藥品名稱
通用名稱：生物合成人胰島素注射液
商品名稱：諾和靈RNovolinR
英文名稱：BiosyntheticHumanInsulinInjection
漢語拼音：ShengwuhechengRenyidaosuZhusheye
諾和靈R成份
本品主要成份及其化學名稱為：中性胰島素。
活性成份：生物合成人胰島素（它是通過基因重組技術，利用酵母生產的）。
1IU（國際單位）相當於0.035毫克無水人胰島素。
化學結構式：
分子結構式分子式：C257H383N65O77S6
分子量：5808
其他成份：氯化鋅、甘油、間甲酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。
性狀
本品為無色澄明液體。
適應症
用於治療糖尿病。
適應症
用於治療糖尿病。 此外，還可靜脈注射用於包括應激性高血糖症在內的急性狀態的處理。
用法用量
本品為短效胰島素製劑，可以與中效或長效胰島素製劑合併使用。
用量
劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3-1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時（如處於青春期或肥胖狀態），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體記憶體在殘餘的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。
對糖尿病患者進行良好的血糖水平控制，可以有效延緩糖尿病晚期併發症的發生。因此，建議對血糖水平進行密切監測。
注射後30分鐘內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。
劑量調整
伴發其他疾病時（特別是感染和發熱），通常患者的胰島素需要量會增加。
腎功能或肝功能不全時，患者的胰島素需要量會減少。
當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要�相應的調整。
當患者從一種胰島素製劑換用其他胰島素製劑時，劑量可能會需要調整。
用法
皮下或靜脈注射。
通常在腹壁部位做本品的皮下注射；此外，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。
經腹壁部位皮下給藥比經其他注射部位給藥吸收更快。
將皮膚捏起注射可將誤做肌肉注射的風險降到最低。
為防止脂肪代謝障礙，應在注射區域內輪換注射部位。
在醫務人員的指導下，本品也可用於肌肉注射。
本品可用於靜脈注射，但必須由醫務人員操作。
用於靜脈注射時，輸注系統中本品濃度為0.05IU/ml至1.0IU/ml，輸注液為0.9%氯化鈉、5%葡萄糖或含40mmol/L氯化鉀的10%葡萄糖。上述輸注液置於聚丙烯輸液袋中，在室溫下24小時內是穩定的。而超過24小時後，儘管輸注液仍然穩定，但袋內的部分胰島素成分開始被輸液袋的材料所吸收。在輸注期間必須監測血糖值。
本品包裝內附有詳細的操作說明。
當兩種類型的胰島素混合使用時，先吸取短效胰島素，緊接著吸入中效或長效胰島素。
使用注意事項
本品應與標有相應刻度的胰島素注射器配合使用。本品僅供一人專用。
任何不再使用的本品或廢棄材料，應該遵照當地的要求進行處理。
使用本品前
►檢查本品標籤以確定胰島素類型正確。
►使用濕潤酒精的醫用棉簽給橡皮膜消毒。
不能使用本品的情況
►胰島素輸注泵。
►每個藥瓶用保護塑膠帽密封，如果保護帽鬆動或者丟失，或者第一次使用前已有損壞，請將藥瓶退
還給供應商。
►如果本品貯藏不當或被冷凍。
►如果本品不呈透明和無色。
本品單用
1.用注射器抽取與所需注射胰島素等量的空氣。
2.將該空氣注入藥瓶內；針頭穿過橡膠膜，按下注射推鍵。
3.將藥瓶及注射器倒轉。
4.抽取正確劑量的胰島素至注射器。
5.然後將針頭從藥瓶拔出。
6.確保注射器內沒有殘留的空氣：針頭向上排出空氣。
7.檢查劑量是否正確。
8.立即注射。
本品和中效或長效胰島素混合使用
1.將中效或長效胰島素藥瓶置於雙手掌心輕輕滾搓，直至呈白色均勻的混懸液。
2.用注射器抽取與所需中效或長效胰島素等量的空氣。將該空氣注入中效或長效胰島素藥瓶內，然後將針頭拔出。
3.再用注射器抽取與所需本品等量的空氣，並將該空氣注入本品藥瓶內。然後將藥瓶及注射器倒轉。
4.抽取正確劑量的本品至注射器。然後將針頭從藥瓶拔出。確保注射器內沒有殘留空氣；針頭向上排出空氣，檢查劑量是否正確。
5.再將針頭插入中效或長效胰島素藥瓶內。
6.然後將藥瓶及注射器倒轉。
7.抽取正確劑量的中效或長效胰島素至注射器。
8.然後將針頭從藥瓶中拔出。
9.確保注射器內沒有殘留空氣，檢查劑量是否正確。
10.立即注射。
每次按照以上順序混合短效和中效或長效胰島素。
如何注射本品
►注射後針頭需在皮下停留至少6秒鐘，以保證所有的胰島素被完全注入體內。在從皮下拔出針頭之前，應始終按住注射推鍵。
禁忌
對本品中活性成份或其他成份過敏者。
低血糖發作時。
注意事項
胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖（特別是在1型糖尿病患者中易發生）。高血糖的首發症狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。症狀包括口渴、尿頻、噁心、嘔吐、嗜睡、皮膚乾紅、口乾和食欲不振以及呼吸出現丙酮氣味。
對於1型糖尿病患者而言，出現高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮症酸中毒。
胰島素給藥量遠高於其需求量時，可導致低血糖。
漏餐或進行無計畫的、高強度體力活動，可導致低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆症狀會有所改變，應提醒患者注意。
病程長的糖尿病患者，發生低血糖時，可能不出現一般的低血糖先兆症狀。
患者換用不同類型或品牌的胰島素製劑，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌（生產商）、類型（短效、雙時相、中效或長效等）、來源（動物、人胰島素或胰島素類似物）和/或生產工藝（基因重組、動物源性的胰島素）。
患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。
