注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉說明書
【批准文號】 X19990419
【中文名稱】 注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉
【產品英文名稱】 Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
【生產企業】
【功效主治】本品適用於對哌拉西林耐藥，但對哌拉西林他唑巴坦敏感的產β內醯胺酶的細菌引起的中、重度感染：1．由耐哌拉西林、產β內醯胺酶的大腸埃希菌和擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌)所致的闌尾炎(伴發穿孔或膿腫)和腹膜炎。2．由耐哌拉西林、產β內醯胺酶的金黃色葡萄球菌所致的非複雜性和複雜性皮膚及軟組織感染，包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染。3．由耐哌拉西林、產β內醯胺酶的大腸埃希菌所致的產後子宮內膜炎或盆腔炎性疾病。4．由耐哌拉西林、產β內醯胺酶的流感嗜血桿菌所致的社區獲得性肺炎(僅限中度)。5．由耐哌拉西林、產β內醯胺酶的金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫院獲得性肺炎(醫院內肺炎)。治療敏感細菌所致的全身和（或）局部細菌感染。
【化學成分】 注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(1)0.5625g(哌拉西林鈉0.5g、他唑巴坦鈉0.0625g)。(2)1.125g(哌拉西林鈉1g、他唑巴坦鈉0.125g)。(3)2.25g(哌拉西林鈉2g、他唑巴坦鈉0.25g)。(4)3.375g(哌拉西林鈉3g、他唑巴坦鈉0.375g)。(5)4.5g(哌拉西林鈉4g、他唑巴坦鈉0.5g)。
【藥理作用】 哌拉西林為半合成青黴素類抗生素，他唑巴坦為β內醯胺酶抑制藥。本品對哌拉西林敏感的細菌和產β內醯胺酶耐哌拉西林的下列細菌有抗菌作用：革蘭陰性菌：大多數質粒介導的產和不產β內醯胺酶的下列細菌：大腸埃希菌、克雷伯菌屬(催產克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、普通變形桿菌)、沙門菌屬、志賀菌屬、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、莫根桿菌屬、嗜血桿菌屬(流感和副流感嗜血桿菌)、多殺巴桿菌、耶爾森菌屬、彎曲菌屬、陰道加特納菌。染色體介導的產和不產β內醯胺酶的下列細菌：弗勞地枸櫞酸茵、產異枸櫞酸菌、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬(粘質沙雷菌、液壓沙雷菌)、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬(洋蔥假單胞菌、螢光假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌)、不動桿菌屬。革蘭陽性菌：產和不產β內醯胺酶的下列細菌：鏈球菌屬(肺炎鏈球菌、生膿鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌)、腸球菌屬(糞腸球菌、屎腸球菌)、金黃色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶陰性葡萄球菌)、棒狀桿菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬。厭氧菌：產和不產β內醯胺酶的下列細菌：擬桿菌屬(二路擬桿菌、二向擬桿菌、多毛擬桿菌、產黑色素擬桿菌、口腔擬桿菌)、脆弱擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、普通擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、不解糖擬桿菌)、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬(難辨梭菌、產氣莢膜桿菌)、韋榮球菌屬、放線菌屬。
