簡介
7價肺炎球菌疫苗7價肺炎球菌疫苗是目前第一個、也是唯一的一個用於預防2歲以下嬰幼兒因肺炎球菌侵襲而導致疾病的疫苗。該疫苗自2008年10月起正式進入中國。
7價肺炎球菌結合疫苗可以預防七種肺炎球菌血清(株)引起的疾病。臨床療效數據顯示：對於2歲以下兒童疫苗的有效性可高達97.4%，7價肺炎球菌疫苗為美國一家公司獨家生產，價格較高。
在藥物相互作用方面，本品在美國和歐洲批准可與其它兒童用疫苗（DTwP,DTaP,Hib,IPV,OPV,B肝疫苗，MMR，水痘疫苗）同時接種。但目前在國內暫不推薦本疫苗與其它兒童計畫免疫疫苗或常規兒童用疫苗同時接種。
7價肺炎球菌疫苗不預防疫苗所包括血清型以外的其他肺炎球菌型別的感染，也不預防其他微生物導致的侵襲性感染。
7價肺炎球菌疫苗只接種用於嬰幼兒主動免疫，以預防由本疫苗包括的7種血清型（4、6B、9V、14、18C、19F和23F）肺炎球菌引起的侵襲性疾病。
目前市面上有兩種類型的疫苗：一類是針對成年人的肺炎球菌莢膜多糖疫苗，另一類是肺炎球菌結合蛋白疫苗。據悉，此次上市的7價肺炎球菌結合蛋白疫苗在中國的初步定價為800元一個劑量，兒童總計需要完成4劑注射，相對於其它兒童接種疫苗來說，該疫苗價格較為高昂，一般家庭恐較難承受。
通用名稱
產地
商品名稱
沛兒TM(Prevenar)
禁忌症
對本疫苗中任何成份過敏，或對白喉類毒素過敏者禁用。
產品規格
0.5ml/支
藥效學特性
7價肺炎球菌疫苗根據肺炎鏈球菌莢膜多糖抗原的差異，大約可鑑別出90餘種血清型，致病的血清型在不同的年齡和地理位置的分布有所不同。
本疫苗在美國的血清型覆蓋率為89～93%之間，已在美國人群中獲得對侵襲性疾病(IPD)的臨床有效性評價。1988～2003年的流行病學研究數據顯示，本品在歐洲的覆蓋率較低而且在不同國家和地區之間存在差異。在2歲以下歐洲兒童中。
本疫苗可覆蓋肺炎球菌侵襲性疾病(IPD)分離株血清型的71%～86%，及抗生素耐藥株血清型的80%以上。兒童人群中疫苗血清型覆蓋率隨年齡增長而下降。2～5歲歐洲兒童中，本疫苗可覆蓋大約50%～75%導致肺炎球菌侵襲性疾病的臨床分離株。大齡兒童中所見IPD發生率下降的部分原因可能是自然獲得的免疫所致。
目前中國缺少近年肺炎鏈球菌引起侵襲性疾病和相關血清型別的流行病學資料，還尚不明確本品在中國肺炎球菌所致侵襲性疾病的血清型覆蓋率。
功效主治
7價肺炎球菌疫苗接種用於嬰幼兒主動免疫，以預防由本疫苗包括的7種血清型（4、6B、9V、14、18C、19F和23F）肺炎球菌引起的侵襲性疾病。肺炎球菌是引起侵襲性感染（包括敗血症、腦膜炎、菌血症性肺炎和菌血症），以及肺炎等上呼吸道感染的常見病因，2歲以下嬰幼兒發生侵襲性疾病的危險性最高。
本疫苗的使用應考慮到不同地區肺炎球菌引起疾病流行的血清型別的差異以及侵襲性疾病對不同年齡組的影響。本疫苗不預防疫苗所包括血清型以外的其它肺炎球菌型別的感染，也不預防其它微生物導致的侵襲性感染。
臨床試驗
2008年10月8日，在北京朝陽區疾病控制中心“7價肺炎球菌結合疫苗”接種現場，中國疾病預防和控制中心流行病學首席科學家曾光教授和接種肺炎球菌疫苗“全國第一針”的寶寶合影。1、國外臨床研究
預防侵襲性疾病的有效性
在北美加利福尼亞1995年進行的一項由多種族人群參與的大規模隨機雙盲臨床試驗(NCKP)中評價了本品預防侵襲性疾病的有效性。超過37,816名嬰兒在2、4、6和12～15月齡時接種本疫苗或對照疫苗(C型腦膜炎球菌結合疫苗)。試驗時，疫苗中包括的血清型占IPD的89%。截至1999年，在盲態隨訪期間累計有52例由本疫苗血清型導致的侵襲性疾病(均有菌血症、還有個別腦膜炎和肺炎)，ITT人群試驗組發生3例，對照組49例。ITT人群中評價血清型特異性疫苗效力為94%(95%CI：81，99)、PP人群為97%(95%CI：85，100)。
