流行病學
AITD的女性患病率明顯高於男性,大多認為雌性激素扮演十分重要角色70歲以下女性甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)陽性率明顯高於男性而且女性血清IgG和IgM含量較高但一些研究也得到截然不同的結果,如女性採用雌激素替代治療(HRT)或者使用避孕藥後,其甲狀腺自身抗體和一些AITD如Graves病(GD)發病率顯著降低。
病因
自身免疫性甲狀腺病(AITD)是由於自身免疫紊亂導致的甲狀腺疾病,患者血中可檢出針對甲狀腺抗原的自身抗體,包括甲狀球蛋白抗體和甲狀腺微粒體抗體等。患者可伴有輕度蛋白尿少數甚至伴發腎病綜合徵曾有文獻報導85例AITD患者,發現蛋白尿高達40%。研究認為此類蛋白尿的發生可能與自身免疫有關不少有關AITD合併蛋白尿的腎活檢報導顯示腎組織中有甲狀腺抗原沉積,認為可能為甲狀腺抗原抗體複合物經血循環而沉積於腎組織而導致免疫複合物性腎炎。
發病機制:
有學者認為AITD膜性腎病的發生機制可能是甲狀球蛋白和甲狀腺微粒體抗原在腎小球基底膜外沉積致原位免疫複合物形成,部分病例可能有循環免疫複合物機制參與。
臨床表現
主要有AITD的臨床表現及蛋白尿,蛋白尿多為輕度,但有時甚至可表現為腎病綜合症。AITD和蛋白尿可同時或先後發生,有時AITD表現在先,有時蛋白尿表現在先,二者的發生間隔可達10多年。
診斷
AITD合併蛋白尿時均應考慮本病,但要注意鑑別二者是否為兩個互相獨立的疾病,確診蛋白尿是由AITD引起則依賴於腎活檢發現腎組織有甲狀腺抗原沉積。由於AITD與蛋白尿並不一定同時發生,故診斷AITD時應注意檢查有無蛋白尿,反過來各種免疫複合物性腎炎時應注意排除AITD。
鑑別診斷:
AITD應注意與各種免疫複合物性腎炎相鑑別火罐網。
檢查
可有腎病綜合症的實驗室表現蛋白尿和AITD可同時或先後發生,偶伴鏡下血尿,多無高血壓和腎功能損害。
其它輔助檢查:
腎臟活組織檢查AITD相關腎病綜合徵患者,最常見的病理類型為膜性腎病,還可有系膜增生性腎炎、局灶性腎小球硬化的改變。特異性變化為腎組織活檢有甲狀腺抗原沉積。
治療
對AITD相關腎病綜合徵的治療目前尚缺乏統一認識。有文獻報導免疫抑制劑和甲狀腺切除可能有效。但對本病更應強調對AITD本身的充分治療由於臨床上在腎病綜合徵時大量蛋白尿可造成甲狀腺結合球蛋白的丟失,常可加重甲減故對此類病人的甲狀腺替代治療劑量通常需增加。清除甲狀腺抗體及異常的甲狀腺抗原是治療的主要環節。
1.Graves病是由於治療甲亢的藥物嘧啶類及咪唑類具有輕度抑制Grayes病自身免疫反應可降低血循環中甲狀腺自身抗體,故可使蛋白尿減少。
2.免疫抑制劑的套用加類固醇激素與硫唑嘌呤(依木蘭),可使部分患者蛋白尿減少。
3.甲狀腺切除對蛋白尿的作用不明確 但在首例Graves病合併腎病綜合徵患者,長期服用甲巰咪唑(他巴唑)療效不佳最後切除甲狀腺並追蹤11個月後蛋白尿明顯減少,腎小球濾過率無改變。重要的是切除甲狀腺的時機,其緩解幾乎只限於Ⅰ~Ⅱ期膜性腎炎患者。
4.放射性碘治療對蛋白尿的療效亦不明確,甚至可使蛋白尿惡化。