流行病學
本病多見於嬰幼兒及少年。也有成人。病因
遺傳基因缺陷，病人體內3種酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C在身體各組織中明顯缺乏是本病的主要病因。發病機制
組織化學和生物化學研究證明，CM1神經節苷脂貯積症是由3種酸性β-半乳糖酶同工酶AB和C在身體各組織中明顯缺乏而引起，可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，其發病機制和病理變化以Ⅰ型和Ⅱ型為主。Ⅰ型患兒β-半乳糖苷酶顯著缺乏。該酶活性降低時，CM1神經節苷脂即沉積於體內各器官中，特別是腦灰質內。此外，該酶還參與某些酸性黏多糖的降解故也可有部分降解的酸性黏多糖沉積於組織細胞內，其中以肝細胞內最明顯。體內沉積的神經節苷脂可能來自各種細胞的細胞膜，因為該種結構中有大量神經節苷脂存在。Ⅱ型CM1神經節苷脂貯積症雖然也是β-半乳糖苷酶缺乏，但其pH活性曲線和同工酶類型與Ⅰ型有所不同。病理：在顯微鏡下Ⅰ型的病理改變是所有器官的組織細胞都有氣球樣空泡以網狀內皮系統細胞和神經元內最明顯細胞質包涵體組織化學染色顯示溶酶體內有糖脂沉積，神經元內沉積的物質為強嗜蘇丹性及PAS弱陽性而膠質細胞和內臟細胞的組織化學染色主要顯示為多糖的特徵。在肝實質細胞、庫普弗細胞、腎小球細胞、腎小管上皮細胞、組織細胞造血組織的網織紅細胞、心肌細胞、上皮細胞、肺和腸道的結締組織細胞內都可見有大的溶酶體用電子顯微鏡檢查，有膜的空泡內含有細小的無定形、輕度親水性物質，偶爾含有成層的膜性結構。
在腦、小腦、腦幹、脊髓及自主神經節細胞內，神經元在顯微鏡下呈氣球樣，這是由於大量具有膜性結構的溶酶體所造成的此外，腦組織內尚有膠質反應和脫髓鞘性改變。同樣在周圍血液中的單核細胞培養的皮膚成纖維細胞，在顯微鏡下可有細胞質包涵體，該種包涵體，甲苯丁藍染色呈異染色。在電子顯微鏡下，這兩種細胞顯示溶酶體增大其內含有透明的顆粒物質
生化分析神經元包涵體內沉積的物質，主要由CM1神經節苷脂及單涎酸衍生物、膽固醇、少量磷脂和葡萄糖神經鞘磷脂所組成。內臟器官包涵體沉積物主要由糖蛋白和單涎酸黏多糖及少量CM1神經節苷脂所組成。
Ⅱ型的病理改變與Ⅰ型相似，但程度較輕。內臟器官可以無CM1神經節苷脂沉積，而有黏多糖沉積。尿中也可排出過多的黏多糖腦內神經元沉積物CM1腦苷脂也較Ⅰ型低。
臨床表現
1.Ⅰ型又稱全身性神經節苷脂貯積症，亦稱嬰兒型。其特點是：
(1)嚴重的腦變性，多於2歲內死亡。
(2)神經元、肝脾和其他組織細胞及腎小球上皮細胞中神經節糖苷貯積。
(3)表現有Hurler病的骨骼畸形。
