威爾遜氏病最常出現在中國香港概述
據歐美流調統計，本病發病率為0.2/10萬人口，患病率為1/10萬人口，雜合子為1/4000人口。日本資料患病率約1.9~6.8/10萬人口，雜合子高達6.6~13/1000人口。中國內雖缺乏本病的流調資料，但本中心1976年10月至2000年10月間收治來自全國各地的HLD患者已近3000例，可見本病在中國並不少見。本病已明確屬常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙，造成銅在體內各臟器尤以大腦豆狀核、肝臟、腎臟及角膜大量沉著，而由於銅離子在各臟器沉積的先後不同和數量不一，臨床出現多種多樣的臨床表現，如震顫、扭轉痙攣、精神障礙、肝脾腫大、腹水等。祖國醫學分別歸屬於“顫症”、“癲狂”、“黃疸”、“積聚”、“鼓脹”等範疇。病發原因
臨床護理1921年Hall首先分析68例有血緣關係的HLD病人，其中34例至少與另一名患者有血緣關係，且絕大多數是表(堂)親。因此Hall確信HLD屬遺傳性疾病，並且指出是由2個不同的隱匿性代謝缺陷的基因傳遞所致，其傳遞形式與常染色體隱性遺傳相一致。作者等調查167例HLD先證者的家系，615位先證者及其同胞中，278人證實為HLD，按Hardy-Weinberg公式計算；(278－167)／(615－167)＝0.248。此值與常染色體隱性遺傳的預期值0.25極接近，統計學無顯著差異(P＞0.05)，符合常染色體隱性遺傳。
臨床表現
威爾遜氏病表現為食欲不振臨床主要表現神經精神症狀與肝臟症狀兩大方面。歐美報導，約70%的WD患者以神經症狀為首發症狀，肝臟症狀次之。但我們統計近7年1011例患者以神經症狀起病者480例（47.48％），肝臟症狀起病者404例（39.96％），其次為骨關節及腎臟損害症狀。
(一)神經精神症狀
1.震顫 早期常限於上肢，漸延及全身.多表現為快速、節律性，粗大似撲翼樣的姿位性震顫，可並有運動時加重的意向性震顫。
2.發音障礙與吞咽困難，多見於兒童期發病的HLD.說話緩慢似吟詩，或音調平坦似念經，或言語斷輟似吶吃；也可含糊不清、暴發性或震顫性語言.吞咽困難多發生於晚期患者。
3.肌張力改變，大多數患者肌張力呈齒輪樣、鉛管樣增高，往往引致動作遲緩、面部表情減少、寫字困難、步行障礙等。少數舞蹈型患者伴肌張力減退。
4.癲癇發作，較少見。作者總結418例HLD中，11例(2.6%)於病程中出現不同類型癲癇發作，其中10例為全身強直-陣攣發作或部分性運動發作，僅1例為失神發作。
5.精神症狀，早期病人智慧型多無明顯變化，但急性起病的兒童較早發生智力減退；大多數HLD具有性格改變，如自制力減退、情緒不穩、易激動等；重症可出現抑鬱、狂躁、幻覺、妄想、衝動等，可引起傷人自傷行為。少數患者以精神症狀為首發症狀，易被誤診為精神分裂症。
(二)肝臟症狀 以肝臟症狀為首發症狀有：
1.通常約5~10歲發病。由於肝臟內銅離子沉積達超飽和，引起急性肝功能衰竭，即腹型肝豆狀核變性.臨床表現為，全身倦怠、嗜睡、食欲不振、噁心嘔吐、腹部膨脹及高度黃疸，病情迅速惡化，多於一周至一月左右死亡，往往在其同胞被確診為HLD後，回顧病史時方考慮本病可能。
2.約半數患者在5~10歲內，出現一過性黃疸、短期谷丙轉氨酶增高或/及輕度腹水，不久迅速恢復。數年後當神經症狀出現時，肝臟可輕度腫大或不能捫及，肝功能輕度損害或正常範圍，但B超檢查已有不同程度損害。
3.少兒期緩慢進行食欲不振、輕度黃疸、肝臟腫大和腹水，酷似肝硬化的表現.經數月至數年，消化道症狀遷延不愈或日益加重，而漸漸出現震顫、肌僵直等神經症狀.神經症狀一旦出現，肝症狀迅速惡化，多於幾周至2~3月內陷入肝昏迷.因此對原因不明的肝硬化少兒患者。
