概述
慢性骨髓增生性疾病(chronicmyeloproliferativedisorders,MPD)是由可以向髓樣細胞和淋巴樣細胞分化的多能幹細胞來源的一組慢性克隆性增生性疾病。包括有費城染色體1(Philadelphiachromosome,Ph1)陽性的慢性髓性白血病、慢性特發性骨髓纖維化、真性紅細胞增多症和原發性血小板增多症等。下面僅就其中的慢性髓性白血病進行介紹。
慢性髓性白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)也稱為慢性粒細胞白血病。CML為骨髓多能幹細胞來源的腫瘤,故在病人的骨髓和周圍血中可見到從原粒細胞到成熟的分葉核粒細胞的整個粒細胞分化譜系。
病理改變
CML骨髓增生極度活躍,以粒細胞系增生占絕對優勢,與AML不同的是增生的細胞是以較成熟的中、晚幼粒細胞和成熟的桿狀核、分葉核粒細胞為主,而原始細胞很少,紅細胞和巨核細胞系統的成分並不減少,在腫瘤的早期還可增生;周圍血中白細胞總數的增高更為顯著,可達100~800×109/L,絕大多數亦為較成熟的中、晚幼和桿狀粒細胞。CML的腫瘤性中性粒細胞鹼性磷酸酶積分降低或消失,這點有助於與類白血病反應相區別。CML時淋巴結腫大不如CLL明顯。脾臟的顯著腫大是CML最大特點,可達4000~5000g,可謂巨脾。腫大的脾臟可占據腹腔大部,甚至達到盆腔。鏡下見紅髓的脾竇內有大量腫瘤細胞浸潤,腫瘤細胞浸潤或壓迫血管引起梗死;肝臟的浸潤主要在肝竇內。
細胞遺傳學
90%以上的CML有其獨特的細胞遺傳學改變,費城染色體(Philadelphia,Ph1)是CML標記染色體。Ph1染色體是由於t(9;22)形成的。在此易位中,原來位於9號染色體的BCR基因和位於22號染色體的ABL基因拼接成新的融合基因——BCR/ABL基因,由該基因編碼的210kD的蛋白具有酪氨酸激酶活性,與CML的發病有關。