量，可的松每日12.5～25mg，或氫化可的松每日10～20mg。
隔日療法
皮質激素的分泌具有晝夜節律性，每日上午8～10時為分泌高潮（約450nmol/L），隨後逐漸下降（下午4時約110nmol/L），午夜12時為低潮，這是由ACTH晝夜節律所引起。臨床用藥可隨這種節律進行，即長期療法中對某些慢性病採用隔日一次給藥法，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予，此時正值激素正常分泌高峰，對腎上腺皮質功能的抑制較小。實踐證明，外源性皮質激素類藥物對垂體-腎上腺皮質軸的抑制性影響，在早晨最小，午夜抑制最大，隔日服藥以用潑尼松、潑尼松龍等中效製劑較好。
治療方法
腎上腺皮質激素套用於臨床已半個世紀。從我國的調查顯示類風濕關節炎患者過去服用過和（或）仍服用激素的患者，達50%～70%。長期服用數年，甚至達十數年者大有人在。所以有必要進一步提高對皮質激素的認識。 首先，不能認為激素是一"萬能"藥。
1、免疫的抑制作用：人注射激素後，淋巴細胞暫時減少，是由於淋巴細胞再分布的結果。動物實驗中有些顯示免疫抑制作用所需的激素濃度，在人身上不可能達到。激素對體液（抗體）免疫的抑制作用 並非很強。
2、激素的藥理作用因劑量不同而不完全相同。對類風濕關節炎國際上倡導的用小劑量激素，如每日小於7.5mg，其主要作用是抗炎，而非抑制T細胞。 激素 對已形成的關節炎無有效的影響。
3、臨床證實激素長期使用對類風濕關節炎骨質破壞的效果不明顯，而白內障及骨折發生率則明顯增高。結節性多動脈炎及韋格納肉芽腫等，激素也只能起有限的作用，而真正控制病情，明顯提高五年生存率，甚至使某些患者長期緩解或治癒，仍有賴於加用環磷醯胺。對狼瘡腎炎亦相似。細胞毒性免疫抑制劑不只可更好控制病情，且可有助減少繳素的用量。 激素有益的作用受劑量的影響，但激素長期大量使用則有許多副作用。所以激素是一雙刃劍，有利也有弊。
4、小劑量激素的套用 ：對小劑量激素短期套用治療類風濕關節炎，作為用慢作用藥未起效前的一個過渡措施，特別是非甾類抗炎藥效果不佳時，不存在爭議，但劑量一般不超過7.5mg，早晨一次服用。但長期小劑量激素即使可減少一些副作用，但白內障、青光眼、糖尿病、痤瘡、多毛、紫癜、皮萎縮、骨脫鈣（以敏感方法檢測）仍可發生。
總上所述，以下原則可為臨床工作者參考：
（1）激素需用大量時，不遲疑地可用大量，如狼瘡腦病。甲潑尼松龍1000mg靜脈衝擊治療亦可。為類風濕關節炎血管炎如下肢潰瘍、快速進展性肺間質纖維化、冠狀動脈炎、"惡性"高熱中毒症狀重……等，主張每日給潑尼松40～120mg，以儘快抑制炎症。
（2）激素不需用大量時，目的性明確即該用小量。例如為類風濕關節炎作為慢作用藥尚未起效前之過渡措施，或非 甾體類抗炎藥療效不滿意時的短期措施，都不需用大量。
（3）激素能短期使用者，儘量不長期使用。例如類風濕關節炎嚴重的關節炎暴發，日用潑尼松60mg亦無不可，但只能短期使用，不宜長期延續。
（4）需激素長期使用者，多數開始用大量，以後漸減量至維持量。病情活動時每日3次服用，病情穩定後宜過渡至每日一次服用，再以後過渡至隔日服用（如潑尼松每日7.5mg維持，過渡至隔日服用15mg），以減少激素的副作用。
（5）需激素長期使用者，應注意是否應與其他藥並用，如狼瘡腎炎、給節性多動脈炎、韋格納肉芽腫、硬皮病、多發性肌炎……都需與細胞毒性免疫抑制藥並用。
（6）類風濕關節炎有主張小量激素長期服用與慢作用藥並用者， 但應權衡利弊。
（7）關節內注射激素可用長效製劑，如己曲安奈德（氟羥強的松龍，triamcinolone bexacetonide）等，但多用於復發時關節炎只限於少數幾個關節時，且注射間隔不宜太近，次數不宜太多。
（8）長期小量激素如用於類風濕關節炎，應給予"建骨"治療，如絕經期和絕經後婦女用雌激素代替治療（用或不用孕激素）。預防措施還包括補鈣（乳酸鈣或葡萄糠酸鈣或拘櫞酸鈣或碳酸鈣，每日1.0g）和補充維生素 D（每周5000IU），骨化三醇（calcitriol）每日 0.5～1.0ug，效果最好，但甚昂貴。
（9）地塞米松較之潑尼松無特別優越性，但似更易發生骨缺血性壞死（有報告短期使用也可發生），不宜廣泛採用。
