卡前列素

卡前列素為地諾前列素(PGF2α的衍生物。其興奮子宮平滑肌的作用比PGF2α強20～100倍，有擴張子宮頸和刺激子宮收縮的雙重作用。卡前列素屬於陰道給藥，主要用於抗早孕。可有噁心、嘔吐、頭暈、腹瀉等。有哮喘、高血壓、肝、腎病者慎用。

基本資料

藥品名稱：卡前列素
英文名稱：Carboprost
藥物別名：卡前列素、15-甲基前列腺素F2α、氨丁三醇卡波前列素、緩血酸胺卡前列素、卡波前列素
英文別名：CarboprostTrometham、Methyldinoprost、Prostin-15M
藥物類別：激素類抗早孕藥
劑型與規格：注射劑，1mg/ml，2mg／ml。明膠海綿，2mg／塊，3mg／塊，4mg／塊

藥物動理學

子宮

卡前列素為地諾前列素（PGF2α）的衍生物，比較穩定，作用較持久，肌注或陰道給藥均有效，產生子宮收縮作用。從陰道給藥後容易吸收，其興奮子宮平滑肌的作用比PGF2α強20～100倍，有擴張子宮頸和刺激子宮收縮的雙重作用。明膠海綿塊放入陰道後穹窿能使藥物緩慢吸收而引起子宮收縮，1～3小時可達作用高峰，平均維持時間為8～10h，平均引產時間為13.5小時。
臨床用於抗早孕擴官頸及中期引產。如與丙酸睪酮素或孕三烯酮等合用，可提高抗早孕成功率。

用法及用量

睪丸素的對比

抗早孕：①與丙酸睪丸素合併套用，丙酸睪丸素肌內注射，每次100mg，每日1次，共3日。第4日於陰道後穹窿插入本品海綿塊(2～4mg)，4h後重複1次，再隔4小時後肌內注射本品2mg。前列腺素總量不超過8mg，總療程為8小時。
②與三烯高諾酮合併套用，口服三烯高諾酮，每次3mg，每日3次，連用4日。停藥2日後開始用本品，於子宮頸或陰道後穹窿處貼本品薄膜2mg或放置栓劑1枚。每2.5小時1次，共4次。隔2.5h後肌內注射本品2mg，前列腺素的總量不超過10mg，總療程為12.5小時。
③與天花粉合併套用，天花粉過敏試驗呈陰性後，肌內注射天花粉0.2mg，2小時後如無反應，再肌內注射5mg。2日後開始用本品陰道膜或栓劑，具體用法同上。

適應症

腎

用於中期妊娠流產、晚期足月妊娠促子宮頸成熟及引產。也可與其他藥物合併用於抗早孕，為一種較好的非手術性藥物流產法，適用於停經7周以內者。

主要用途

陰道給藥，用於抗早孕。

丙酸睪酮

1．先口服孕三烯酮每日9mg(3次分服)．共4天，停藥48小時後陰道後穹窿放置卡前列素薄膜，每2．5小時1張(2mg)，共4次，或放置1粒卡前列素栓劑(8mg)，8小時後如無流產，再肌注卡前列素2mg。

2．先肌注丙酸睪酮每日1次100mg，共3天，第4天陰道後穹窿放置卡前列素海綿塊1塊(6mg)，8小時後如無流產，再肌注卡前列京2mg，若無效，2天后重複一療程。放置卡前列素後需臥床休息2—3小時，收集所有陰道排出物。

3．天花粉過敏試驗呈陰性者，肌內注射天花粉試探劑量0．2mg，經2小時如無反應，則肌內注射5mg。2天后開始給予卡前列素陰道薄膜或栓劑，然後再肌注，用法同上。

不良反應

胃腸道

較常見不良反應有噁心，嘔吐，頭暈，腹瀉，有時有宮縮過強。常見有噁心、嘔吐、頭暈、腹瀉等胃腸道反應，一般在停藥後症狀迅速消失。有時會發生強直性子宮收縮。藥物的不良反應包括副作用（sideeffects）、毒性反應（toxicreaction）、變態反應（allergicreaction）、後遺效應（aftereffect）、繼發效應（secondaryeffect）、特異質反應（idiosyncraticreaction）及“三致”（致癌carcinogenesis、致畸teratogenesis、致突變mutagenesis）作用。一般是可預知的，但有的是不可避免的，有的則是難以恢復的。

①類早孕反應；表現為噁心、嘔吐、睏倦、頭暈、食慾減退；②突破性出血(多發生於漏服時)、閉經(少數停藥後仍繼續閉經)；③精神壓抑、頭痛、疲乏；④體重增加；⑤面部色素沉著；⑥肝良性腺瘤相對危險性增高；⑦年齡大於35歲的吸菸婦女患缺血性心臟疾患危險性增加；⑧高血壓；⑨肝功能損害；⑩高劑量雌激素複方片增加血栓栓塞病的危險性。可有噁心，嘔吐，頭痛，乳房脹，痤瘡，肥胖，抑鬱，不規則出血，閉經，降低HDL。有噁心、嘔吐、頭痛、乳房脹、痤瘡、體重增加、抑鬱、降低HDL、突破性出血、閉經等。

