物質介紹
鏈黴素
鏈黴素(streptomycin)是一種氨基葡萄糖型抗生素,分子式C21H39N7O12。1943年美國S.A.瓦克斯曼從鏈黴菌中析離得到,是繼青黴素後第二個生產並用於臨床的抗生素。它的抗結核桿菌的特效作用,開創了結核病治療的新紀元。從此,結核桿菌肆虐人類生命幾千年的歷史得以有了遏制的希望。鏈黴素是一種從灰鏈黴菌的培養液中提取的抗菌素。屬於氨基糖甙鹼性化合物,它與結核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質結合,起到了干擾結核桿菌蛋白質合成的作用,從而殺滅或者抑制結核桿菌生長的作用。由於鏈黴素肌肉注射的疼痛反應比較小,適宜臨床使用,只要套用對象選擇得當,劑量又比較合適,大部分病人可以長期注射(一般2個月左右)。所以,套用數十年來它仍是抗結核治療中的主要用藥。
鏈黴素由灰色鏈霉菌發酵生產。雙氫鏈黴素可由濕鏈黴菌產生,但通常以半合成方法生產。
鏈黴素的用法如下,用於肌肉注射,目前認為成人1天750毫克一次注射即可以達到治療目的,過去的500毫克每天2次肌肉注射,它的療效與一次肌肉注射是完全相同的。所以說,一次750毫克肌肉注射劑量少了250毫克一天,因劑量減少而副反應也減少了。對個別病情嚴重的患者劑量可以增加甚至加倍,但持續套用時間不能過長,一般不宜超過1周,而且必須在嚴密觀察下套用。老年人劑量適當減少,兒童每公斤體重每天25毫克左右,也必須嚴密觀察,一有副反應的苗頭應該及時採取措施。現在我們使用的是硫酸鏈黴素,過去曾有雙氫鏈黴素,因為較多病人出現永久性的失聰(耳聾),所以現在雙氫鏈黴素已被國家醫藥管理局淘汰,不再生產和使用。
鏈黴素在肌肉注射以後,血液吸收高峰濃度可以在半小時到二小時中出現,有效的抑制細菌生長的濃度可以維持12個小時,年齡較大的患者可能時間更長些。鏈黴素的排泄主要由腎臟進行。注射鏈黴素後它容易滲入胸腔、腹腔內,也可以通過胎盤進入胎兒的羊水中,並且藥濃度也較高,正因為在羊水中濃度較高,所以不能用於孕婦。又由於不能通過(或少量通過)血腦屏障,所以,不能用於治療結核性腦膜炎。
不良反應
(1)過敏反應:鏈黴素與雙氫鏈黴素均可和血清蛋白質結合形成全抗原,但所產生的抗體不同,因此無交叉反應,對鏈黴素過敏者可用雙氫鏈黴素。然而有對二者均過敏史,頗須注意。過敏反應包括:皮疹(0.3%~11%),可表現為斑丘疹、蕁麻疹、紅斑、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、天皰瘡樣皮疹、濕疹樣皮疹、紫癜及血管神經性水腫等皮膚表現。嚴重者可發生過敏性休克,嚴重過敏者反應還可並發急性溶血性貧血、血紅蛋白尿、休克、急性腎功能衰竭等。
(2)毒性反應
1)急性毒性反應:麻木、頭暈、耳聾等為多見,多在用藥後10天內出現,最短者於注射後20分鐘內出現麻木,持續1~6小時,重者可延續24小時尚不消失。亦有發生口周麻木、頭暈、運動失調、頭痛、乏力、嘔吐、顏面潮紅,嚴重者亦有發生大汗、呼吸困難、痙攣不易與過敏性休克區分者。但急性反應多見累積或漸次加重現象,部分病例僅在開始注射時出現反應,以後即消失。鏈黴素的急性反應一般認為與其所含雜質有關。
2)慢性毒性反應:①第八對顱神經損害;a)耳前庭系損害,主要表現眩暈、頭痛、經常指誤等。以後出現運動性共濟失調等;b)耳蝸系損害:一般發生較遲,常在用藥數月後或停藥以後發生。其主要症狀是耳鳴和耳聾。②對局部的刺激:肌注局部疼痛、腫脹、無菌性膿腫等,鞘內注射可引起發熱、蒼白、激動、胃納減退、抽搐、休克,嚴重者可導致死亡等。③對腎臟的損害:鏈黴素對腎臟的損害較輕,表現為蛋白尿和管型尿,部分出現腎功能暫時減退,停藥後可恢復,嚴重的永久性腎損害並不多見。④對骨髓的抑制:表現為白細胞、血小板減少,再生障礙性貧血及血細胞全少症等。以白細胞減少常見,再障及全血細胞減少偶見。⑤還有多毛症、結膜炎、關節痛、心肌炎、中毒性腦病等。
(3)其他:腸道菌群失調,二重感染,多種維生素缺乏、口角炎、皮炎、腹瀉等。
防治措施:
1)合理使用鏈黴素,嚴格掌握適應證。目前鏈黴素主要用於結核、鼠疫等。
2)要嚴格掌握劑量及療程。治療結核成人用0.75克/天已夠,不要用1克,可減少副作用發生,老年及兒童、腎功能不全者均應慎用,劑量要小,療程要短。
3)嚴密觀察各種毒副作用的症狀和體徵,一旦發現應及時處理,必要時立即停用。
4)不宜採用靜脈或皮下注射法給藥。
5)發生過敏性休克應立即組織搶救。
6)孕婦禁用,嬰幼兒應儘量避免使用。