在歐洲，考慮到本品對引起侵襲性疾病的血清型覆蓋率影響，疫苗有效性介於65%～79%之間。在NCKP試驗中，對疫苗涵蓋血清型肺炎球菌所導致菌血症性肺炎的有效性為87%(95%CI：7，99)。
免疫原性
疫苗誘發的對每種血清型特異性莢膜多糖所產生的抗體，被認為對侵襲性疾病具有保護作用。但對侵襲性疾病各血清型的最低保護性抗體濃度尚未確定。國外在接種了4劑或3劑本疫苗的嬰兒/幼兒中，儘管血清型之間幾何平均濃度不同，但所有血清型都可見明顯的抗體應答。所有血清型在接種3劑後都可見基礎免疫的應答峰值，第4劑後可見加強。基礎免疫後採用調理吞噬試驗測定的結果顯示，本疫苗誘發產生對所有疫苗血清型的功能性抗體。尚未進行嬰兒和大齡兒童完成免疫接種後(加強免疫)抗體持久性的臨床研究。國外的臨床試驗中在本疫苗基礎免疫13個月後使用單純多糖疫苗(如23價肺炎球菌多糖疫苗)也可誘發7種血清型的免疫記憶應答。
2、國內臨床試驗
在國內本品進行了3～5月嬰兒免疫原性(基礎免疫和加強免疫)和安全性臨床試驗，尚未開展預防侵襲性疾病有效性的臨床研究。g/ml(血清型14型)之間。抗體濃度≥0.35µg/ml的受試者比例介於87.88%(血清型6B)至100%(血清型4，9V，14，18C)之間。在對照組中，只有27.66%的受試者其血清型14抗體濃度≥0.35µg/ml，而其它血清型抗體達到這一水平的比例不到10%。研究結果提示，本品在3、4、5月齡與DTaP分開接種，在中國嬰兒可以誘發良好的免疫應答。
在中國健康嬰兒進行的開放、隨機、對照研究中對免疫原性進行了評價。3、4、5月齡時與DTaP分開或同時接種3劑基礎免疫，對照組只接種DTaP。在第3劑後1個月時，接種本疫苗受試者的血清特異性抗體幾何平均濃度(GMC)升高並顯著高於對照組。
兩組接種前和基礎免疫接種後抗體濃度≥0.35µg/ml的受試者比例
血清型試驗組(n=33)*對照組(n=35)
免前
(95%CI)免後
(95%CI)免前
(95%CI)免後
(95%CI)
46.06%100.00%8.57%0%
(0%-14.52%)(0%-18.18%)
6B21.21%87.88%34.29%5.71%
(6.71-35.71%)(76.31%-99.45%)(17.99%-50.59%)(0%-13.68%)
9V15.15%100.00%31.43%0%
(2.44%-27.86%)(15.48%-47.38%)
1466.67%100.00%88.57%25.71%
(49.95%-83.39%)(77.64%-9.50%)(10.70%-40.72%)
18C25.00%100.00%28.57%0%
(9.65%-40.35%)(13.05%-4.09%)
19F18.18%100.00%40.00%5.71%
(4.50%-31.86%)(23.17%-6.83%)(0%-13.68%)
23F25.00%93.94%28.57%8.57%
(9.65%-40.35%)(85.48-100%)(13.05%-44.09%)(0%-18.18%)
注*:上表試驗組僅列出了本品與DTaP分開接種3劑的免疫原性結果。
