ATG治療

1997年，國外開始使用ATG/ALG治療SAA，由於其優越的療效和較小的毒副反應，現己成為SAA治療的首選藥物。ATG的治療劑量為15-20mg/kg.d.ALG的治療劑量為5-10mg/kg.d。單用ATG/ALG的療效約為40%（young），聯合套用其它免疫抑制劑如CSA，雄激素和造血生長因子可將療效提高到50-80%。我們採用ATG/ALG+CSA+雄激素+造血生長因子聯合治療方案治療SAA的有效率達85.7%。ATG/ALG的近期療效與治療前的中性粒細胞絕對值；網織紅細胞和血小板的絕對值；支持治療是否充分有關。另外，也有學者認為與思者的淋巴細胞對ATG的敏感性有關。支持治療是ATC/ALG治療過程中的重要環節，包括思者須住隔離室，治療前儘可能控制感染。

基本信息

• 中文名：ATG治療

• 單用療效：40%
• 時間：1997年
• 治療對象：SAA
• ATG用量：15-20mg/kg.d

操作

ATG治療

嚴格做好口腔，皮膚，肛周，會陰護理，口服腸道不吸收抗生素，進無菌飲食，將患者的血紅蛋白提高到80g/L，血小板維持在20x109/L以上以及用腎上腺皮質激素減少ATG/ALG的不良反應等。ATG/ALG治療後的維持治療也是不可忽略的環節。我們認為，當患者的血象達到正常後，不宜過早地減量或停藥，應維持CSA+雄激素治療2年以上，並定期隨訪病情變化，直至患者骨髓象，骨髓活檢，造血祖細胞培養完全或接近正常。前瞻性地預測和選擇合適的病人是臨床醫生今後在ATG治療過程中需要研究和解決的問題。

副作用

1、類過敏反應。主要表現為ATG/ALG輸注過程中出現的發熱，多樣性皮疹，關節和肌肉酸痛等。

2、血清病反應。多發生在ATG／ALG治療後7-14天，個別患者的血清病反應可反反覆覆，持續一月。發生率約為30％。主要表現為高熱，皮疹、關節酸痛和蛋白尿等，嚴重者可出現喉頭水腫。

3、感染和出血加重。

4、晚期可繼發其它克隆性疾病如AML，MDS和PNH等。國外報導發生率約為10％，但在我們觀察的病人中其發生率低於5％。

5、少數情況下可引起肝腎功能損害。

治療方案

適用於年齡大於40歲或無合適供髓者的嚴重型再障以及常規治療無效的再障患者。最常用的是抗胸腺球蛋白（ATG）和抗淋巴細胞球蛋白（ALG）。
1、做用機理：主要可能通過去除抑制性T淋巴細胞對骨髓造血的抑制，也有認為尚有免疫刺激作用，通過產生較多造血調節因子促進幹細胞增殖，此外可能對造血幹細胞本身還有直接刺激作用。
2、套用劑量：因來源不同而異，馬ALG10～15mg/（kg·d），兔ATG2．5～4．0mg/（kg·D），共5天，用生理鹽水稀釋後，先皮試，然後緩慢從大靜脈內滴注，如無反應，則全量在8～12小時內滴完；同時靜滴氫化考的松，1／2劑量在ALG／ATG滴注前，另1／2在滴注後用。
3、注意事項：患者最好給予保護性隔離。為預防血清病，宜在第5天后口服強的松1mg/（kg·d），第15天后減半，到第30天停用。不宜套用大劑量腎上腺皮質激素，以免引起股骨頭無菌性壞死。
療效要1個月以後，有的要3個月以後才開始出現。嚴重型再障的有效率可達40％～70％，有效者50％可獲長期生存。
4、不良反應：有發熱、寒顫、皮疹等過敏反應，以及中性粒細胞和血小板減少引起感染和出血，滴注靜脈可發生靜脈炎，血清病在治療後7～10天出現。
5、其他免疫抑制劑：環孢菌素A（CSA）也是治療嚴重型再障的常用藥物，由於套用方便、安全，因此比ALG／ATG更常用，其機理可能選擇性作用於T淋巴細胞亞群，抑制T抑制細胞的激活和增殖，抑制產生ＩL-2和γ干擾素。劑量為10～12mg／（kg·d），多數病例需要長期維持治療，維持量2～5mg/（kg·d）。對嚴重再障有效率也可達50％～60％，出現療效時間也需要1～2月以上。不良反應有肝腎毒性作用、多毛、牙齦腫脹、肌肉震顫，為安全用藥宜採用血藥濃度監測，安全有效血濃度範圍為300～500ng/ml。
6、療效：現代免疫抑制劑治療嚴重型再障療效已可和骨髓移植相近，但是不能根治，且有遠期併發症，如出現克隆性疾病，包括MDS、PNH和白血病等。