卡前列素氨丁三醇注射液

卡前列素氨丁三醇注射液，為無色的澄明液體，是含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，適用於肌肉注射。適用於妊娠期為13周至20周的流產。

基本信息

• 中文名：卡前列素氨丁三醇注射液

Carboprost Tromethamine Injection
【藥品名稱】
通用名：卡前列素氨丁三醇注射液。
商品名：欣母沛。
別名：卡波普羅斯特、卡波前列素、卡前列素氨丁三醇、卡前列酸、卡前列腺素、前列腺素15M、息紜、Carboprost Tromethamine、Carboprostum、Prostin 15M。
化學名：4個化學名分別是 ：(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽 ；7-3α,5α-二羥基－2β[(3S)-3-羥基-3-甲基-反-1-辛烯]-1α-環戊基-順-5-庚烯酸化合物-2-氨基-2-(羥甲基)-1,3-丙二醇 ；(15S)-9α,11α,15-三羥基-15-甲基前列腺素-順-5，反-13-二烯酸氨丁三醇鹽 ；(15S)-15-甲基前列腺素F2α-THAM。
分子式：C25H47O8N。
分子量：489.64。
【性狀】本品為無色的澄明液體，是含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，適用於肌肉注射。
【藥理毒理】
藥理作用：肌肉注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宮肌層收縮，類似足月妊娠末的分娩收縮，尚無法確定這些收縮是否由於卡前列素直接作用於子宮肌層而引起。儘管如此，大多數情況下，這些收縮均可使妊娠產物排出。產後婦女使用後，子宮肌肉收縮可在胎盤部位發揮止血作用。卡前列素氨丁三醇亦可刺激人類胃腸道的平滑肌，當卡前列素氨丁三醇用於終止妊娠或產後使用，常見可引起嘔吐或腹瀉或兩者均有。實驗動物和人類使用後可使體溫升高。終止妊娠和產後使用治療劑量的卡前列素氨丁三醇時，有些患者確實出現了體溫暫時升高。實驗動物和人類使用大劑量的卡前列素氨丁三醇後能引起血壓升高，這可能與其引起血管平滑肌收縮有關。但使用終止妊娠劑量時，此作用無臨床意義。某些患者使用卡前列素氨丁三醇後可引起短暫的氣管收縮。
毒理研究：因為受適應症所限且用藥期又較短，未進行本藥的動物致癌性生物檢定。在微核實驗或Ames分析中均未顯示致突變性。動物試驗未顯示本品具有致畸性，但大鼠和家兔的試驗表明其具有胚胎毒性，而且任何會引起子宮張力增加的劑量，都會危害胚胎或胎兒。
【藥代動力學】不同的研究人員從10位流產患者中採集末梢血液樣本，用放射性免疫方法測定藥物血漿濃度，患者每隔2小時肌肉注射250 ug的卡前列素。第1次注射後半小時達到血藥峰濃度2060 pg/mL，於第1次注射後2小時(正好在第2次注射前)平均血藥濃度降至770 pg/mL。第2次注射後半小時的平均血藥峰濃度(2663 pg/mL)比第1次注射後半小時的稍高些，且在第2次注射後2小時平均濃度再次降至1047 pg/mL。連續注射前列腺素後從10位患者中收集5位的血漿樣本，每次前列腺素注射後藥物的平均峰濃度都略微升高，但注射2小時後的濃度總是降至比前次峰濃度低。5位足月自然分娩的婦女產後立即注射250 ug的卡前列素氨丁三醇，治療後4小時內數次收集末梢血樣，並用放射性免疫方法測定卡前列素氨丁三醇的濃度。 2位患者在15分鐘時卡前列素氨丁三醇達到最高濃度(3009和2916 pg/mL)、2位患者在30分鐘時達到最高濃度(3097和2792 pg/mL)、1位患者在60 分鐘時達到最高濃度(2718 pg/mL)。
【適應症】適用於妊娠期為13周至20周的流產，此妊娠期從正常末次月經的第1天算起，亦適用於下述與中期流產有關的情況 ：其他方法不能將胎兒排出 ；採用宮內方法時，由於胎膜早破導致藥物流失，子宮收縮乏力 ；需要進行子宮內藥物重複滴注的流產；尚無生存活力的胎兒出現意外的或自發性胎膜早破，但無力將胎兒排出。本藥適用於常規處理方法無效的子宮收縮弛緩引起的產後出血現象。常規處理方法應包括靜注催產素、子宮按摩、以及肌肉注射非禁忌使用的麥角類製劑。研究顯示在這些病例中，本藥的使用可滿意地控制出血。但此效果是否與先前使用催宮素的後繼作用有關尚不明確。在大多數病例中，以此種方式給藥可終止致命性的出血，且可避免進行緊急手術。
【劑量與用法】常規劑量：
陰道給藥：
1．抗早孕：
①空腹或進食後2小時，口服米非司酮片，一次25mg，一日2次，連服3日(或一次口服米非司酮片200mg，服藥後禁食2小時)，第4日晨於陰道後穹窿放置卡前列素栓1粒(1mg)，臥床休息2小時，門診觀察6小時。