在基礎免疫研究階段接種了本品的兩組受試者(分別為60，61名)在12～15月齡時接種第4劑加強免疫，表現出明顯的加強免疫反應。加強免疫接種後，基礎免疫階段本品與DTaP分開接種的受試者GMC升高倍數從5.13(血清型14)到18.46(血清型23F)，基礎免疫階段與DTaP同時接種的受試者GMC增加倍數從9.43(血清型14)到27.46(血清型23F)。兩組各血清型GMC升高(接種後/接種前)都具有統計學顯著性差異(p<0.0001)。研究結果提示，本品在中國嬰兒可以有效的誘發免疫記憶應答。
所引起的不良反應
接種現場1、國外臨床不良反應
本品在國外有超過18,000例健康嬰兒(6周～18個月)進行了多個有對照的臨床研究，評價了本疫苗的安全性。以下絕大多數安全性結果主要來自17,066例嬰兒，總共接受55,352劑本品的臨床有效性試驗(NCKP)。此外還對未免疫接種過。
疫苗的大齡兒童進行了安全性評估。
在所有的臨床試驗中，本疫苗與其它推薦使用的兒童疫苗聯合接種，最常見的不良反應是注射部位的局部不良反應和發熱。在基礎免疫或加強免疫期間，重複接種未見持續增加的局部或全身不良反應。對於使用單劑量免疫接種方案的2～5歲兒童，局部不良反應的發生率高於嬰兒，主要還是以一過性反應為主。針對所有年齡組臨床試驗中報告的或來。
上市後本品使用經驗的不良反應，按照身體器官類別和發生率分類，以嚴重程度遞減方式列表如下。
0.01%)。0.1%)；非常罕見(0.01%且1%)；罕見(0.1%且10%)；偶見(1%且10%)；常見按CIOMS不良反應發生率的分類：很常
身體各系統不良反應
注射部位的局部反應
很常見：注射部位紅腫、硬結/腫脹、疼痛/觸痛
常見：注射部位硬結/腫脹或紅斑直徑大於2.4cm、疼痛/觸痛妨礙活動
全身反應
很常見：發熱
C常見：發熱高於39
代謝及營養障礙
很常見：食慾減退
神經系統
很常見：疲倦、睡眠中斷
罕見：驚厥(包括高熱驚厥)、低張力-低反應性發作
精神系統
很常見：易激惹
皮膚及皮下組織反應
罕見：注射部位皮炎、注射部位蕁麻疹和瘙癢
國外上市後接種的其它不良反應：
此類發生率以自發性報告率為基礎，並且採用報告數量和銷售劑量的數量進行計算。
身體各系統不良反應
注射部位的局部反應
偶見：皮疹、蕁麻疹或蕁麻疹樣皮疹
血液和淋巴系統
非常罕見：局限於注射部位的淋巴結炎
免疫系統反應
罕見：過敏性/過敏樣反應包括休克、血管神經性水腫、呼吸困難、支氣管痙攣、面部水腫
皮膚及皮下組織反應
非常罕見：多形性紅斑
與其它兒童期使用的疫苗一樣，本品有呼吸暫停的自發報告，與接種本疫苗有時間相關性。多數病例在接種本品時同時接種了其他疫苗，包括白喉-破傷風-百日咳疫苗(DTP)、白喉-破傷風-無細胞百日咳疫苗(DTaP)、B型肝炎疫苗、滅活脊髓灰質炎病毒疫苗(IPV)、流感嗜血桿菌b疫苗(Hib)、麻疹-腮腺炎-風疹疫苗(MMR)和/或水痘疫苗，但在多數報告中存在諸如呼吸暫停、感染、早產和/或驚厥病史的基礎性疾病。
據一項嬰兒監測研究報導，發現與歷史對照相比，接種本疫苗的嬰兒發生“喘鳴”而住院的相關風險增加，由於存在著混雜因素，如同時接種更換的疫苗、呼吸道合胞病毒(RSV)或流感病毒感染的逐年變異、呼吸道疾病日益增加的趨勢等，本次研究中其它分析以及對關鍵的大規模、多中心、對照有效性研究所作的長期隨訪分析還不能證實這一現象與本品相關。
2、中國國內臨床不良反應
國內註冊臨床試驗總計有592名受試者接種了本品，將局部反應、全身反應以及和本疫苗相關的不良事件合併分析後的安全性信息概括如下：
