化合物簡介
基本信息
中文名稱：愛普列特
中文別名：(17Β)-17-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羧基]雄甾-3,5-二烯-3-羧酸;17b-(N-叔丁基氨基甲醯基)雄甾-3,5-二烯-3-羧酸;愛普列特;依普甾胺;
英文名稱：Epristeride
英文別名：ONO-9302;Epiristeride;
17-n-tert-butylcarboxamide androst-3,5-diene-3-carboxylic acid;
(17b)-17-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-androsta-3,5-diene-3-carboxylic acid;
EPRISTERIDE(SUBJECTTOPATENTFREE);
CAS號：119169-78-7
分子式：CHNO
分子量：399.56600
愛普列特結構式：
精確質量：399.27700
PSA：66.40000
LogP：5.49190
物化性質
密度：1.13g/cm3
沸點：596ºC at 760mmHg
閃點：314.3ºC
折射率：1.563
蒸汽壓：0mmHg at 25°C
生產方法
3-氧雄甾-4-烯-17β-羧酸甲酯(Ⅰ)經三溴化磷在冰乙酸中處理,轉化為化合物(Ⅱ),再水解為化合物(Ⅲ)。先和草醯氯反應,再加叔丁胺經急冷而得化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)經乙基溴化鎂處理,再加入仲丁基鋰,並通二氧化碳進行鹵金屬交換反應,即得依立雄胺粗品。粗品可在乙酸乙酯中加熱精製。
用途
睪酮還原酶抑制劑。
藥典標準
主要活性成分
17-β（N-叔丁基-氨基-甲醯基）雄甾-3,5-二烯-3-羧酸
性狀
白色或類白色結晶或結晶性粉末;無臭、無味,微有引濕性。
二氧六環、乙醇中溶解,在乙酸乙酯中略溶,在丙酮中微溶,在水中不溶。
比鏇度 取本品,精密稱定,加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中含20mg的溶液,依法測定。比鏇度為-1300 ～-1340。
鑑別
1.取本品適量,精密稱定,加乙醇溶解並製成每1ml中約含8μg的溶液,照分光光度法測定,在266nm波長處有最大吸收。
2.取本品,加乙醇製成每1ml中含愛普列特5mg的溶液,作為供試品溶液;另取愛普列特對照品,加乙醇製成每1ml中含愛普列特5mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的矽膠GF254薄層板上,以乙酸乙酯-石油醚-冰醋酸（6:4:0.1）為展開劑,在室溫下展開。展開後取出薄層板,晾乾,置紫外燈（254nm）下檢視,供試品溶液所顯主斑點的顏色與位置與對照品溶液的主斑點相同。
3.本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
檢查
有關物質 照高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以甲醇-水-冰醋酸-二乙胺（1000:200:5:0.2）為流動相;檢測波長為266nm;愛普列特的保留時間約為9分鐘,理論板數按愛普列特峰計算應不低於4000。
對照品溶液的製備 取已乾燥至恆重的愛普列特對照品適量,精密稱定,加甲醇溶解並製成每1ml中含愛普列特2.5μg的溶液,作為對照品溶液。
供試品溶液的製備 取本品25mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,即得。
測定法 取對照品溶液和供試品溶液各20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的兩倍,計算供試品溶液中各雜質峰面積的和,不得大於對照品溶液的峰面積（1.0%）。
乾燥失重 取本品,在105℃乾燥3小時,減失重量不得過1.0%.
熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查,遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查,含重金屬不得過百萬分之十。
乙腈殘留量 照氣相色譜法測定。
色譜條件與系統適用性試驗 以直徑為0.25mm～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球為固定相,柱溫為150℃,理論板數按乙腈峰計算應不低於1000。
測定法 取乙腈,精密稱定,加二氧六環製成每1ml含0.25μg的溶液,作為對照品溶液,另取本品適量,精密稱定,加二氧六環適量,超聲使溶解,製成每1ml含50mg的溶液,作為供試品溶液。分別取對照品溶液和供試品溶液2μl,注入氣相色譜儀,供試品溶液中乙腈峰面積不得大於對照品溶液中的乙腈峰面積（百萬分之五）。
含量測定
取本品約0.2g,精密稱定,加中性乙醇50ml,振搖使溶解,加酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯粉紅色。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於39.96mg的C25H37NO3。
化合物相關藥品詳細簡介
藥品名稱
【通用名稱】 愛普列特片
【商品名稱】 川流
【英文名稱】 Epristeride Tablets
【漢語拼音】 Ai Pu Lie Te Pian
成份
本品活性成份為愛普列特。
化學名為：17β-（N-叔丁基-氨基-甲醯基）雄甾-3，5-二烯-3-羧酸。分子式：C25H37NO3 ，分子量：399.57。
所屬類別
化藥及生物製品 >> 男科用藥 >> 前列腺增生用藥 >> 5α-還原酶抑制劑
性狀
本品為白色或類白色片。
適應症
愛普列特片適用於治療良性前列腺增生症，改善因良性前列腺增生的有關症狀。
用法用量
口服，每次1片（5mg），每日早晚各一次，飯前飯後均可，療程4個月或遵照醫囑。
不良反應
可見噁心、食慾減退、腹脹、腹瀉、口乾、頭昏、失眠、全身乏力、皮疹、性慾下降、勃起功能障礙、射精量下降、耳鳴、耳塞、髖部痛等，其發生率約為6.63%。
本品Ⅳ期臨床研究中，實驗室檢查異常發生率為2.49%，包括肝功能異常（GPT升高、總膽紅素升高）、腎功能異常（尿素氮升高、肌酐升高）、血常規異常（血紅蛋白降低、白細胞降低、血小板降低），其中腎功能與血常規異常與本品的關係尚未確定。
禁忌
1、對本品組分過敏者禁用；
2、孕婦和可能懷孕的婦女禁用。
注意事項
（1）服用本品的患者在使用血清PSA指標檢測前列腺癌時，應提請醫生充分考慮患者因服用本品而導致血清PSA下降的重要因素。
（2）治療前需明確診斷，注意排除外感染、前列腺癌、低張力膀胱及其他尿道梗阻性疾病等。
藥物過量
在一個很寬的劑量範圍內，本品是安全的。如果服用本品太多或出現異常，可送醫院查治。
藥理毒理
藥理作用
本品為選擇性的和非競爭性的類固醇Ⅱ型5a -還原酶抑制劑，用於治療良性前列腺增生症，其作用機理是通過抑制睪酮轉化為雙氫睪酮而降低前列腺腺體內雙氫睪酮的含量，導致增生的前列腺體萎縮。
毒理研究
重複給藥的實驗結果表明：雄性SD大鼠和雄性Beagle犬分別連續經口給予本品每日劑量30mg/kg/d、100mg/kg/d、300mg/kg/d和10mg/kg/d、100mg/kg/d，連續180天，除了可見對動物前列腺和精囊有影響外，未見對睪丸和其他臟器有明顯的毒性影響。
遺傳毒性試驗結果表明：Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗和ICR小鼠骨髓微核試驗的結果均為陰性。
一般生殖毒性結果表明：本品劑量為每日75mg/kg/d，連續經口給予本品9周，可見雌鼠的懷孕降低。對雄性SD大鼠生育能力的無毒性反應劑量為15mg/kg。
藥代動力學
愛普列特片的臨床藥代動力學呈二房室模型，它在消化道中吸收迅速，給藥後0.25小時就能測出藥物存在於血清中，3～4小時血藥濃度達峰值，消除相半衰期（t1/2β）為7.5小時。連續給藥（5mg/次，每日2次）第6天，血藥濃度可達穩態。主要經胃腸道排泄，經腎臟排泄很少。平均蛋白結合率高達97%。分布容積約等於0.5L/kg，與人體的體液量基本相當。
專家點評
本品經上海等多家醫院臨床驗證，採用服用本品為治療組107例，服用非那雄胺片為對照組112例，經4個月觀察綜合療效，兩組有效率分別為91.6%和80.4%，不良反應分別為3.7%和7.1%，對35例臨床控制病例3個月後隨訪，療效穩定。
