介紹
原兒茶酸( Protocatechuic acid, PCA),即3,4-二羥基苯甲酸,是天然存在於許多蔬菜和果實中的一種酚酸類物質,並且是很多中藥(如丹參、芙蓉等)中的有效活性成分。原兒茶酸是一種水溶性酚酸成分，並且是很多中藥的活性物質，其不僅具有抗血小板凝集、降低心肌耗氧量、提高心肌耐氧能力、減慢心率、抑菌、鎮痛等藥理活性，還具有抗氧化、抗腫瘤和神經保護作用。
原兒茶酸( protocatechuic acid,PA)廣泛存在於無梗五加、葒草、苦味葉下珠等常用中草藥中,是一種水溶性酚酸成分，不僅具有顯著降低心肌耗氧量，提高心肌耐氧能力，減慢心率等藥理作用，還具有明顯抗HBV的作用 。
原兒茶酸別名：3,4-二羥基苯甲酸
性質：白色至褐色結晶性粉末，在空氣中變色。密度1.54g/cm3。熔點約200℃(分解)。溶於50份水中；溶於乙醇、乙醚。
植物來源：存在於鱗始蕨科植物烏蕨[Stenoloma chusanum(L.)Ching]的葉，冬青科植物冬青(Ilex chi-nensis Sims)的葉等植物中。
藥理功效：本品具有抗菌作用，體外試驗時對綠膿桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、產鹼桿菌及枯草桿菌和金黃色葡萄球菌均有不同程度的抑菌作用。亦有祛痰、平喘作用。臨床用於治療慢性氣管炎。
保 質 期：2年
保 存： 陰涼乾燥，避光環境保存
藥化作用
原兒茶酸( Protocatechuic acid, PCA)具有抗血小板凝集、降低心肌耗氧量、抑菌、鎮痛等多方面藥理活性,是-一種重要的天然活性物質。近年來的研究發現了PCA抗氧化、抗癌及介導腫瘤細胞凋亡等許多新的藥理作用。
抗菌作用
1.抗菌作用
原兒茶酸對白色和金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、甲型鏈球菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌均有抑制作用。小鼠體內金黃色葡萄球菌感染可使死亡率減少30%。
2.對心血管系統的影響
原兒茶酸(1)對冠狀血管及心肌耗氧量的影響
貓靜注原兒茶酸50mg/kg後,冠狀竇流量變化不明顯,但給藥後15min時,耗氧量降低47%左右,血壓先輕度上升,而後短暫下降,隨即恢復正常,心率無改變。在靜注原兒茶酸後15min再靜注腎上腺素,1min后冠狀竇流量增加的程度與單用腎上腺素組比較差異不顯著,但耗氧量僅增加80%,與單用腎上腺素(耗氧量增加100%)比較,兩者差異非常顯著,表明原兒茶酸能部分對抗腎上腺素所致的心肌耗氧量增加。在另一試驗中也發現靜注原兒茶酸50mg/kg後再靜注原兒茶醛10mg/kg,證明原兒茶酸能部分對抗原兒茶醛所致的耗氧量增加。原兒茶酸和原兒茶醛各10mg/kg混合使用,增加冠狀竇流量作用比單用同劑量原兒茶酸弱,時間縮短。但在降低動、靜脈氧差及降低心肌耗氧量方面則比單用原兒茶醛優越。靜注混合液後,血壓先短暫下降,然後是弱而持久的上升,並使胰、門靜脈及肺的血流量增加,心率加快;使肝動脈、腎動脈血流量減少。
(2)對心肌耐缺氧的作用
以大鼠心肺灌流缺氧試驗法直接測定大鼠心肌的耐缺氧能力,觀察到靜注原兒茶酸10mg後可使用心肌耐缺氧時間明顯延長,但其延長心肌耐缺氧能力較乙胺香豆素略遜。給藥後3min,心輸出量增加10%,可見原兒茶酸在輕度改善心功能的情況下,能顯著延長心肌耐缺氧的時間,同時並能減輕因缺氧而引起的血壓下降,使心率減慢,這對延長心肌耐缺氧時間是有利的。常壓耐缺氧實驗證明原兒茶酸能延長小鼠生存時間(維持1個半小時以上),與同劑量的潘生丁作用相似。
(3)對心臟和外周血管的作用
靜注原兒茶酸後,可使冠脈阻力漸趨降低,持續約30min左右,約1h後回至原水平,此時期全身血壓有輕度上升。原兒茶酸對貓的後肢血管有擴張作用而對犬則無明顯的改變。原兒茶酸與原兒茶醛的混合液表現出緩慢、輕度的升壓作用,可使動物下肢血管擴張,但脾血管反應輕微,可以說明升壓作用與外周及某些內臟血管改變關係不大,因此與α-受體興奮無關。
(4)在神經保護方面
原兒茶酸劑量和時間依賴地提高了神經乾/祖細胞的生存力並且刺激了細胞的增殖。
3.祛痰作用
小鼠灌胃原兒茶酸4.68mg/只,顯示祛痰作用。
4.平喘作用
豚鼠組織胺噴霧致喘試驗證明原兒茶酸有明顯的平喘作用。
5.解蛇毒作用
原兒茶酸對小白鼠眼鏡蛇中毒有明顯的保護作用。
6.其他作用
原兒茶酸對小鼠“甲醛性腳腫”有明顯抑制作用,效果強於水楊酸擊接近乙醯水楊酸。對大鼠“甲醛性腳腫”也有暫時抑制效果,尿中17-羥類固醇排出量可暫時增加、且對切除腎上腺的大鼠也同樣有效。在豚鼠的飼料中拌入0.2%原兒茶酸可明顯抑制齲齒的發生,此作用可能與其對口腔的微生物的抑制作用有關。原兒茶酸對小鼠實驗性HF肉瘤及肉瘤180有輕度抑制作用。
