抗環瓜氨酸肽抗體

抗環瓜氨酸肽抗體（CCP）是環狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體，對類風濕性關節炎（RA）具有很好的敏感性和特異性，且抗CCP抗體陽性的RA病人骨破壞較抗CCP抗體陰性者嚴重。抗環瓜氨酸肽抗體是風濕自身抗體系統的一種，類風濕關節炎（RA）具有高特異性的瓜氨酸相關自身抗體系統包括AKA、APF、AFA、抗CCP抗體，這些抗體對早期RA診斷具有較好的特異性。這些指標越高患風濕的可能性也越大。

基本信息

• 中文名：抗環瓜氨酸肽抗體
• 外文名：Resistance to ring citrulline peptide antibodies

• 英文名：CCP

概述

抗環瓜氨酸肽抗體（CCP）是環狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體，對類風濕性關節炎（RA）具有很好的敏感性和特異性，且抗CCP抗體陽性的RA病人骨破壞較抗CCP抗體陰性者嚴重。

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis,RA）是一種常見的慢性自身免疫性疾病。在全世界大約有1%的人罹患此病。RA能引起關節的疼痛、僵直及腫脹。在發病2年內即可能出現不可逆的骨關節損傷，並可引起多種併發症，如神經系統疾病、心包炎、淋巴腺炎等。因此，及早診斷RA及給予緩解病情的藥物治療，對控制病情非常重要。1998年，國外，首次報導的抗環瓜氨酸肽抗體（anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,抗CCP抗體）的檢測，對RA具有較高的敏感性和特異性，是RA新的血清標誌物。

生物學特性

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1998年Schellekens和Girbal Neuhause等根據filaggrin的cDNA序列合成的多肽證實瓜氨酸殘基是類風濕關節炎特異的抗中間絲相關蛋白（filaggrin）抗體識別表位的必需組成。通過對基因文庫中各個序列號的filggrin胺基酸序列進行分析，合成了一條以瓜氨酸代替精氨酸的20個左右胺基酸殘基的肽鏈。並通過一定的試驗顯示了瓜氨酸是RA患者血清中抗filaggrin相關抗體識別的主要組成性抗原決定簇成分。在2000年，Schellekens將一條由19個胺基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的兩個絲氨酸替換為半胱氨酸，形成與β-轉角具有相似結構的二硫鍵，合成環瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）。採用環瓜氨酸肽為抗原基質用ELISA法檢測RA患者血清中的抗環瓜氨酸肽抗體，敏感性和特異性均有明顯提高。

研究簡史

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抗環瓜氨酸肽抗體（CCP）ELISA法是1998年Schellkens等建立起來輔助診斷RA的檢測方法，該技術一出現，立即備受關注，現已有商品供應。按照前絲集蛋白cDNA序列，人工合成可能具有抗原表位的9~19個胺基酸短肽，並經胍氨酸化修飾，經ELISA篩選出具有抗原性片段。

檢測方法

套用ELISA法可定性或定量檢測患者血清中抗CCP抗體。Jansen AL等通過不同類型的多關節疾病患者血清中抗CCP抗體的測定，預測了抗CCP抗體大於50AU/ml即可對早期類風濕性關節炎有較高的敏感性和特異性。Bizzaro N等檢測了RA患者抗CCP抗體的水平，結果也同樣顯示了抗CCP抗體的臨界值為50AU/ml。並且RA患者清血清中抗CCP抗體的平均水平為1100AU/ml*（範圍為：57～3419AU/ml。而對照組抗CCP抗體的平均水平僅為6.8AU/ml（範圍為：1～39AU/ml）。進一步證實了抗CCP抗體對RA患者的診斷價值。

ELISA方法有商品試劑盒。（如：德國AESKULISA抗環瓜氨酸肽抗體 RA/CP ELISA法檢測試劑盒：試劑盒規格96人份/盒 適用標本：疑是類風濕關節炎患者血清 適用大批量標本篩查，可自動化檢測、結果客觀、數據存檔。）

臨床意義

臨床資料顯示，CCP抗體對RA具有相當高的特異性和敏感性（68%~75%），即使是RA早期患者，敏感度也有40%~60%。還有學者認為，CCP抗體不僅是RA早期診斷指標，而且是鑑別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標，CCP抗體陽性者通常出現或易發展成較抗體陰性者更嚴重的關節骨質破壞。但最近也有數個研究報導顯示CCP抗體對RA的敏感度在40%~50%，不及RF，聯合檢測RF和CCP抗體，將明顯提高診斷的敏感度。
雖然抗CCP抗體在RA發病的致病機制尚未闡明，但作為疾病的早期診斷和進展標記顯示了較好的前景。抗CCP抗體主要為IgG類抗體，對RA的特異性約為96%，在RA的早期階段即可出現陽性，並且具有很高的陽性預報導。Mediwake R等對已有關節損傷的SLE和RA患者分別進行了anti-RA33和抗CCP抗體的測定，結果也顯示了抗CCP抗體僅在RA中有較高的陽性，可從損傷性關節炎患者中區分出來。另外，有一些報導認為，抗CCP抗體作為RA的靈敏標誌物，有能力區分損傷性和非損傷性關節疾病。但Bas S等提出了不同的觀點，通過他們的臨床試驗，認為抗CCP抗體是RA早期診斷的特異性指標，而RF可作為疾病損傷嚴重性的較好的標記物。因此，聯合檢測抗CCP抗體和RF對RA的診斷及預後有很大的意義。抗CCP抗體除早期診斷RA外，對疾病的預後評估也有重要意義。在已確診的RA患者中，抗CCP抗體陽性者較陰性者更易發展為多關節損傷。Kroot EJJA等通過對數百例發病1年以內的RA患者進行了1～6年的隨訪，通過對疾病活動評分、健康評估問卷以及影像學評分的連續觀察，抗CCP抗體陽性的RA病人骨破壞較陰性者嚴重。