本病起病早，通常在出生時就可出現精神和運動障礙症狀患兒外貌嚴重異常呈Hurler綜合徵樣粗笨面容，前額突出，鼻樑扁平，眼間距增寬齒齦肥厚，伸舌、短頸和多毛症多數病例無角膜渾濁，但所有病人均有腰椎改變和眼底黃斑部有櫻桃紅斑點。還有肝脾腫大及多發性骨發育不良畸形皮膚增厚。有時可出現毛細血管擴張。新生兒期呈蛙形體態。智力發育低下，至6～7個月時，反應遲鈍。不能隨物注視。甚至對外界無任何反應。肌張力減低，自主運動少，腱反射活躍。抽風發作是其突出症狀，而且出現較早用解痙藥物治療無效。抽風反覆呼吸道感染和陣發性心動過速，是病兒於2歲前死亡的主要原因。
2.Ⅱ型亦稱少年型，起病較晚，新生兒期大致正常在1歲時即出現精神、運動障礙和神經系統症狀，如共濟失調，步態不穩，運動不協調，抽風，語言障礙，表情淡漠，眼神呆滯及腱反射亢進等，並可隨著病情的發展而逐漸惡化。Ⅱ型除起病較晚外，尚有病程較長，存活年齡較大臨床上無骨骼異常無Hurler綜合徵樣面容，無肝脾腫大，眼底黃斑部無櫻桃紅斑點等特徵視力和聽覺通常不受損害，多在3～5歲夭折，常死於反覆抽風及呼吸道感染。
3.Ⅲ型亦稱成人型，Reuser等將Ⅳ型也歸類於成人型。本型發病較晚，年幼時部分患者可有較輕的全身性神經節苷脂貯積症症狀20歲後出現進行性智力低下口齒不清小腦功能失調及視力減退輕微的脊柱改變，無肝脾腫大和眼底黃斑部的櫻桃紅斑點部分患者可有瀰漫性血管角質瘤，全身肌張力減低，當病人躺下來或坐著鬆弛時，肌張力異常姿勢和肌張力異常運動並不消失。磁共振顯示豆狀核有雙側對稱性的高密度病變。
併發症：
Ⅰ型病人可並發腰椎改變眼底黃斑部有櫻桃紅斑點還有肝脾腫大及多發性骨發育不良畸形，皮膚增厚。有時可出現毛細血管擴張。Ⅱ型常死於反覆抽風及呼吸道感染。Ⅲ型部分患者可並發瀰漫性血管角質瘤，全身肌張力減低。
診斷
根據臨床症狀病理特點和實驗室檢查即可獲得診斷。
鑑別診斷：
Ⅰ型需與某些黏多糖貯積症鑑別但後者病程較長。Ⅱ和Ⅲ型應與CM2神經節苷脂貯積症的嬰兒型相鑑別，後者內臟不受累，必要時可通過酶的測定來進一步確診。
檢查
實驗室檢查：
Ⅰ型病人周圍血液中淋巴細胞、單核細胞，培養的皮膚成纖維細胞均可見有細胞內空泡但Ⅱ型病人的陽性率低。Ⅰ型病人尿中可能有過多的糖蛋白。Ⅱ型病人尿中可排出過多的酸性黏多糖皮膚成纖維細胞和肝組織生化分析，可見CMl神經節苷脂及硫酸角質素沉積。
其它輔助檢查：
Ⅰ型最早的X線表現為長管狀骨肋骨骨膜新骨形成，繼之出現椎體發育不良，並呈鳥嘴狀。胸腰部脊柱側彎，肋骨在椎體端變細，其餘部分呈船槳狀還可有“乙”狀形蝶鞍、髂骨翼向外張開、掌骨畸形、爪狀手關節僵直、肘關節和膝關節屈曲攣縮等。骨骼畸形在新生兒期不明顯，到5～6個月時才較顯著。Ⅱ型病人大多數無骨骼異常，即使出現骨骼異常症狀也較輕。
預後預防
預後：
Ⅰ型預後較差，嚴重的腦變性，多數在2歲以前死亡Ⅱ型預後較差，多在3～5歲夭折，常死於反覆抽風及呼吸道感染Ⅲ型預後較前者都好，可活到40～50歲。
預防：
1.開展婚姻和生育指導努力降低人群中遺傳病發生率、提高人口素質。
2.採取有效的預防措施，避免遺傳病後代的出生(即實行優生)和遺傳變異的發生，通常採取的措施包括：婚前檢查遺傳諮詢產前檢查和遺傳病的早期治療。