4.部分青少年患者可表現緩慢進行脾臟腫大，並引致貧血、白細胞或(及)血小板減少等脾功能亢進徵象，一般在脾切除或/及門脈分流術後不久，出現神經症狀並迅速惡化，常於短期內死亡；少數患者因食管靜脈破裂致上消化道出血而迅速促發神經症狀。
5.肝症狀發生於其他症狀後
(1)先出現神經症狀，長期誤診或不規則驅銅治療，神經症狀遷延達晚期，漸發生黃疸、腹水乃至肝昏迷。
(2)以神經症狀獲得正確診斷，體檢時才發現輕度肝脾腫大或/及肝功能異常。
(三)角膜色素環(Kayser-Fleisher環，K-F環) 肉眼或裂隙燈在角膜後彈力層周邊部可見棕色、灰色環。
二、臨床分型
(一)潛伏型(亞臨床型) 一般為先證者的一級親屬，在進行銅代謝篩選檢查時發現。
(二)顯性型(臨床表現型)
1.腦型(以神經症狀為核心症狀)
(1)廣義肝豆狀核變性型 臨床特徵為：①一般於15歲以前發病；②肌僵直顯著，震顫輕；③晚期呈全身扭轉痙攣。
(2)舞蹈-手足徐動型 兒童多見，以臉面不自主扭動和四肢不規則、快速舞動伴肢端緩慢扭動為特徵，少數呈投擲樣運動。
(3)假性硬化型：臨床特徵為：①大多於20歲以後起病；②全身震顫較明顯，而肌僵直較輕。
(4)精神障礙型 以重精神症狀為首發症狀，神經症狀較輕或缺如，常易誤診為精神分裂症等各種重精神病。
2.脊髓型或腦脊髓型 此型極少見，脊髓型臨床特徵為：①多見於10~20歲男性患者；②對稱性痙攣性截癱為主要表現.如伴有意識不清、言語錯亂和震顫等腦症狀，稱腦脊髓型。
3.骨-肌型 臨床特徵為：①大多於17~18歲左右發病；②明顯骨關節症狀及四肢近端肌無力、肌萎縮；③神經症狀和肝症狀較輕或缺如；④病情發展緩慢，預後較良好。但作者長期隨訪發現，晚期也可出現肌僵直等錐體外系或/及肝臟症征。
4.腹型 臨床特徵為：①5~10歲前常以發熱、嚴重黃疸、中度腹水突然起病；②進展迅速，往往在一周至一月內死亡；③生前無錐體外系症狀。
5.腦-內臟混合型 本組以肝型最多見，臨床表現多樣，主要有下列特徵：①青少年發生緩慢進行性脾腫大，酷似門脈高壓症；②兒童期發生原因不明的進行性肝硬化.如晚期出現神經症狀，稱腦-肝型。另一部分腦型患者，不恰當或不規則治療而達晚期，常並有肝硬化等肝症狀，亦屬腦-肝型範疇。此外，以浮腫、蛋白尿、血尿為主證者，稱腎型；以明顯腦症狀並心臟症狀為主證者稱腦-心型。
疾病診斷
一、診斷標準肝豆狀核變性診斷標準：1.家族遺傳史：父母是近親婚配、同胞有HLD患者或死於原因不明的肝病者。2.緩慢進行性震顫、肌僵直、構語障礙等錐體外系症狀、體徵或/及肝症狀。3.肉眼或裂隙燈證實有K-F環。4.血清銅藍蛋白<200mg/L或銅氧化酶<0.2OD。5.尿銅>1.6μmol/24h。 6.肝銅>250μg/g(乾重)。
判斷：①凡完全具備上述1~3項或2及4項者，可確診為臨床顯性型。②僅具有上述3~5項或3~4項者屬無症狀型HLD。③僅有1、2項或1、3項者，應懷疑HLD。
凡具下列情況應高度懷疑HLD患者，都必須行裂隙燈檢查有無角膜K-F環和銅代謝測檢。1.已證實HLD患者的同胞。2.同胞中有幼年死於暴發性肝炎或其他肝病(尤其病毒性肝炎血清抗原抗體陰性)者。3.兒童或少年發生原因不明的肝硬變、一過性黃疸、流涎、震顫、舞蹈樣運動或精神錯亂，均需注意與HLD鑑別，必要時，需進一步行裂隙燈和銅代謝檢查。
二、鑑別診斷
1．肝型HLD需與慢性活動性肝炎、慢性膽汁郁滯綜合徵或門脈性肝硬變等肝病鑑別。但肝病無血清銅減低、尿銅增高、血清銅藍蛋白和銅氧化酶顯著降低等銅代謝異常；亦無角膜K-F環。
2．假性硬化型HLD需與帕金森病鑑別，肝豆狀核變性型HLD需與特發性肌張力障礙鑑別。但帕金森病、特發性肌張力障礙均無銅代謝異常及角膜K-F環，可與HLD區別。
治療方法
威爾遜氏病西醫治療藥物二巰基丙醇一、低銅飲食
減少食物中銅的攝食為治療的重要組成部分。
二、中醫治療
