化合物簡介
簡介
中文名稱：格列齊特中文別名：1-（3-氮雜雙環[3，3，0]辛基）-3-對甲苯磺醯脲；甲磺雙環脲；格列齊特；達美康；格里克那薩；甲磺吡脲；格列奇特；伏格列波糖雜質。
英文名稱：gliclazide。
英文別名：1-[3-Azabicyclo[3.3.0]oct-3-yl]-3-p-toluenesulfonylurea；NORDIALEX；se1702；Glinormax；DIAMICRON；
CAS號：21187-98-4
分子式：C15H21N3O3S
結構式分子量：323.41100
精確質量：323.13000
PSA：86.89000
LogP：3.43030
物化性質
外觀與性狀：白色粉末密度：1.35g/cm3
熔點：163-169°C（lit.）
折射率：1.623
穩定性：Stableatnormaltemperaturesandpressures.Heat.
儲存條件：Keeptightlyclosed.
安全信息
海關編碼：2935009090WGKGermany：2
危險類別碼：R21
安全說明：S25；S26；S36/37；S53
RTECS號：YT4500000
危險品標誌：Xn；Xi
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為1-（3-氮雜雙環[3.3.0]辛基）-3-對甲苯磺醯脲。按乾燥品計算，含C15H21N3O3S不得少於98.5%。性狀
本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為162～166℃。鑑別
（1）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在228nm的波長處有最大吸收。（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》629圖）一致。
檢查
1、有關物質取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈約20ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（1）；精密量取對照溶液（1）2ml，置50ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（2）；另精密稱取1-（3-氮雜雙環[3.3.0]辛基）-3-鄰甲苯磺醯脲（雜質Ⅰ）對照品約10mg，置100ml量瓶中，加乙腈約40ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）；精密量取對照品溶液（1）1ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）。取對照溶液（1）2ml與對照品溶液（1）3ml，置同一20ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗。用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水－乙腈－三乙胺－三氟醋酸（60：40：0.1:0.1）為流動相，檢測波長為235nm。取系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按格列齊特峰計算不低於3000，格列齊特峰與雜質Ⅰ峰的分離度應大於1.8。取對照溶液（2）20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%，再精密量取供試品溶液、對照溶液（2）與對照品溶液（2）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中（相對保留時間小於0.2的峰不計），如有與對照品溶液（2）主峰相應的雜質峰，其峰面積不得大於對照品溶液（2）主峰面積（0.1%）；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液（2）主峰面積的0.5倍（0.1%）；其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液（2）主峰面積（0.2%）。所有溶液均應臨用新制。
2、乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
3、熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。
4、重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸50ml溶解後，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於32.34mg的C15H21N3O3S。藥效藥動學
促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體後作用）。因此，總的作用是降低空腹血糖與餐後血糖。吸收較快，口服後2～6小時血藥濃度達峰值，持續時間可達24小時。T1/2為10～12小時，主要經肝代謝失去活性，第2天可排出98%。本品口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間為2～4h，血漿蛋白結合率為85%～87%，作用維持時間為24h，血清半減期為10～12h。本品大部分在體內經肝臟代謝成無活性的代謝物，給藥後1日內59%隨尿排出體外，少量隨糞排泄，5日中95%經腎排泄。
藥理作用
格列齊特為第2代口服磺脲類降血糖藥，作用較強，其機制與甲苯磺丁脲相似，即選擇性地作用於胰島β細胞，促進胰島素分泌，並提高進食葡萄糖後的胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強10倍以上。近年來研究還發現格列齊特尚有胰外作用，使周圍組織對胰島素作用增強。可能是胰島素受體後的生物效應加強的結果，同時肝糖生成與輸出亦受到抵制，使格列齊特有胰外受體或受體後作用。另一種觀點認為磺脲類藥物能增加靶組織的胰島素受體數量，提高外周靶組織對胰島素的敏感性。格列齊特經動物實驗和臨床使用證明能降低血小板聚集和黏附力，防止維蛋白沉積在微血管壁上，對糖尿病微血管病變有防治作用。有動物實驗表明，長期使用格列齊特能明顯降低肝臟膽固醇，降低三醯甘油和脂肪酸。組織學檢查表明，它可抵制由高膽固醇食物引起的動脈、尤其是冠狀動脈的損傷，對減少糖尿病的心血管併發症有益。此外，本品能抑制血小板中花生四烯酸從磷脂中釋放，從而減少血栓素（TXA3）的合成，對多種凝血因子（如Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ）也有抑制作用，並能增高纖維蛋白溶酶原活化因子的水平，促進纖維蛋白的溶解。動物實驗還發現本品可降低血漿膽固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。
適應症
β細胞不良反應及治療
格列齊特藥物相互作用
格列齊特與非甾體抗炎藥（特別是水楊酸鹽）、磺按類抗菌藥、香豆素類抗凝劑、單胺氧化酶抑制劑、β-受體阻斷劑、苯二氮卓類、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時，用量應減少。
用法用量
乙醇口服之後，每日160mg，一般開始每日80～160mg，以後根據病情，可增至每日240～320mg，分2～3次服。胰島素改用本品者，如原劑量較大（約20～30IU）則第1日將胰島素減半，加服本品，以後視病情逐步減量。服藥期間宜定期複查血糖和尿糖，以便調整治療方案。
作用與用途
血小板注意事項
血小板2、服用本藥期間應經常檢查血象。
3、腎功能不良者慎用。
4、幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏迷等，均需要注射胰島素，不能單獨套用本品。