對產出血的治療

哮喘

產後出血是分娩期的嚴重併發症，居目前孕產婦死亡原因之首位。有報導，宮縮乏力引起的產後出血占90%。目前，多數醫院宮縮劑套用主要是縮宮素，米索前列醇。但有時效果不佳，只能採用宮腔紗條填塞、結紮子宮動脈或髂內動脈甚至行子宮切除術，給產婦帶來極大身心痛苦。某院採用卡前列素（卡前列素氨丁三醇）治療宮縮乏力性產後出血79例，療效顯著，現報告如下。
資料與方法：治療對象選自某院2005年1月到2006年12月產科住院患者。79例宮縮乏力性產後出血患者中剖宮產73例，平產6例；有宮縮乏力高危因素的孕婦73例，其中前置胎盤17例，雙胎妊娠15例，巨大兒11例，疤痕子宮10例，子癇前期重度9例，妊娠合併子宮肌瘤術中行肌瘤剔除術6例；高齡孕婦5例；年齡21～38歲，孕周27周～40周；均無胃潰瘍和哮喘病史等。
治療方法：卡前列素由美國法瑪西亞普強（中國）有限公司提供。79例患者在常規處理產後出血方法（包括檢查胎盤胎膜是否完整和排除軟產道損傷後立即按摩子宮，縮宮素的套用及胎盤剝離面局部出血點縫扎等）無效後，以卡前列素250μg（1支）行宮體注射（剖宮產，占絕大多數）或宮頸注射（平產，占少數），15min後子宮收縮好轉不明顯且仍有活動性出血時重複注射1次。

卵泡

出血量的測定及估計採用高等院校婦產科教材第六版失血量的測定及估計方法，即平產和剖宮產可用稱重法，分娩前後敷料重量之差等於失血量（血液比重為1，05g≈1ml），同時加上接血盤或負壓吸引瓶內游離血及血凝塊來估計出血量。
療效判斷顯效：單次注射卡前列素15min內子宮明顯收縮，出血量明顯減少；有效：重複注射後30min內子宮收縮好，出血量減少；無效：多次重複注射後子宮仍無收縮徵象。
治療效果69例（占87，34%）卡前列素單次注射後顯效，出血量在500～1200ml；6例（占7，59%）有效，出血量在1600～2500ml，其中3例同時採用宮腔紗條填塞加雙側髂內動脈結紮術，總有效率為94，94%；4例（占5，06%）無效（卡前列素套用兩次後），出血量在2800～6000ml，其中1例是胎盤早剝導致子宮胎盤卒中，最後發展成DIC而切除子宮，另3例切除的子宮經病理檢查結果為胎盤部分植入子宮肌層，即為植入性胎盤。
副反應79例患者中有28例出現一種或以上的副反應，最常見的是顏面潮紅，腹瀉，噁心嘔吐和血壓上升，均較輕微，持續時間短，一般在24小時後即可緩解，未作特殊處理。

產後出血的主要原因

前列腺

產後出血的主要原因是宮縮乏力性產後出血，因此，對產後出血防治的關鍵是及時使用宮縮劑，尤其是在產後2小時之內早期使用。多年來臨床上常用縮宮素和麥角新鹼，對防治產後出血起到了一定效果，但麥角新鹼現已不再生產供應，而縮宮素在體內很快被胎盤所產生的縮宮素酶及肝腎腸所清除，體內半衰期僅3～4min，且縮宮素僅能刺激子宮上段收縮，當受體位點飽和後增加藥物劑量不起收縮作用。

近年來，國內外諸多文獻報導了前列腺素製劑用於治療產後出血並取得成功。它通過增加子宮平滑肌張力，使子宮內壓力增高，宮腔開放的血竇和血管迅速閉合，從而達到止血的目的。

卡前列素是含有天然前列腺素F2a（15s）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，是天然的PGF2a的合成類似物，與傳統的前列腺素類物質比較，卡前列素的15-羥基用甲基取代後可對抗15-羥脫氫酶對它的滅活作用，使半衰期延長，生物活性增強，從而藥物劑量明顯減少，胃腸道不良反應顯著減輕，具有強而持久的刺激子宮平滑劑收縮的作用，臨床上可用於治療由於子宮收縮乏力所致的頑固性產後出血。

產後宮縮乏力性出血患者，在常規處理方法無效後，迅即用卡前列素注射治療，總有效率達94，94%，而且副反應輕微。

用藥時機

酶因子

把握卡前列素的用藥時機非常重要，不能因顧慮其價格較貴而僅簡單地使用常規方法（按摩子宮和縮宮素）以至在出現了大出血休克、子宮肌組織嚴重水腫後再使用卡前列素，其結果可能是不能達到預期的治療作用而演變成DIC，最後不得不切除子宮的嚴重後果，“永遠提早一步”是產科治療的原則，在搶救產後出血時尤為重要。
卡前列素是安全而高效的宮縮劑，但對胎盤胎膜殘留、軟產道損傷及凝血功能異常所致的產後出血是無效的，因此在使用前一定要明確診斷以免延誤病情。多次重複使用無效時應及時採用其它治療方法。本文有3例前置胎盤術中重複注射卡前列素後仍宮腔活動性出血，隨即採用了宮腔填塞紗條加雙側髂內動脈結紮術，成功止血而保住了子宮，楊華等報導卡前列素加宮腔填塞紗條是治療中央型前置胎盤剖宮產術中出血的一種有效方法。

抗早孕藥

米非司酮 | 卡前列素 | 硫前列酮 | 環氧司坦