本疫苗與DTaP分開接種時(297例)，最常見的全身不良反應依次為發熱(>C)和睡眠中斷(26.60%)、易激惹(21.89%)、37.5食慾下降(15.49%)和腹瀉(14.81%)，大多數症狀為輕度，體溫>C發生2例(0.79%);接種部位的局部不良反應有紅斑(11.11%)、硬結(7.74%)和疼痛(9.09%)，直徑39>2.5cm的紅斑、硬結為1%。以上不良反應的發生率在第1劑接種後最高，第2劑和第3劑接種後不同程度減少。
本疫苗與DTaP同時接種時(295例)，最常見的全身不良反應依次為發熱(>C)(28.81%)、睡眠中斷(26.78%)、易激惹(26.44%)、腹瀉(24.07%)和食慾下降(16.61%)，大多數症狀為輕度，體溫37.5>C發生4例(1.36%);接種部位的局部不良反應有紅斑(10.85%)、硬結(7.46%)和疼痛(11.86%)，直徑〉2.5cm的紅斑、硬結為1%。以上不良反應同樣在第1劑接種後發生率最高，第2劑和第3劑接種後不同程度減少。
以上臨床試驗未發現國外說明書中未列出的不良事件。常見不良反應與國外說明書中的安全性信息基本一致。
用法用量
一名幼兒在鄭州中醫院進行7價肺炎疫苗球菌結合疫苗接種一接種對象
本品用於3月齡～2歲嬰幼兒、未接種過本疫苗的2歲～5歲兒童（高危人群請參見《注意事項》）。
推薦常規免疫接種程式：3、4、5月齡進行基礎免疫、12～15月齡加強免疫。
二、疫程式和劑量
本疫苗使用前應充分搖勻，肌肉注射接種。首選部位為嬰兒的大腿前外側區域（股外側肌）或兒童的上臂三角肌。
本品在美國和歐洲批准可與其它兒童用疫苗（DTwP,DTaP,Hib,IPV,OPV,B肝疫苗，MMR，水痘疫苗）同時接種。但目前在國內暫不推薦本疫苗與其它兒童計畫免疫疫苗或常規兒童用疫苗同時接種。
3～6月齡嬰兒：基礎免疫接種3劑，每劑0.5ml；首次接種在3月齡，免疫程式為3、4、5月齡各一劑，每次接種至少間隔1個月。建議在12~15月齡接種第4劑。
未接種過本疫苗的幼兒和兒童（基於國外免疫原性和安全性臨床試驗）：
7～11月齡嬰兒：基礎免疫接種2劑、每劑0.5ml，每次接種至少間隔1個月。建議在12月齡以後接種第3劑，與第2次接種至少間隔2個月。
12～23月齡幼兒：接種2劑、每劑0.5ml，每次接種至少間隔2個月。
24月齡～5歲兒童：只需接種1劑。
貯藏方法
置於冰櫃（2C–8C）內貯存。本疫苗不得冷凍。
注意事項
7價肺炎球菌疫苗1、本疫苗可能不會對接種疫苗的所有個體都有保護作用。
2、高風險嬰幼兒/兒童接種本品應基於個體化接種的考慮。目前本疫苗對患鐮狀紅細胞病嬰幼兒/兒童的安全性和免疫原性資料有限;尚未獲得本疫苗對患肺炎球菌侵襲性疾病的其它高危嬰幼兒/兒童(如患先天性和獲得性脾臟功能障礙、HIV感染、惡性腫瘤、腎病綜合徵等)的安全性和免疫原性資料。
3、接種本品對於24月齡以下幼兒(包括高危嬰幼兒在內)應使用與其年齡相對應的免疫程式和劑量。在年齡≥24個月患有肺炎鏈球菌所致侵襲性疾病高風險的患兒(如鐮狀紅細胞病、無脾、HIV感染、慢性病或免疫功能受損)中，使用本結合疫苗並不能代替23價肺炎球菌多糖疫苗。
4、患急性發熱性疾病的嬰幼兒應暫緩接種本疫苗。
5、同所有其它注射用疫苗一樣，接種本品應常備有相應的醫療及搶救措施(如1：1000腎上腺素等)以防接種後出現罕見的過敏性事件。
6、本疫苗禁止靜脈注射。
7、儘管免疫接種本疫苗可出現一定的白喉毒素抗體反應，但並不能替代常規的預防白喉的免疫接種。
8、除非受益明確高於接種風險，否則對患有血小板減少症或任何凝血障礙的嬰幼兒禁止肌肉注射接種本品。
9、因遺傳性缺陷、HIV感染、使用免疫抑制藥物(包括放射藥物、皮質激素、抗代謝藥物、烷化劑和細胞毒藥物)、或其它原因導致的免疫應答受損的嬰幼兒，對本品主動免疫的抗體應答反應可能下降。
