鹽酸埃克替尼

鹽酸埃克替尼Icotinib Hydrochloride Tablets，適用於晚期非小細胞肺癌二線治療。

產品介紹
備受關注的肺癌分子靶向新藥鹽酸埃克替尼（凱美納）一直被視為亞洲第一個小分子靶向藥物。在2011年我國完全自主智慧財產權的小分子靶向抗癌新藥凱美納（鹽酸埃克替尼）療效得到證實，並於6月初獲得SFDA新藥證書。在2011年8月12日人民大會堂舉行的十一五重大新藥專項新聞發布會上，凱美納被衛生部部長陳竺稱為民生領域的“兩彈一星”。新藥鹽酸埃克替尼是以表皮生長因子受體激酶為靶標的新一代靶向抗癌藥，完全由我國科學工作者和腫瘤臨床專家自主原創，經歷8年時間研製而成，其第一個適應症是晚期非小細胞肺癌。
藥品名稱
通用名稱：鹽酸埃克替尼片　
商品名稱：凱美納（Conmana）
英文名稱：IcotinibHydrochlorideTablets
成份
本品主要成份為鹽酸埃克替尼，
其化學名稱：4-((3-ethynylphenyl)amino)-6,7-benzo-12-crown-4-quinazoline。
藥理毒理
臨床前研究顯示，埃克替尼是一種高效特異性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。在對85種激酶的篩查中，埃克替尼可強有力地選擇性抑制EGFR及其3個突變體，但對剩餘81種激酶均無明顯的抑制作用。近期的兩項Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗對於埃克替尼治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效及安全性進行了研究。該藥與國外目前已上市的兩個藥吉非特尼和鹽酸厄洛替尼相比，在化學結構、分子作用機理、療效等方面類似，但具有更好的安全性。基於對健康志願者Ⅰ期研究獲得的藥代動力學參數，該研究進行了2項獨立（BID和TID）的Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗。共納入109例18～75歲、既往接受過含鉑類化療並進展的局部晚期或轉移的NSCLC患者，在對這些患者進行Ⅰ期劑量遞增試驗的同時，對每個劑量組的8~12例患者進行藥代動力學研究。對其中4個安全性好且有效的劑量組進行擴大入組的Ⅱa期研究，並按照RECIST標準，對所有入組患者進行療效和安全性評估。結果顯示，在入組的109例患者中，最高治療劑量雖遞增至每日750mgqd（250mgtid），但仍未觀測到劑量限制性毒性（DLT），因此該研究未觀察到埃克替尼的MTD；最常見的藥物相關不良事件（AE）為皮疹、腹瀉、ALT和（或）AST升高、噁心，所有不良事件一般較輕微（1級或2級），僅在高劑量組觀察到少數3級皮疹。101例完成至少一個周期（28天）的治療，其中100mgtid（25例）、125mgtid（24例）、150mgtid（12例）和150mgbid（20例）4個劑量組安全性較好且具有顯著抗腫瘤活性。這4個劑量組共入選87例患者，其中3例（3.45%，ITT）獲得完全緩解（CR），26例（29.9%，ITT）獲得部分緩解（PR），36例（41.4%，ITT）疾病穩定（SD），16例（8.4%，ITT）疾病進展（PD），總有效率（ORR）為33.3%（29例，ITT），疾病控制率（DCR）為74.7%（65例，ITT）。藥代動力學分析顯示，埃克替尼適於每日2～3次口服給藥。對於晚期NSCLC患者，埃克替尼的安全性和耐受性良好，其特性與另外兩種EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼類似，安全性相似甚至可能更具優勢。
臨床試驗
2010年9月17日，在2010CSCO年會上報告了三期臨床試驗。全國有27家知名腫瘤醫院參與研究，採用隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照的研究設計，以吉非替尼作為對照藥，"頭對頭"地研究觀察經過化療失敗晚期肺癌病人的療效和安全性。研究總計劃入組400例，最終入組399例，其中研究組200例，對照組199例。研究表明，鹽酸埃克替尼在療效方面，不遜於吉非替尼，埃克替尼組的無疾病進展期中位數為137天，吉非替尼組的102天；疾病進展時間中位數，埃克替尼組的154天，吉非替尼組的109天。在安全性方面，埃克替尼的不良反應發生率為60.5%，吉非替尼為70.4%，兩組皮疹發生率分別為40.0%和49.2%、腹瀉發生率分別是18.5%和27.6%。初步的研究提示，埃克替尼的療效、毒性與吉非替尼相似，且毒性方面可能更優，但給藥方面則需每日多次口服。TCCG詢問有關參加臨床試驗的醫師，多人認為療效較好。看來有前途！只希望進一步擴大臨床試驗規模和樣本數，明確在不同人群中的療效。這是當今腫瘤學個體化治療時代所要走的正路！
適應症
於晚期非小細胞肺癌二線治療。
用法用量
125mg/次，3次/日。
不良反應
皮疹、腹瀉、ALT和（或）AST升高、噁心。
規格
125mg/片
批准文號
國藥準字H20110061
生產企業
浙江貝達藥業有限公司