基本介紹
● Celebrex 的誕生與作用機制
1999年，Celebrex（塞來昔布）通過美國國家食品與藥品監督管理局（FDA）的批准正式上市，標誌著全球首款選擇性非甾體抗炎鎮痛藥誕生。
傳統非甾體抗炎藥胃腸道不良反應高，與其同時抑制COX-1和COX-2有關。塞來昔布為新一代選擇性COX-2抑制劑，只抑制COX-2，不影響COX-1功能，因此具有保護胃腸道作用的COX-1合成產物生成不會被抑制，，成功解決了傳統非甾體抗炎鎮痛藥胃腸損傷方面的百年難題，被喻為“里程碑式的突破”。
2001年，西樂葆®通過中國國家食品藥品監督管理局（SFDA）批准，正式在中國上市。
● Celebrex（塞來昔布）與胃腸道安全
與傳統非甾體抗炎鎮痛藥相比，西樂葆®（塞來昔布）在胃腸道安全性方面具有顯著的優勢。
根據《美國醫學雜誌》2006年發表的SUCCESS研究報告，在一項涉及39個國家的13274例患者的對比研究中，塞來昔布組患者發生症狀性潰瘍和潰瘍併發症的幾率比傳統非甾體抗炎鎮痛藥組的患者低87.5%。
藥物經濟學評價亦指出，在醫療費用方面，塞來昔布可顯著降低消化道不良事件，節省醫療花費超過50%。
● Celebrex（塞來昔布）的套用
西樂葆®是美國FDA第一個批准的選擇性COX-2抑制劑，也是目前全球處方量最大的非甾體抗炎鎮痛藥。根據2008年的統計數據，西樂葆®每月的處方量超過100萬份。西樂葆®是具有最多臨床研究數據的非甾體抗炎藥，其療效和安全性有最充分的循證醫學證據。
2000年美國風濕病學會制訂的《關節炎治療指南》中，推薦西樂葆®為關節炎治療藥物的首選。2002年美國疼痛學會在《關節炎疼痛治療指南》中，將西樂葆®列為中重度關節炎疼痛和炎症的首選藥物。
自2001年西樂葆®在中國上市以來，處方量也在逐年快速增長，目前已經成為國內處方量最大的非甾體抗炎鎮痛藥。
● 非甾體抗炎鎮痛藥的發展歷程
1899年，作為解熱鎮痛的革命性藥物，阿司匹林正式問世，代表著非甾體抗炎鎮痛藥品類的誕生；
1960年，布洛芬、雙氯芬酸等眾多非甾體類消炎藥（NSAIDS）問世；
1982年，英國生理學家John Vane發現NSAIDs 是通過抑制C O X 進而減少前列腺素的合成而達到抗炎鎮痛的作用，因此獲得1982年諾貝爾醫學獎；
1991年，成功克隆出環氧酶的同工酶COX2；
1999年，全球第一個選擇性COX-2抑制劑--西樂葆® (塞來昔布)獲FDA批准在美國上市，大大減少了胃腸道不良反應的風險，距離阿司匹林問世整整100年的時間；
2000年，西樂葆®在中國上市。
藥物信息
Celebrex【商品名稱】CELEBREX®
【通用名稱】塞來昔布膠囊
【規格】0.2g
【適應症】
1)用於緩解骨關節炎的症狀和體徵。
2)用於緩解成人類風濕關節炎的症狀和體徵。
3)用於治療成人急性疼痛。
4)用於緩解強直性脊柱炎的症狀和體徵。
【用法用量】
骨關節炎：推薦劑量為200mg 每日一次口服，或100mg 每日兩次口服。
類風濕關節炎：推薦劑量為100mg至200mg，每日兩次。
急性疼痛：推薦劑量為第1天首劑400mg，必要時，可再服200mg；隨後根據需要，每日兩次，每次200mg。
強直性脊柱炎：推薦劑量為每日200mg，單次服用(每日一次)或分次服用(每日兩次)如服用6周后未見效，可嘗試每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未見效，應考慮選擇其他治療方法。
【注意事項】
