化合物簡介
基本信息
中文名稱：阿洛西林
中文別名：咪氨苄西林;唑酮氨苄青黴素;(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[[[[(2-氧代-1-咪唑烷基)羰基]氨基]苯基乙醯基]氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3,2,0]庚烷-2-羧酸;
英文名稱：Azlocillin
英文別名：3,3-Dimethyl-7-oxo-6-[[[[(2-oxoimidazolidin-1-yl)carbonyl]amino]phenylacetyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
CAS號：37091-66-0
分子式：CHNOS
阿洛西林結構式：
分子量：461.49200
精確質量：461.13700
PSA：173.45000
LogP：1.08060
物化性質
密度：1.55g/cm
折射率：1.696
作用用途
注射用阿洛西林本品抗菌作用與哌拉西林相似，抗綠膿桿菌活性較強，與哌拉西林相似，對耐慶大黴素和羧苄西林的綠膿桿菌也有較好作用，抗菌譜包括大腸桿菌、變形桿菌、克雷白肺炎桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌、嗜血桿菌等。
臨床套用於治療綠膿桿菌等革蘭陰性菌所引起的各種感染，如尿路感染及呼吸道感染等。
藥理作用
阿洛西阿洛西林為半合成的廣譜青黴素，屬醯脲類青黴素。其抗菌作用機制與青黴素相似，系通過與細菌青黴素結合蛋白（PBPs）結合，干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作用。由於與銅綠假單胞菌生存所必需的PBPs形成多位點結合且對細菌細胞膜具有較強穿透作用，因此，阿洛西林對假單胞菌（如銅綠假單胞菌）有強抗菌作用。在廣譜青黴素中，阿洛西林抗菌作用強，體外抗菌活性略低於美洛西林、哌拉西林。但阿洛西林在體外對銅綠假單胞菌的活性是替卡西林或美洛西林的2～4倍，是羧苄西林的4～8倍。阿洛西林對大腸桿菌、變形桿菌的抗菌活性也強於哌拉西林和羧苄西林。阿洛西林對肺炎鏈球菌的抗菌作用優於青黴素和氨苄西林，對氨苄西林敏感的革蘭陰性桿菌的作用與氨苄西林相同或優於氨苄西林，對腸桿菌屬細菌的抗菌活性比慶大霉黴素弱。阿洛西林對大多數革蘭陰性菌（包括銅綠假單胞菌、克雷白桿菌、沙雷菌等）、革蘭陽性菌及厭氧菌都有抗菌活性。產β-內醯胺酶大腸桿菌、耐青黴素G金黃色葡萄球菌對阿洛西林耐藥。
藥代動力學
阿洛西林對胃酸不穩定，不能口服給藥。快速靜脈注射（5～10min）2g和5g後，在5min內觀察到平均血清藥物濃度分別為239μg/ml和527μg/ml。靜脈滴注2g和3g（30min）後即刻所測得的平均血藥濃度分別為165μg/ml和214μg/ml。蛋白結合率為20%～40%。與其他青黴素相似，阿洛西林主要分布於細胞外液。在膽汁及尿液中有較高的藥物濃度。阿洛西林主要以腎小球分泌形式從腎臟排泄，50%～70%的原形藥物在24h內從尿中排出，少於10%的量被代謝成為青黴裂解酸的衍生物。腎功能正常者半衰期為1h，半衰期存在劑量依賴性，隨著給藥劑量的增加而變長。
適應證
1.主要用於治療革蘭陰性菌引起的敗血症、腦膜炎、肺炎、膽道感染、燒傷後等嚴重感染。
2.也適用於治療耐青黴素和氨苄西林的銅綠假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌和腸桿菌屬所致的尿道感染。
用法用量
1.尿路感染，每6小時2g（每天量100～125mg/kg），重症下呼吸道、皮膚、骨和關節感染，3g每4小時1次或4g每6小時1次（每天量150～200mg/kg）。對於危及生命的重症感染，劑量可加大到每4小時4g（最大每天量24g）。通常一個療程為10～14天，但有時可延長。
2.兒童：每天75mg/kg，分2～4次給藥。
3.嬰兒及新生兒：每天100mg/kg，分2～4次給藥。
禁用慎用
1．使用本品前必須作青黴素皮試，陽性者禁用，對頭孢菌素過敏者慎用本品。
3. 本品可通過胎盤，胎兒組織中可達較高濃度，妊娠 3個月以內的孕婦不宜套用。
3. 腎功能減退者劑量酌減。
不良反應
過敏反應較多見的有皮疹、藥物熱、嗜酸粒細胞增多等；少數患者有腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應。凝血障礙、低鉀血症、肝轉氨酶升高、對中樞神經系統的刺激等亦可見。
注意事項
1.對一種青黴素類藥過敏者可能對其他青黴素類藥過敏，也可能對青黴胺或頭孢菌素類藥過敏。
2.慎用：（1）孕婦、哺乳期婦女；（2）腎功能嚴重損害者；（3）有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者；（4）年老體弱者。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）用藥期間，以硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性，但用葡萄糖酶法測定則不受影響；（2）用磺基水楊酸沸騰試驗、醋酸試驗、雙縮脲反應、硝酸試驗等方法測定尿蛋白時，可出現尿蛋白反應假陽性。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測的項目：（1）根據需要監測腎功能；（2）監測出、凝血時間；（3）大劑量用藥時應定期檢測血清鈉濃度水平。
相互作用
1.與阿米卡星、慶大霉黴素、奈替米星等氨基糖苷類聯合套用可產生協同抗菌作用。
2.與環丙沙星聯用可導致環丙沙星的分布容積（Vd）、清除率降低，使血藥濃度峰值水平升高。
3.與抗凝血藥（肝素、香豆素、茚滿二酮等）、血小板聚集抑制藥或磺吡酮合用時可累加強對血小板功能的抑制作用，增加出血的危險性。
4.與甾體抗炎止痛藥（阿司匹林、二氟尼柳）以及其他水楊酸製劑合用時可累加強對血小板功能的抑制作用，增加出血的危險性。
5.與栓溶劑合用時可能會導致嚴重出血。
6.與傷寒活疫苗同用可降低傷寒活疫苗的免疫效應，可能的機制是阿洛西林對沙門傷寒菌有抗菌活性。
專家點評
阿洛西林對銅綠假單胞菌有較強的抗菌作用。國外報導，對20例銅綠假單胞菌屬感染患者套用阿洛西林，每天8～16g，連續10～59天，結果臨床有效率為90%，細菌學清除率為85%。國內有報導對尿路和軟組織感染的治癒率皆在90%以上。