在30多年的研究期間，肝豆湯(片)共治療HLD患者近3000例，觀察表明其對為臨床症狀有明顯的緩解作用。臨床和實驗研究均表明該方具有顯著的尿及膽汁排銅作用；在長期的臨床實踐中人們逐步發現HLD患者除多數存在熱象以外，尚有其它中醫證型。為此，擬訂了肝豆湯(片)II號，臨床獲得良療效，為HLD提供了一種有效、低毒、費用低廉的治療方法。
三、西醫治療
(一)二巰基丙醇(dimercaprolum)
BAL是含雙巰基的化合物，水溶液不穩定，故配成10%油劑溶液，僅供肌內注射，已趨向淘汰。。缺點是：①副反應多，如臀部膿腫、肝功能損害等使病人被迫停止治療；長期連續套用，排銅作用逐漸衰減。
(二)二巰丁二酸(dimercaptosuccinic acid，DMSA)和二巰丁二酸鈉(sodium dimercaptosuccinate，Na-DMS) Na-DMS靜注後，血濃度迅速達高峰，4小時排泄80%，無蓄積作用。優點為：①Na-DMS排銅量較高，不僅尿排銅量較療前平均增高7.7±1.4μmol/24h且膽汁排銅平均增加1.5倍；②DMSA除輕度胃腸反應及出血傾向外，副反應較少，可作為長期維持用藥。缺點為：Na-DMS出血傾向較重，易引致嚴重鼻衄及皮膚紫癜。
(三)二巰丙磺酸鈉(Sodium dimercaptosulphonate， DMPS) DMPS對重金屬解毒作用與BAL相似，但毒性較BAL低約20倍，排銅效果遠強於BAL。優點為：在各種排銅藥物中，尿排銅量最高，副反應少。缺點為：偶見粒細胞缺乏症。
(四)D-青黴胺(penicillamine， PCA) PCA化學名為β，β-二甲半胱氨酸(β，β-dimethyl cysteine)，它是青黴素的水解產物，臨床主要套用右鏇青黴胺(D-penicillamine)和正-乙醯消鏇青黴胺(N-acetyl-DL-penicillamine)。 優點為：尿排銅增加達24.4μmol/24h，僅次於DMPS，而強於BAL、Na-DMS、DMSA及鋅製劑等。缺點為：(1)副反應多，早期易發生過敏反應和白細胞減少，長期服藥可發生SLE、MG、穿通性匐行彈性組織變性、粒細胞缺乏症及再生障礙性貧血等嚴重副反應；(2)長期服用， 排銅作用逐漸衰減。因此，儘管國內外仍將PCA作為HLD的首選和常規治療，但由於多種副反應，使需要終身服用排銅的HLD，往往被迫停藥。因此，作者倡導多種排銅藥中西醫結合綜合治療為佳。
(五)依地酸二鈉鈣(calcium disodium edtate，CaNa2EDTA) 口服吸收差，臨床常採用肌內或靜脈注射，於注射後1小時左右均勻地分布全身細胞外液，但不能進入紅細胞內，藥物屬水溶性，故不易透過血-腦屏障，腦內濃度極低。優點為：價格低廉，副反應小，尿排銅高於BAL。缺點為：(1)因與鋅、鐵絡合遠高於銅；(2)連續使用，尿排銅作用漸減弱；(3)長期大劑量套用，可引起腎臟損害；(4)排鋅、鐵遠高於排銅。
(六)三乙烯羥化四甲胺(triethylene tetramine dihydrochloride，trientine，TETA) TETA是一種多胺類金屬絡合劑，1982年美國食品與藥物管理局(FDA)指定為對不能耐受PCA的HLD患者的治療藥物。本品極易吸收，迄今尚無有關TETA在體內代謝的研究報導。有人認為TETA在體內可能通過與球蛋白競爭和銅絡合，使尿排銅增加。優點為：TETA排銅效果較高。缺點為：價格昂貴，可能致腎臟損害、EPS等嚴重副反應。
(七)鋅製劑多數學者證明，食物中的鋅抑制銅的吸收，血液中銅和鋅的含量呈負相關，血漿鋅濃度增高， 銅含量相應減少。作者等(1986)對49例HLD口服硫酸鋅治療，36例於治療3周后尿銅明顯增高；1989年觀察20例HLD口服葡萄糖酸鋅，均於4周內尿排銅顯著增高。表明鋅製劑對體內貯積的銅有一定的清除作用。