在決定使用塞來昔布前，應仔細考慮塞來昔布和其他治療選擇的潛在利益和風險。長期使用塞來昔布可能增加嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的風險，其風險可能是致命的。NSAIDs，包括塞來昔布可引起嚴重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。為使患者發生胃腸道或心血管不良事件的潛在風險最小化，應儘可能在最短療程內使用最低有效劑量。
【禁忌】本品禁用於對塞來昔布過敏者。塞來昔布不可用於已知對磺胺過敏者。塞來昔布不可用於服用阿司匹林或其他NSAIDs後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。在這些患者中已有NSAIDs 誘發的嚴重的(極少是致命的)過敏反應報導。塞來昔布禁用於冠狀動脈搭橋手術(CABG)圍手術期疼痛的治療。塞來昔布禁用於有活動性消化道潰瘍/出血的患者。塞來昔布禁用於重度心力衰竭患者。
詳細處方資料請參見產品說明書
西樂葆®說明書(2012年12月24日修訂)
非甾體抗炎鎮痛藥與胃腸道風險的關聯
非甾體抗炎藥(NSAIDs)是全世界範圍內使用最為廣泛的一類處方藥，每天有超過 3000萬人服用，而調查顯示服用非選擇性NSAIDs的患者鏡下潰瘍發生率高達15%~25%，患者上消化道出血發生率增加可3.2倍，下消化道出血發生率增加2.6倍。充分說明非選擇性NSAIDs對胃腸道的危害性。因此在臨床治療前應全面評估患者可能出現胃腸道事件的危險因素，特別是可能引起嚴重胃腸道不良反應(如潰瘍、出血、穿孔)的危險因素，最大程度地減少患者服用非選擇性NSAIDs後的胃腸道事件，進而減輕患者病痛，減少醫療費用支出，降低國家醫療費用支出負擔。
鑒於非甾體抗炎鎮痛藥的廣泛使用，傳統非甾體抗炎鎮痛藥引發的胃腸道不良反應等問題也不容小視，這些不良反應具有發生時間早，發生率高，以及隱匿性強，後果嚴重的特點。
數據顯示，健康人服用某些傳統非甾體抗炎鎮痛藥後，有19%的患者一周后即出現鏡下胃潰瘍。在服用該類藥的人群中，消化不良平均發生率最高可達50%；如服用時間達到2個月以上，則平均鏡下胃潰瘍發生率高達21% 此外，美國1997年的一項研究數據表明：因不良反應入院的患者中，81%在嚴重發作前沒有徵兆；美國每年約有16500人死於傳統型非甾體抗炎鎮痛藥相關併發症；服用傳統型非甾體抗炎鎮痛藥的患者，每年胃腸道事件相關的死亡率：骨關節炎為0.1%；類風濕關節炎為0.2%。
非甾體抗炎鎮痛藥與胃腸道高危人群
根據2010年發表的Logica研究結果報告：
Ø在需要服用非甾體抗炎鎮痛藥治療的的骨關節炎患者中，超過86%的患者存在1個或1個以上胃腸道風險因素，其中，22.3%的患者為高風險人群，64.3%的患者為中等風險人群；僅13.4%的患者為低胃腸道風險人群1。
Ø具有胃腸道危險因素的人群，服用傳統非甾體抗炎鎮痛藥發生胃腸道風險可高達正常人群的13.5倍。
胃腸道九大高危因素
Celebrex以下9類人群 服用非甾體類抗炎藥時最易發生胃腸道損害：
● 消化性潰瘍史：單純消化性潰瘍史 6.1* 上胃腸道出血及穿孔史 13.5*
● 高齡（≥60歲） 13.2*
● 同時使用糖皮質激素 8.5*
● 使用抗凝劑 6.4*
● 150天內單次或多次使用NSAIDs 4.7*
● 幽門螺旋菌感染 4.3*
● 酗酒 2.4*
● 吸菸 2.0*
● 30天內使用低劑量阿司匹林▲ 2.0*
備註：*相對危險度 ▲劑量為75mg/天
