病因
鉤端螺旋體呈細長絲狀,圓柱形,有12~18個螺旋,兩端有鉤,長6~20微米,呈活躍的旋轉式運動,有較強的穿透力,革蘭染色陰性,在暗視野顯微鏡下較易見到發亮的活動螺旋體。電鏡下觀察到其結構主要為外膜、鞭毛(軸絲)和柱形的原生質體(菌體)3部分。鉤端螺旋體需氧,營養要求不高,在常用的柯氏培養基中生長良好,鉤端螺旋體對乾燥及一般消毒劑極為敏感,可迅速被殺滅。鉤端螺旋體的型別不同,對人的毒力、致病力也不同,至1986年全世界已發現23個血清群和200個血清型。我國已知有19群74型,某些鉤端螺旋體有溶血素或其他毒素。各種有毒力的鉤端螺旋體經人體破損的皮膚(或正常皮膚)或鼻、眼、口腔、胃腸黏膜進入機體。病原體穿透力極強,可迅速穿過血管壁或淋巴管進入血液循環,在血液中大量繁殖,並侵入各器官和組織。在潛伏期內產生菌血症,菌血症持續1周左右出現毒血症,造成全身毛細血管、肺、肝、腎、心、中樞神經系統等器官損害。
臨床表現
潛伏期2~28天,一般7~12天。因受染者免疫水平以及受染菌株的不同,臨床表現複雜多樣。
1.早期(感染毒血症期)
發病後3天以內,主要表現為突然寒戰、發熱,體溫可達39℃,多呈弛張熱型,可伴有頭痛,無力,結膜充血或出血,腓腸肌痛及壓痛可在第1天出現,淋巴結腫大第2天出現,以腹股溝及腋窩部為多。
2.器官損傷期
病後3~10天,根據症狀分為不同的臨床類型。
(1)流感傷寒型為早期症狀的繼續,無明顯或嚴重器官損害及功能不全。
(2)黃疸出血型即外耳病,國內較少見。
(3)腦膜腦炎型發病數天即出現腦膜刺激症,重者可抽搐、昏迷、腦疝、呼吸衰竭以及各種神經損害症。
(4)肺出血型在早期感染中毒症候群的基礎上,出現咯血,但無明顯肺部囉音和呼吸功能障礙者,稱肺出血普通型。如有感染中毒敗血症反應的同時,出現進行性呼吸困難,缺氧和窒息,迅速發展的囉音以及X線表現雙肺瀰漫性出血陰影,稱為肺瀰漫性出血型。此型發展快,病情進展分3期。
①先兆期患者面色蒼白,煩躁逐漸加重,呼吸、心率進行性增快,肺部有散在的、逐漸增多的乾、濕囉音,可有血痰或咯血。
②出血期如先兆期內未及時治療,短期內面色極度蒼白,唇發紺,煩躁。呼吸心率顯著加快。第一心音減弱或出現奔馬律,雙肺布滿濕囉音,多數有不同程度的咯血。
③垂危期如病情未能控制,可在短期內(1~3天)病情迅速加劇,表現極度煩躁不安,神志模糊,甚至昏迷。喉有痰鳴,極度發紺,大口鮮血從口、鼻湧出(呈泡沫狀),可發生窒息,心率減慢,呼吸不規則甚至停止。上述演變過程短則數小時,長則12~24小時。該病的發病機制可能由於機體對病原體及其有毒物質的超敏反應的結果。其理由:A.發病迅速、兇猛,恢復亦迅速。肺部病灶消失快,未見血管破裂,大出血是經過充血、淤血和溢血3個過程;B.激素治療有特效;C.凝血功能正常,未見DIC表現。
3.後期
起病7~14天后,大部分患者很快恢復;部分病例經早期感染中毒症狀後,無中期明顯器官損害,即進入後期,表現為後期的併發症。
檢查
1.實驗室檢查
(1)外周血象白細胞總數和中性粒細胞數正常或輕度升高。血中轉氨酶和膽紅素增高。
(2)病原體檢查鉤端螺旋體病的間接螢光抗體染色採用黑底螢光法鏡下直接查找,發病10天內可從血液或腦脊液中分離出鉤端螺旋體,第2周尿中可檢出病原體。用螢光抗體染色法及甲苯藍染色等方法直接鏡檢,陽性率達50%,有助於早期診斷,將患者的血液或其他體液接種於動物,分離到病原體,可確診。
(3)血清學試驗凝溶試驗、酶聯免疫吸附試驗測定特異的抗體有較高的特異性和敏感性。凝集素一般在病後7~8天出現,以1∶400效價為陽性,可持續數月到數年。間隔2周雙份血清效價增高4倍以上為陽性,近年通過PCR方法可在該病早期診斷鉤端螺旋體病。
2.其他輔助檢查
X線表現輕症者有肺部模糊的網狀陰影或肺紋理紊亂增粗,病變廣泛。中度者雙肺呈小點狀或雪花小片影,密度低,邊界模糊,可有部分融合成2cm大小的陰影。
診斷
本病臨床表現複雜,因而早期診斷較為困難,易誤診、漏診。應結合流行病學特點。早期的臨床症狀和病原學和血清學檢查綜合判斷。
併發症
併發症表現多樣,以眼部(葡萄膜炎、虹膜睫狀體炎症)和腦部(無菌性腦膜炎,閉塞性腦動脈炎)的表現最為突出,發生於晚期(免疫反應期)。
治療
1.一般治療
早期應臥床休息,給予高熱量、維生素B和維生素C,保持水、電解質平衡,出血嚴重者應及時套用止血劑和輸血。肺大出血者應讓患者保持鎮靜,酌情套用鎮靜劑,並就地搶救,減少搬動過程中出現的意外情況。
2.病因治療
早期套用有效抗生素,可改善預後。如治療過晚,臟器功能受損,治療作用就會減低。青黴素早期使用有提前退熱、縮短病程、防止和減少出血的功效。其他抗生素如慶大黴素、鏈黴素、紅黴素、氨苄西林亦有一定療效。赫氏反應多發生於首劑青黴素注射後30分鐘,因大量的鉤端螺旋體被殺滅後,釋放毒素所致。其症狀為突然寒戰,高熱,頭痛和全力酸痛,心率和呼吸加快,並可伴有血壓下降,四肢厥冷,休克等,一般持續30分鐘至1小時,偶爾導致肺瀰漫出血,應立即套用腎上腺皮質激素如氫化可的松靜脈滴注,並用抗休克、鎮靜藥治療。近年國內合成的咪唑酸酯及甲唑醇治療本病取得較好療效,兩藥均可口服且副作用小。
預防
管理傳染源,包括滅鼠,管理好家畜及動物宿主的檢疫,及時發現並隔離患者。切斷傳染途徑,加強個人防護,採用多價疫苗對易感人群及疫水接觸的勞動者進行預防接種,對實驗室、流行病學工作人員以及新入疫區的勞動者,疑及感染者尚無症狀時,可肌內注射青黴素,作為預防用藥。