藥理病理
頭孢羅奇(Cefproxil)本品屬非酯類第1代口服頭孢菌素,對革蘭陽性和革蘭陰性菌均有抗菌活性,如鏈球菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、單核細胞增多性李斯德菌;大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯桿菌、流行性感冒嗜血桿菌、卡他莫拉菌以及厭氧菌(如艱難桿菌、消化鏈球菌)都有很強的抗菌活性;對部分腸球菌、產黑色素類桿菌、真桿菌屬也有抗菌活性。本品對革蘭陽性菌的作用優於其它口服頭孢菌素。主要醫治敏感菌引起的咽炎、扁桃體炎、中耳炎、急慢性支氣管炎,皮膚及軟組織、尿路等感染。頭孢羅奇 - 藥 動 學 口服後不僅吸收迅速而且安全。健康成人口服250-1000mg後,達峰時間為1-2h,血藥峰濃度為18mg/L,半衰期約1.3h。本品在體內分布良好,大部分以原形從尿中排泄,尿回收率為60%-79%。本品亦向痰、子宮、卵巢、骨盆腔內滲出液、腹腔滲出液、骨髓、腦脊液等轉運,亦有少量向乳汁轉運。尿中未發現具有抗菌活性的藥物代謝產物。
不良反應
主要為胃腸反應,其中以噁心、腹瀉、嗜酸粒細胞增多為多見;其它少見的不良反應尚有嘔吐、頭痛、白細胞減少等。
用法用量
口服:成人通常為500mg,每日1-2次,連續10d;
12歲以下兒童的口服混懸液,推薦劑量為15mg/kg,每日2次。
注意事項
(1)偶可致過敏,必要時可用300μg/ml濃度的藥液進行皮試。
(2)腎功能不全者應減量並慎用。本品使用期間要進行尿液化驗,如若損及腎功能,則應停藥。
(3)用藥期間肝氨基轉移酶可能有一時性升高,停藥後可恢復。
(4)可引起血象改變,嚴重時應立即停藥。
(5)本品可致腸道菌群改變,造成維生素B和K缺乏,偶也可致繼發感染。一般胃腸道反應有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。
(6)與氨基糖苷類抗生素聯合套用,一般認為有協同作用,但可能加重腎損害,同置於一個點滴器中可影響藥物效價。
(7)與呋塞米等強利尿劑合用可造成腎損害。
(8)靜注大量,可致血管疼痛和血栓性靜脈炎,肌注時注意勿損及神經。
(9)使用本品期間,套用鹼性酒石酸銅試液進行尿糖試驗時,可得假陽性反應,直接抗人球蛋白(Coombs)試驗也可得假陽性反應。(多數的頭孢菌素均有此反應)。
(10)本品溶解後應立即套用,否則藥液色澤會變深。
藥品安全
頭孢類藥物皮試液的配製
有不少醫藥學專著(如李家泰主編的《臨床藥理學》;賈公孚、謝惠民主編的《藥害臨床防治大全》)和一些醫藥學雜誌介紹了頭孢類藥物皮試液的配製與使用方法。不論以何種頭孢藥物配製皮試液,其皮試方法、皮試結果的判斷都採用了青黴素的皮試方法。現用頭孢皮試液濃度有300μg/ml、500μg/ml和600μg/ml的差別。500μg/ml的濃度便於配製,採用單位較多。其配製方法如下:將頭孢藥0.5g用10ml注射用生理鹽水溶解,取藥液0.1ml,以生理鹽水10ml稀釋後取0.1ml用於皮試,皮試藥量為50μg。因為頭孢的致敏性弱於青黴素,認為50μg的皮試藥量不足以達到皮試目的,目前有不少科室已將皮試藥量提高到500μg。此時的配製方法為:將頭孢藥物0.5g用10ml注射用生理鹽水溶解,取藥液0.1ml,生理鹽水加至1.0m(或加入生理鹽水0.9ml),取0.1ml用於皮試,皮試藥量即為500μg。
頭孢類藥物的安全性經歷了長期臨床檢驗
頭孢類藥物可以引起過敏反應,也有引起過敏性休克甚至死亡的報導,但一直公認是安全的藥物。首先,頭孢類過敏反應的發生率很低(0.001%-0.1%),並不高於喹喏酮類及大環內酯類等許多常用的抗菌藥物。頭孢類藥物已有長達20年的臨床套用史,很少發生過敏性休克這樣嚴重的藥物不良反應。就全球而言,該類藥品每年的注射劑使用量數以億支計,引起過敏性休克的相對數量極低,致死的病例也僅見個案報導。在國內文獻中,該類藥物引起過敏性休克或死亡的報導要少於某些中草藥注射液。事實上,喹喏酮類及大環內酯類等公認安全的常用抗菌藥物,也有引起包括致死在內的嚴重不良反應的報導。據世界衛生組織統計,青黴素類藥物過敏反應發生率為0.7%-10%,過敏性休克發生率為0.004%-0.04%。因此,藥典和藥品說明書規定青黴素類藥物皮試,而不要求頭孢類藥物皮試既有理論上的依據,也有事實上的依據。應予注意,藥典規定對頭孢菌素過敏者使用同類藥物時有不同的規定。如對頭孢菌素過敏者禁用頭孢克肟和頭孢西丁;對其他β-內醯胺類曾發生過敏性休克等即刻反應者禁用噻肟單醯胺菌素(氨曲南);對青黴素與頭孢發生嚴重全身過敏反應或過敏性休克者禁用亞胺培南-西司他丁鈉(泰能)。