化合物簡介
基本信息
中文名稱：他卡西醇
中文別名：他卡西妥; 他骨化醇;(1α,3β-5Z,7E,24R)-9,10-開環膽甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,24-三醇;
(1A,3B,5Z,7E,24R)-9,10-開環膽甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,24-三醇;
英文名稱：
(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R,5R)-5-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
英文別名：Curatoderm; tacalcitol; 1,24R-dihydroxyvitamin D3; TV-02H; TV-02;
CAS號：57333-96-7
分子式：CHO
他卡西醇結構式：
分子量：416.63600
精確質量：416.32900
PSA：60.69000
LogP：5.56060
物理性質
密度：1.06 g/cm
沸點：565ºC at 760 mmHg
閃點：238.4ºC
折射率：1.545
安全信息
符號：GHS06
信號詞：危險
危害聲明：H300
包裝等級：II
危險類別：6.1
危險品運輸編碼：2025
危險類別碼：R50/53; R33; R26/27/28
安全說明：S61; S60; S45
RTECS號：OW2300000
危險品標誌：N; T+
生產方法
889.5mg化合物(Ⅰ)溶於30ml二甲亞碸，加入叔丁醇鉀(從0.5g鉀製得)，在氬氣下於20℃反應30min。傾入冰水，用乙醚提取。提取液用水洗，乾燥，濃縮。殘物溶於乙醚，在-10℃或以下，將其滴到硼氫化鈣和氯化鈣在甲醇的溶液中，再在-10℃攪拌1h。用乙酸水溶液破壞過量的硼氫化鈣，然後濃縮，再用二氯甲烷提取。提取液水洗，乾燥，濃縮。殘物溶於二氯甲烷，分小批量加入化合物(Ⅱ)。加畢，在室溫攪拌1h。蒸出溶劑，殘物經矽膠層析，以1%甲醇的氯仿溶液洗脫，得400.35mg化合物(Ⅲ)。400.35mg化合物(Ⅲ)溶於氯仿，加入間氯過苯甲酸，在25℃攪拌40h。反應液用碳酸鉀水溶液和水洗，乾燥，濃縮。殘物經矽膠層析，以1%甲醇的氯仿溶液洗脫，得170.6mg化合物(Ⅳ)。83.0mg化合物(Ⅳ)溶於乾燥四氫呋喃，小批量加入氫化鋁鋰，溫和回流1h。加入硫酸鈉以破壞過量的氫化鋁鋰。分出有機層，乾燥，濃縮。殘物經SephadexLH-20層析提純，以氯仿-己烷(65：35體積比)洗脫，得到21.3mg化合物(V)。21.3mg化合物(V)溶於乙醚，以400W高壓汞燈照射，在照射中通過通入氬氣來攪拌。濃縮，殘物經SephadexLH-20層析，以氯仿-己烷(65：35體積比)洗脫，得3.64mg產物。
用途
抗牛皮癬、角化症藥。用於牛皮癬、魚鱗癬、掌跖膿疤症及角化症等。
藥理作用
對表皮培養細胞及正常人或銀屑病人患部而取材的人表皮培養細胞的作用，他卡西醇有DNA合成及抑制細胞增殖作用。對TPA塗抹而引起細胞增殖的無我白鼠的表皮的作用，細胞增殖指標ODC（鳥氨酸脫羧酶）的活性被抑制。給銀悄病患者塗抹軟膏4周，發現對DNA合成及細胞分裂有抑制作用對S期細胞作用減少對表皮細胞增殖有抑制作用 。對表皮細胞的分化誘導作用：對白鼠表皮培養細胞，發現他卡西醇可以促進細胞內不溶生膜的形成及增加轉谷氨醯胺酶的活性。對無毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升作用。對正常人表皮培養細胞，他卡西醇對細胞內不溶性膜的前驅蛋白質合成有促進作用。另外，對銀屑病患者塗抹後的病灶部位的皮膚進行電子顯微鏡觀察，發現角質層蛋白模型的形成及表皮透明角質蛋白顆粒層的形成等，傾向於正常角化。對表皮細胞的1α，25(OH)2D3特異蛋白受體的親和性：對白鼠及常人表皮細胞中的受體，他卡西醇有很強的親和性。
藥代動力學
對健康成年男子及銀屑病患者，進行一次20-80μg或進行每日40-80μg連續7天的經皮給藥試驗，大多數健康成年男子及患者的血清他卡西醇均在檢出界限以下。
適應症
尋常性銀屑病（俗稱牛皮癬）
用法用量
外用：通常每天2次，適量塗抹在患部(包括頭面部)。
不良反應
對3666例他卡西醇軟膏使用者進行安全性評價，發現110例(3.0%)163件不良反應。主要症狀有瘙癢31例(0.8%)、皮膚發紅19例(0.5%)、刺激感18例(0.5%)、微痛感15例(0.4%)等，與不良反應相關的臨床檢查變化為AST(GOT)上升12例(0.3%)、ALT(GPT)上升10例(0.3%)、ALP上升8例(0.2%)等
注意事項
尚未 有血清鈣值上升的臨床試驗的報告，因本品為活性型維生素D3製劑，大量塗抹有使血清鈣值上升的可能性，在症狀未得到改善的情況下停止使用。注意不要塗在眼角膜、結膜上。高齡者用藥：一般來說，高齡者注意不要過量使用。對妊娠、哺乳婦女的影響：因為有關孕婦的安全性尚未確立、孕婦或可能懷孕的婦女，避免大量或長期大面積使用。對兒童的影響：對未熟兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒的安全性尚未確立。
規格
軟膏10g/支，100g/瓶。