【藥物相互作用】 1．本品與慶大黴素聯合對糞腸球菌無協同作用。和某些頭孢菌素聯合也可對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌和變形桿菌屬的某些敏感菌株發生協同作用。2．體外試驗中，本品與氨基糖苷類藥物合用，可以滅活氨基糖苷類藥物。當本品與妥布黴素合用時，由於哌拉西林他唑巴坦可能使妥布黴素失活，使妥布黴素的藥時曲線下面積、腎臟清除率及尿中排泄將分別下降11%、32%和38%。嚴重腎功能不全患者如血液透析患者，聯合套用妥布黴素與哌拉西林時，前者的藥代動力學將發生變化。3．本品與丙磺舒合用，可以使哌拉西林半衰期延長21％，他唑巴坦半衰期延長71%。4．哌拉西林和羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一樣，與能產生低凝血酶原症、血小板減少症、胃腸道潰瘍症或出血的藥物合用時，將有可能增加凝血機制障礙和出血的危險。如抗凝血藥：肝素、香豆素、茚滿二酮；非甾體抗炎鎮痛藥，尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水楊酸製劑、其他血小板聚集抑制劑或磺吡酮。5．本品不能與其他藥物在注射器或輸液瓶中混合。與其他抗生素同用時，必須分開給藥。不得與只含碳酸氫鈉的溶液混合，不得加入血液製品及水解蛋白液。
【不良反應】 本藥不良反應多為輕、中度，且呈短暫性。不良反應總發生率約為2.2%-4.4%，與劑量無一定的傾向性關係。
1.過敏反應常見皮疹、瘙癢、蕁麻疹及皮膚濕疹樣改變等過敏反應；偶見藥物熱、過敏性休克等。
2.胃腸道反套用藥後可出現腹瀉、噁心、嘔吐、便秘、食慾減退、消化不良等胃腸道症狀；偶見假膜性腸炎。
3.肝毒性少數患者用藥後可出現暫時性肝功能異常、膽汁淤積性黃疸。
4.腎毒性少數患者用藥後偶可出現腎損害。
5.中樞神經系統用藥後偶見頭痛、焦慮、煩躁不安等中樞神經系統症狀。
6.二重感染長期用藥時可致菌群失調，發生二重感染。
7.其它可見注射局部刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。
【禁忌症】 對青黴素類、頭孢菌素類抗生素或β內醯胺酶抑制藥過敏者禁用。
【產品規格】 4.5g/支
【用法用量】 成人
·常規劑量
·靜脈滴注
1.一般感染：一次3.375g(含哌拉西林3.0g，他唑巴坦0.375g；下同)，每6小時1次，療程7-10日。
2.醫院獲得性肺炎：起始量3.375g，每4小時1次，療程7-14日，也可根據病情及細菌學檢查結果進行調整。
·腎功能不全時劑量
對於腎功能不全患者，應根據肌酐清除率調整劑量：(1)肌酐清除率為40-90ml/min者，一次3.375g，每6小時1次，一日總量13.5g(哌拉西林12g，他唑巴坦1.5g)。(2)肌酐清除率為20-40ml/min者，一次2.25g，每6小時1次，一日總量9g(哌拉西林8g，他唑巴坦1g)。(3)肌酐清除率小於20ml/min者，一次2.25g，每8小時1次，一日總量6.75g(哌拉西林6g，他唑巴坦0.75g)。
·透析時劑量
對於血液透析患者，一次最大劑量為2.25g，每8小時1次，並在每次血液透析後可追加0.75g。
兒童
·常規劑量
·靜脈給藥12歲以上兒童的常用劑量同成人；12歲以下兒童的劑量尚未正式確定。
【貯藏方法】 遮光、密封、在乾燥陰涼處保存。
【注意事項】 1.交叉過敏對其它青黴素類、頭孢菌素類、頭黴素類、灰黃黴素或青黴胺過敏者，對本藥也可能過敏。
2.禁忌症(1)對本藥任一成分過敏者。(2)對青黴素類、頭孢類抗生素或β-內醯胺酶抑制藥過敏者。
3.慎用(1)嚴重肝、腎功能障礙者。(2)有過敏史或高度過敏性體質者。(3)有出血史者。(4)潰瘍性結腸炎、克羅恩病或假膜性腸炎者。
4.藥物對兒童的影響12歲以下兒童的用藥安全性及劑量尚未正式確定。
5.藥物對妊娠的影響美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為B級。
6.藥物對哺乳的影響尚不明確。
7.藥物對檢驗值或診斷的影響(1)直接抗球蛋白試驗(Coombs)可呈陽性。(2)硫酸銅法測定尿糖時可呈假陽性。(3)少數患者用藥後可出現血尿素氮和血清肌酸酐升高、血清氨基轉移酶和血清乳酸脫氫酶、血清膽紅素升高。
8.用藥前後及用藥時應當檢查或監測(1)療程大於21日的患者應定期檢查造血功能。(2)肝、腎功能不全者應監測哌拉西林的血藥濃度。(3)需要控制鹽攝入量的患者在使用本藥時，應定期檢查血清電解質水平。