10、接種本品時，對驚厥發作風險高於普通人群的嬰幼兒/兒童應考慮使用退熱藥物。
相關新聞
2008年10月8日，由北京預防醫學會主辦的“7價肺炎球菌結合疫苗接種研討會”在北京朝陽區疾病控制中心隆重舉行。7價肺炎球菌疫苗“沛兒”疑致兒童死亡在中國仍有售
最近，日本政府暫停使用輝瑞7價肺炎球菌疫苗“Prevenar”和賽諾菲安萬特B型流感嗜血桿菌疫苗“ActHIB”兩種兒童疫苗，因為有兒童在接種疫苗後死亡。2011年3月8日日，北京疾控中心稱北京尚未發現嚴重或異常不良反應，兩種疫苗在北京仍在正常接種。
1、兩疫苗在北京未現嚴重異常反應
兩種疫苗，特別是7價肺炎球菌疫苗在北京等國內大中城市的2歲以下幼童中接種較廣泛，該訊息迅速通過微博等形式在家長中轉發。此次在日本暫停使用的7價肺炎球菌疫苗“Prevenar”，在中國市場稱為“沛兒”，同屬美國輝瑞公司生產。“沛兒”是目前國內唯一針對2歲以下嬰幼兒接種，用於預防兒童常見的肺炎球菌疾病(包括肺炎、腦膜炎等)的疫苗。
“沛兒”在中國屬自費自願接種疫苗，每支售價高達860元，每個孩子需持續接種3~4針，才可獲得終身對肺炎球菌的免疫，但在北京，很多年輕家長都選擇為孩子接種。另一種在日本被暫停使用的B型流感嗜血桿菌疫苗“ActHIB”在我國稱為“安爾寶”，每針售價百餘元，適用於嬰幼兒預防腦膜炎和肺炎。該進口疫苗已有價格更為便宜的國產疫苗。
北京市疾控中心相關負責人昨日表示，7價肺炎球菌疫苗和B型流感嗜血桿菌疫苗在北京均屬自費疫苗，目前接種正常，尚未收到嚴重或異常不良反應。這位負責人同時表示，疾控部門會密切關注事件的進展。
2、日本兒童死亡尚未確定與疫苗有關
據了解，兩種疫苗均是日本國內納入兒童強制免疫規劃的免費疫苗，使用相當廣泛。此次日本政府採取的是防範性措施，尚沒有證據表明死亡和疫苗有關。日本國內衛生部門已派出相關專家組展開調查。
2011年3月8日日，輝瑞中國公司相關負責人向記者表示，中國市場“沛兒”疫苗與日本市場疫苗均為進口，但供應日本市場的相同批次疫苗未進入中國，而且中國兒童使用過程中未出現相同事故，因此中國市場將正常銷售。
3、部分家長表示暫時放棄接種
2011年3月8日日，在回龍觀社區衛生服務中心的接種預約室，不時有家長來登記接種7價肺炎球菌疫苗。一位家長表示，孩子滿三個月後，醫生推薦這種疫苗，“說是進口的，能預防小兒肺炎，每針860.5元。”這位家長說，“很多同事的孩子都打了，想想如果孩子得了肺炎更花錢，決定來打這個疫苗”。
預防保健科一位楊姓醫生稱，目前，肺炎球菌疫苗的接種量比較大，“雖然是二類疫苗，需要自費，但不意味著不重要”，所以很多家長都選擇給孩子接種。
很多年輕家長表示已從網上了解到此事，由於擔心安全性，會放棄給孩子接種肺炎球菌疫苗。他們希望儘快有調查結論，“如果兒童死亡與疫苗無關，還會繼續為孩子接種。”
4、港澳衛生部門稱無須擔心
2011年3月6日和8日，香港衛生署和澳門特區政府網站分別發文回應日本數名兒童接種疫苗後死亡事件，均稱轄區內目前所使用的兩種疫苗，與日本事件中涉及的疫苗，是不同類型或不同批次的，呼籲幼兒家長無需過度擔心。
與日本相同，肺炎球菌疫苗和b型流感嗜血桿菌疫苗均已納入香港和澳門特區的免疫計畫內，都是強制免費向適齡兒童接種的。澳門衛生部門的回應中介紹，目前除日本外，沒有其他地區或國家採取類似措施。
鑒於嬰幼兒肺炎球菌病造成的沉重負擔，世界衛生組織近年來推薦世界各國把肺炎球菌疫苗納入國家的免疫計畫，免費為適齡兒童接種。據悉，目前已有50餘個國家將其列入國家免疫規劃。