7.體內過程
大鼠口服、腹腔注射,家兔口服原兒茶酸後、可以原形或甲基化後形成香草酸(Va-nillic acid)從尿排出,口服後亦可脫羧而形成兒茶酚,如預先服土黴素或新黴素則脫羧反應大力減少或消失。原兒茶酸的注射液,靜注入兔血後,從小便給藥後最初4h內排出;在給藥後4～8h,內,排出量則大為減少;給藥8h後,排出量極微,部分家兔尿中已測不出藥物含量。
對
Huh7細胞中HNF1α表達的抑制影響
原兒茶酸(protocatechuicacid,PA)廣泛存在於無梗五加、葒草、苦味葉下珠等常用中草藥中,是一種水溶性酚酸成分，不僅具有顯著降低心肌耗氧量，提高心肌耐氧能力，減慢心率等藥理作用，還具有明顯抗HBV的作用。
肝富集轉錄因子(hepatocytenuclearfactor，HNF)是一類具有基因轉錄調控作用的蛋白質分子，主要存在於肝臟,能與B型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)的啟動子結合，對HBV基因轉錄具有重要調控作用.依據與DNA結合的結構域不同，HNF被分為5類:肝細胞核因子1家族(HNF1),含有1個非典型的同源結構域;肝細胞核因子3家族(HNF3),含有1個果蠅同源基因FKH結構域；肝細胞核因子4家族(HNF4),屬於核受體超家族的成員，含有鋅指結構域;肝細胞核因子6家族(HNF6),含有1個變異的同源結構域和1個切割結構域；CCAAT/增強子結合蛋白(CCAAT/enhancerbindingprotein),含有亮氨酸拉鏈結構域.這些核因子相互之間的作用構成了非常複雜的調控網路，它們通過在轉錄水平有效調節下游基因的表達,在肝臟的發育與功能維持中扮演著重要角色。HNF1包括HNF1α和HNF1β兩種亞型，在肝臟中HNF1α與HNF1β形成異質二聚體.肝細胞HNF1a是肝細胞中葡萄糖和胺基酸平衡的重要調節因子，對肝臟的發育、分化和正常結構的維持具有重要作用。
研究發現:
1)PA與3TC合用，對HepG2.2.15細胞分泌HBV抗原與HBV DNA複製的抑制效果，以及對HBV啟動子(Huh7細胞轉染了HBV啟動子螢光報告基因)轉錄活性的抑制作用,明顯強於單用3TC或PA.
2)PA與3TC合用，能明顯增強3TC對外源性HBVX蛋白(Huh7細胞轉染了GFP-HBx融合質粒)及內源性HBVX蛋白(HepG2.2.15細胞)入核的抑制作用。
3)在感染了DHBV的雛鴨中,PA與3TC合用對雛鴨血清中DHBVDNA含量的抑制效果強於3TC單用，且對DHBV引起的雛鴨肝損傷有一定緩解作用。
4)PA單獨給藥對HBV抗原分泌、啟動子活性與DNA複製有一定的抑制作用。但原兒茶酸的抗HBV的機制目前仍不清楚。
PA對Huh7細胞增殖的影響
不同濃度PA處理Huh7細胞24h和48h對細胞活性的影響.結果表明，在給藥濃度低於20μg/mL時，與空白的未給藥組相比，PA對Huh7細胞的增殖沒有明顯的抑制作用。
PA對Huh7細胞HNF1α的mRNA表達的影響
螢光定量PCR結果顯示，與空白的未給藥組相比,PA能夠抑制Huh7細胞中HNF1α mRNA的表達水平，且抑制作用具有較明顯的濃度依賴性和時間依賴性.高濃度PA(10μg/mL)處理細胞48h時，對Huh7細胞HNF1α mRNA表達的抑制效果可達到50.8%,且差異具有統計學意義.
PA對Huh7細胞HNF1α的蛋白表達的影響
蛋白印跡實驗結果表明，與空白的未給藥組相比，PA能夠抑制Huh7細胞中HNF1α的蛋白表達水平，且抑制作用呈濃度依賴性。通過對蛋白印跡圖進行灰度掃描分析發現，高濃度PA(10μg/mL)處理細胞48h時，對Huh7細胞HNF1α蛋白表達的抑制效果可達到49.8%,且差異具有統計學意義.
B肝病毒感染是HBV引起的嚴重高發病率、高致死率的傳染病，至今仍是世界性的醫學難題.研究表明HNF1α是肝細胞中葡萄糖和胺基酸平衡的重要調節因子，對肝臟的發育、分化和正常結構的維持具有重要作用.HNF1α不僅可以結合在B肝病毒的S1啟動子上游，通過與Oct-1(八聚物轉錄因子)相互作用來增強S1啟動子的轉錄活性，調節大表面抗原啟動子的轉錄水平，還可以直接結合在B肝病毒增強子II(enhancerII,EnhII)的B2區域反式激活C啟動子，且不影響EnhI發揮作用。本文研究表明，PA能夠明顯抑制Huh7細胞HNF1a的mRNA與蛋白表達水平.結合文獻報導的研究結果,我們推測PA通過抑制HNF1α的表達，減少HNF1α與HBVS1啟動子和(或)EnhII的結合，下調HBVC啟動子活性進而抑制HBV的複製與轉錄，發揮抗HBV的作用。
毒性
原兒茶酸原兒茶酸注射液靜注的LD50 為3.485±0.214g/kg。中毒症狀為精神不振,俯狀不動,呼吸明顯加快。瀕死前發生一系列由於缺氧而引起的中毒症狀:呼吸短促、四肢抽搐、大小便失禁等。