②先口服孕三烯酮一日9mg(3次分服)，共4日，停藥48小時後於陰道後穹窿放置卡前列素薄膜，每2.5小時1張(2mg)，共4次[或放置卡前列素栓1粒(8mg)]，8小時後如無流產，再肌內注射卡前列素2mg。
③先肌內注射丙酸睪酮，一次100mg，一日1次，共3日，第4日於陰道後穹窿放置卡前列素海綿1塊(6mg)，8小時後如無流產，再肌內注射卡前列素2mg。若無效，2日後重複一療程。放置卡前列素後需臥床休息2-3小時，收集所有陰道排出物。
④天花粉過敏試驗呈陰性者，肌內注射天花粉試探劑量0.2mg，經2小時如無反應，則肌內注射5mg。2日後開始給予卡前列素陰道薄膜或栓劑，每2.5小時1張(2mg)，共4次[或放置卡前列素栓1粒(8mg)]，8小時後如無流產，再肌內注射卡前列素2mg。
2．擴宮頸：術前擴張宮頸，可在手術前晚將本藥栓劑1mg置陰道後穹窿處，12小時後宮頸擴張，以便於負壓吸引終止早期妊娠。
肌內注射：
1．抗早孕：參見陰道給藥項。
2．終止中期妊娠(第13~20周)：可深部肌內注射0.25mg，根據子宮的反應，每1.5~3.5小時重複1次；必要時可增至0.5mg，但總量不得超過12mg。
3．治療產後出血：可深部肌內注射0.25mg，間隔約90分鐘給藥，必要時可縮短間隔時間，但不得少於15分鐘，總量不得超過2mg。
羊膜腔內給藥：終止中期妊娠：除採用肌內注射外，也可羊膜腔內給予氨丁三醇卡前列素3.25mg(相當於卡前列素2.5mg)，注射時間不少於5分鐘；如未能終止妊娠，24小時重複1次。
【不良反應】本藥不良反應的發生率及嚴重程度不僅與劑量相關，而且還與給藥途徑有關。
1．常見的不良反應有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、面部潮紅、寒戰、頭痛等。
2．還可引起血壓升高和支氣管痙攣。
3．偶有呼吸困難和肺水腫。
4．靜脈滴注有局部組織刺激，且不良反應發生率較高。
國外不良反應參考：
1．血液：有白細胞增多的報導。
2．心血管系統：大劑量卡前列素可導致高血壓，可能為血管平滑肌收縮所致。
3．中樞神經系統：偶有頭痛、張力障礙及感覺異常。
4．內分泌/代謝：可出現發熱、寒戰和顫抖、乳房壓痛。
5．胃腸道：60%以上的患者可見嘔吐和腹瀉，約三分之一的患者出現噁心，亦有使用本藥的患者出現呃逆的報導。
6．眼：曾有眼痛的報導。
7．呼吸系統：可引起支氣管收縮、肺水腫，而喘鳴、呼吸困難十分罕見。
8．皮膚：常見面部潮紅。
9．肌肉骨骼系統：有出現肌肉疼痛的報導。
【禁忌】
1．過敏體質或有本藥過敏史。
2．心、肝、腎、腎上腺皮質功能不全。
3．帶宮內節育器妊娠或懷疑宮外孕。
4．急性盆腔炎。
5．嚴重哮喘。
6．青光眼。
7．胃腸功能紊亂。
8．癲癇。
9．高血壓。
10．鐮形細胞貧血。
【給藥說明】
1．本藥不得經靜脈注射給藥，也不能用於誘導分娩。
2．本藥用於抗早孕時常與米非司酮序貫使用，並必須在具有急診刮宮手術和輸液、輸血條件的醫療單位及有經驗的醫生指導下使用。
3．可聯合給予止吐藥和止瀉藥控制噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應。
4．用於抗早孕時，患者需留院觀察。大多數孕婦在用藥後6小時內能排出絨毛胚囊，少數在用藥後1周內排出妊娠物。用藥後如確定為流產不全或繼續妊娠者應及時處理。
5．用本藥流產失敗者必須做人工流產終止妊娠。
6．對不完全流產引起大出血或絨毛排出後陰道流血時間長者，應進行刮宮術和做必要的處理。
【注意事項】
1．下列疾病慎用：
①低血壓。
②貧血。
③黃疸。
④糖尿病。
⑤有子宮手術史(以上選自國外資料)。
⑥哮喘。
⑦心血管疾病。
2．藥前後及用藥時應當檢查或監測：
①用藥後8~15日必須複查，以確定是否完全流產，必要時配合B超檢查及血人絨毛膜促性腺激素(HCG)測定。
②因可能發生白細胞增多，應監測白細胞計數。
③肺心病患者用藥時應監測動脈氧含量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．藥物對妊娠的影響：美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。
2．藥物對哺乳的影響：尚不明確。
【兒童用藥】目前暫無兒童病人中的安全性及有效性方面的資料。
【老年患者用藥】目前尚缺乏本品老年患者用藥的安全性及有效性的研究資料。
【配伍禁忌】
1．與丙酸睪酮素或孕三烯酮等合用，可提高抗早孕成功率。
2．本藥大劑量與棉酚合用有協同性抑制生精作用，而小劑量與棉酚合用可降低棉酚的抑精作用。
3．與非甾體類抗炎藥合用有拮抗作用，一般不宜合用。
4．右鏇糖酐可抑制本藥引起的過敏反應。
【藥物過量】目前尚缺乏本品藥物過量的安全性及有效性的研究資料。