藥品簡介
噴司他丁，英文名稱Pentostatin(Nipent,Deoxycoformycin)，1998年2月美國FDA正式批准了注射用噴司他丁(pentostatin，商品名Nipent)上市。噴司他丁是擬嘌呤類的抗腫瘤藥，Nipent為其注射用粉針製劑，主要用於幹細胞白血病(hairycell leukemia，HCL)等的治療。
藥品性狀
噴司他丁為白色結晶，最早由Woo等在1974年從Streptomyces antiboticus培養液中分離得到。本品為一種極強的腺苷脫氨酶（ADA）抑制劑。ADA是一種參與嘌呤救援代謝途徑的酶，可使腺苷脫氨變成次黃苷，此酶為淋巴細胞正常功能所必需。本品與ADA的親和力很高，可與ADA緊密結合，抑制ADA的活性，使細胞脫氧腺苷三磷酸（dATP）水平增高，dATP通過抑制核糖核苷酸還原酶阻斷DAN合成。本品還能抑RNA合成和增強對DNA的損傷。因此，對淋巴細胞和其他細胞有細胞毒作用。本品可抑制脾細胞和Jurkett T-細胞白血病細胞1L-2mRNA的合成，具有抑制免疫、抑制某些腫瘤細胞。
藥理作用
噴司他丁是擬嘌呤類的抗代謝藥，其抗腫瘤作用是通過抑制體內的腺苷脫氨酶(ADA)來實現的。ADA催化細胞內的腺苷和脫氧腺苷進行不可逆的脫氨基，從而控制細胞內的腺苷水平。噴司他丁抑制了ADA的活性，結果使細胞內脫氧腺苷和5′-三磷酸脫氧腺苷(dATP)大量積累，而dATP的積累將最終導致細胞的死亡，這一過程可能與DNA或RNA的合成受到抑制有關。據報導，單一劑量的噴司他丁對ADA具有1周以上的抑制作用。
靜注噴司他丁0.25-1mg/kg後約1h，其平均血藥濃度為2-6μmol/L。噴司他丁能穿過血腦屏障，靜注後2-4h腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的10%-12%。在終末期和穩態期平均表現分布容積各有42.4和39.9L，患者靜注噴司他丁5-30mg/m2後，在第1天尿中可回收劑量的50%-82%。在另一研究中24h內回收到的原形藥物或能抑ADA活性的化合物約為給藥量的96%。噴司他丁的血漿消除半衰期為3-9.6h。
藥代動力學
常見的不良反應為骨髓抑制，主要限制劑量毒性是中性白細胞缺乏，16%-25%是嚴重缺乏，其中25%-70%是威脅生命性的。中樞神經系統副作用亦常見，由嗜睡直至昏迷。用本品治療腫瘤患者，發生機會感染為8%-58%。毛細胞白血病機會感染髮生率為3%-6%，常為致死性的感染。其他不良反應有噁心、嘔吐、皮疹。還可引起短暫的輕中度的肝、腎功能不良。偶見關節痛、肌痛、呼吸衰竭。
臨床用途
幹細胞白血病(hairycell leukemia，HCL) 這是FDA指定的適應症。HCL是一種不常見的慢性淋巴組織增生症，多見於40～60歲的男性，曾用α干擾素或脾切除術予以治療。噴司他丁對HCL有良好的療效，其中完全有效率為60%，部分有效率為84%～90%。同時噴司他丁還成功地套用於那些α干擾素非應答的患者，補救率為74%～86%。
慢性淋巴細胞白血病(chromic lymphocyticleukemia，CLL) 儘管噴司他丁對CLL有一定的療效，但一般被用作二線藥物，主要用於復發的Ⅲ，Ⅳ期的CLL患者。
蕈樣黴菌病(mycosis fungoides) 一項二期臨床實驗表明，噴司他丁合用α2a干擾素對重度頑固蕈樣黴菌病/紅皮病有效。全部41名患者第1～3天靜注噴司他丁4mg.m-2.d-1，同時肌注干擾素1×107u.m-2連續22d，第23～26天肌注干擾素5×107u.m-2，結果總有效率為41%。
用法用量
噴司他丁可以用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液配製，溶液濃度應≥0.05mg.ml-1，最大為2mg.ml-1。建議HCL患者用量為4mg.m-2，隔周1次。腎衰患者的劑量應根據肌酐清除率調整，如出現嚴重的皮疹、感染、神經中毒的跡象應減少劑量或停藥。靜注噴司他丁之前，建議先給予患者5%的葡萄糖溶液500～1000ml進行水化。化療之後，再給予患者5%的葡萄糖溶液或等量其它液體500ml。
不良反應
像其它一些抗腫瘤藥物一樣噴司他丁有許多不良反應，對血液、心血管、中樞神經系統、泌尿生殖系統等有著不良的影響。可引起骨髓抑制、心率失常、噁心、嘔吐、腹瀉、肝功能異常以及角結膜炎、皮疹等不良反應。劑量大於4mg.m-2時，還可能會出現嗜睡、昏迷、癲癇發作、血尿、BUN升高、血肌酐升高等症，甚至出現急性腎功能衰竭。
藥物作用
噴司他丁與其它抗腫瘤藥物聯合套用時可能會產生嚴重的毒副作用。與兩性黴素B聯用可產生腎毒性、低血壓、支氣管痙攣，與環磷醯胺合用產生心臟毒性，而與氟達拉濱合用可能會產生肺毒性。當噴司他丁與阿糖腺苷聯用時將同時增強兩藥的不良反應。
規格貯存
噴司他丁為注射用粉針，每安瓿含噴司他丁10mg，供靜脈注射，其中主要非活性成分是甘露醇。噴司他丁應貯存於2℃～8℃，由於不含防腐劑，本品一經配製後應於8h內用完。
