【藥品名稱】
英文名：Sirolimus Oral Solution
漢語拼音：Fufang Wei A suan Ningjiao
劑型：凝膠劑
【規格】維A酸0.025%與紅黴素4%
【藥理毒理】藥理學表皮角質形成細胞、黑色素細胞及真皮成纖維細胞都是維A酸作用重要的靶細胞。維A酸顯著的藥理活性之一是誘導表皮增生，使顆粒層和棘細胞層增厚，可能是維A酸對表皮細胞的直接作用，也可能是通過調節表皮生長因子的絲裂原作用，受作用的表皮細胞可見到DNA合成和絲分裂指數增加。另一個重要作用是在表皮細胞分化後期通過影響K1、K10角蛋白酶解，影響絲聚蛋白原至絲聚蛋白過程及交聯包膜形成促進表皮顆粒層細胞向角質層分化。維A酸可顯著抑制實驗性粉刺生成，通過調節毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質栓，從而起到防止及消除粉刺皮損作用。維A酸可影響黑色素細胞的黑色素生成，其作用是多位點的，對酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶及二羥基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，從而降低黑色素形成、減輕皮膚色素沉著。維A酸對正常人黑色素細胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都無影響。當皮膚發生生理性老化、或受藥物、紫外線輻射及創傷傷害時，維A酸可糾正或預防有害因素對真皮結締組織生化成分及形態結構引起的異常，刺激皮膚細胞外基質蛋白合成，在真皮上部加速形成新的結締組織帶，並可提高傷口部位的張力強度。維A酸對正常皮膚膠原合成無影響。此外，維A酸對白細胞趨化有抑制活性，從而起到抗炎作用。全反式維A酸對皮脂腺及其分泌無直接影響。毒理學口服維A酸對實驗動物(包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等)和人都有很強的致畸作用。皮膚局部外用維A酸對處於胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母體有明確的胚胎毒性及致畸性，並可引起母體系統毒性。但迄今回顧性資料未發現人皮膚局部用藥後引起畸胎。維A酸對皮膚有刺激性。上述實驗動物的皮膚反應較人反應顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數引起不同程度皮膚刺激性炎症，紅腫、糜爛，削弱角質層屏障，使藥物吸收增加，引起系統毒性。人皮膚外用雖有刺激性但並沒有上述嚴重反應。可能由於動物和人的皮膚結構差異及對維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關動物維A酸局部給藥的安全性資料及對臨床用藥安全性的預測意義應慎重評估。
【適應症】用於治療尋常痤瘡，主要為黑頭粉刺，丘疹性痤瘡，膿皰性痤瘡。對大部分嚴重聚合性痤瘡無效，對Ⅳ度痤瘡無效。
【使用方法】一般睡前塗抹，晨起洗掉，可配合夫西地酸乳膏一起使用。詳情諮詢當地醫生。
【不良反應】外用本品可能會引起皮膚刺激症狀，如灼感、紅斑及脫屑，可能使皮損更明顯，但同時表明藥物正在起作用，不是病情的加重。皮膚多半可適應及耐受，刺激現象可逐步消失。若刺激現象持續或加重，可在醫師指導下間歇用藥，或暫停用藥。
【禁忌】急性或亞急性皮炎，濕疹類皮膚病患者禁用。
【注意事項】1.本品應遠離眼部。2.不宜使用於皮膚皺摺部位。3.用藥期間勿用其它可導致皮膚刺激及破損的藥物、化妝品或清潔劑，以免加重皮膚反應、導致藥物吸收增加及引起系統不良反應。4.日光可加重維A酸對皮膚的刺激導致維A酸分解，動物實驗提示維A酸可增強紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前套用，治療過程應避免日曬，或採用遮光措施。5.本品不宜大面積套用，日用量不應超過20g。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】雖然尚無證據人皮膚外用維A酸導致畸胎，但育齡婦女用藥期間不宜受孕。哺乳期間暫停用藥，以免嬰兒經口攝入本製劑。
【老年患者用藥】臨床上未對足夠數量大於65歲的老年患者進行研究，以確定其安全性和有效性是否區別於年輕患者。有關西羅莫司血藥濃度的數據顯示，對於老年患者沒有必要依據年齡調整劑量。大於65歲的老年患者應在臨床醫生的指導下套用本品。
【藥物相互作用】 1.西羅莫司在腸壁和肝臟最大限度地被CYP3A4同功酶代謝並被P-糖蛋白外排，所以本品的吸收和消除會因其他藥物影響同功酶而受到影響。CYP3A4的抑制劑（尼卡地平，維拉帕米、克霉唑、氟康唑、紅黴素等）會降低西羅莫司的代謝，提高西羅莫司的血濃度。CYP3A4的誘導劑（卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英和利福平等）則會增加西羅莫司的代謝，降低西羅莫司的血濃度。2.西羅莫司和環孢菌素同時服用，可增加西羅莫司的血濃度，因此，本品應在環孢素口服液或環孢菌素膠囊給藥後4小時服用。
【藥物過量】處理藥物過量的經驗很少，在臨床試驗期間，有二例服用了120mg和150mg的西羅莫司。接受150mg西羅莫司的一個病人引起短暫的房顫，而另一個病人沒有引起副反應。對於所有藥物過量的病例均應進行常規檢測。由於西羅莫司不溶於水並且與RBC高度結合，因此可以預期西羅莫司不能被有效地透析清除。
【批准文號】國藥準字H20051124