與所有的胰島素治療相同，可能會發生注射部位反應，包括疼痛、搔癢、皮疹、腫脹和炎症。在注射區域內持續更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。
少數從動物源性胰島素轉用本品且發生過低血糖的患者報告：使用人胰島素時發生低血糖的先兆症狀與使用動物胰島素時的先兆不同或比較不明顯。
跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應諮詢醫生並獲得相應的指導。
由於本品有可能在某些泵導管中產生沉澱，所以本品不能用於胰島素泵�連續皮下胰島素輸注治療。
本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。
運動員慎用。
對駕駛和機械操作能力的影響
低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機械的過程中），可能會存在風險。應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆症狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。
孕婦及哺乳期婦女用藥
由於胰島素不能通過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。糖尿病治療中控制不佳的患者，其發生的低血糖和高血糖使妊娠時發生胎兒畸形和胎死宮內的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計畫妊娠時採用強化血糖控制的方式治療。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。分娩後，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產生危害，但是劑量和/或飲食可能需要�相應的調整。
老年用藥
老年患者治療的主要目的是減輕症狀和避免低血糖症，詳見【用法用量】。
藥物相互作用
已知有許多藥物會影響糖代謝。因此，醫生應詢問了解患者當前服用的所有藥物，並考慮可能會發生的藥物相互作用。 可能會減少胰島素需要量的藥物 口服降糖藥(OHA)，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽和酒精。 可能會增加胰島素需要量的藥物 噻嗪化物，糖皮質激素類，甲狀腺激素和β-擬交感神經類藥物，生長激素和達那唑。 β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖症的症狀和延緩其恢復的時間。 奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。 酒精可以加劇和延長胰島素導致的低血糖作用。 配伍禁忌 胰島素中通常只能加入與其相客的藥物。 在本品中加入其他藥物可導致胰島素的降解(如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物)。 當本品與所要輸注的其他溶液混合時，會有不定劑量的胰島素吸附於輸注裝置上。建議在進行胰島素輸注的同時監測患者血糖水平。
藥理毒理
藥理作用：胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進葡萄糖的吸收：同時，抑制肝臟葡萄糖的釋放。 本品為短效胰島素製劑。 本品的起效時間在0.5小時之內，最大濃度時間在1.5-3.5小時之內，持續時間大約為7-8小時。 臨床前安全性資料：根據傳統的藥理安全性研究、重複劑量毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究，臨床前研究資料表明本品對人體沒有特別的危害。 國外臨床研究結果：在一項在重症監護病房中治療高血糖(血糖水平大於10mmol/L)的臨床試驗中，共有經過了大手術的204個糖尿病患者和1344個非糖尿病患者，靜脈注射本品後，血糖恢復至正常值(血糖水平為4.4-6.1mmol/L)並且死亡率降低了42%(從8%降低至4.6%)。
藥代動力學
據國外文獻報導：
藥代動力學
胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素製劑的－效特徵完全由其吸收特點所決定。
此藥物代謝過程受多種因素(如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內差異和個體間差異的原因。
吸收
經皮下注射後，在1.5-2.5小時之內達到最大血藥濃度。
分布
本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環中出現胰島素抗體(如果存在)的情況除外。
代謝
據報導，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解(水解)位點，裂解產生的所有代謝物是沒有活性的。
清除
通過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為2-5小時。曾對本品在糖尿病兒童(6-12歲)和青少年(13-17歲)中的用藥情況進行過小樣本量研究(n=18)，結果顯示其藥代動力學特性與成人用藥基本相同。
貯藏
尚未使用的本品應冷藏於2.8℃的冰櫃中(不要太接近冷凍室)，不可冰凍。 筆芯保存在包裝盒內以避光保存。 避免過熱和陽光照射。 開始使用後，本品可在室溫下(不超過30℃)存放6周。 正在使用的本品建議不要再存放於冰櫃中，在室溫過高(超過30℃)必須存放於冰櫃的情況下，需在每次使用前使本品恢復至室溫。 注意每次注射後必須卸下針頭。否則，當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出。
包裝
筆芯由1型玻璃製成，包括溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜。 1支/盒。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20020030
批准文號
進口藥品註冊證號：H20070160
分包裝批准文號：國藥準字J20070043
生產企業
丹麥諾和諾德公司
NovoNordiskA/S
包裝企業
諾和諾德(中國)製藥有限公司
