納米基因轉運體

"成功研製的這種納米基因轉運體將成為一種良好的基因治療載體,為人類最終攻克惡性腫瘤及其他遺傳性疾病奠定基礎16。 ?據最新的研究報導

用納米生物技術治療惡性腫瘤是目前國際腫瘤研究領域的一個重要方向。有關專家已經研究出一批粒徑小、分布均勻、形態規則的納米基因轉運體。成功研製的這種納米基因轉運體將成為一種良好的基因治療載體,為人類最終攻克惡性腫瘤及其他遺傳性疾病奠定基礎16。常津等17-8採用納米生物技術製備了一系列抗癌藥物的控釋載體,聚乳酸?O-甲基殼聚糖用超音波法製備成納米微球,並將其攜帶寡核苷酸轉染TJ905人腦膠質瘤細胞,通過一系列的方法對細胞的轉染情況進行體外檢測,以探討其作為非病毒基因載體的可能性。聚乳酸和O-甲基殼聚糖是兩種性質不同的高分子材料,將二者結合作為新的非病毒基因載體有如下優點:?①聚乳酸和O-甲基殼聚糖都是具有良好生物相容性和生物降解性的高分子材料,對人體無毒無害;②由於O-甲基殼聚糖帶正電荷,使其能通過靜電吸附作用攜帶帶負電荷的基因物質如寡核苷酸,從而通過空間位阻效應,防止體內DNA酶對寡核苷酸的降解;③O-甲基殼聚糖為水溶性高分子,可解決基因載體製備和轉染過程中的沉澱問題;④O-甲基殼聚糖為多糖類物質,可與某些腫瘤表面的多糖受體結合,增加該類基因載體的腫瘤靶向性;⑤聚乳酸帶負電荷,O-甲基殼聚糖帶正電荷,將二者製備成納米微球,可調節微球結構中正負電荷的比例,從而降低由過強正電荷產生的載體本身的細胞毒性;⑥聚乳酸和O-甲基殼聚糖都是可生物降解的高分子材料,可通過納米生物技術達到基因的控制釋放,從而使基因治療達到最佳效果。?
據最新的研究報導,殼聚糖/DNA納米粒子在無配體?受體相互作用下可穿過細胞膜。ChanV等19過研究殼聚糖與二棕櫚醯?甘油-3-磷酸膽醯(DPPC)膜雙層的相互作用,發現DPPC中的疏水鏈分子間和分子內相互作用力因殼聚糖與膜的強烈作用而顯著降低,殼聚糖也降低了醯基鏈二維堆積的有序性,使DPPC膜的擾動性提高,增加了DPPC雙層的流動性。這一實驗結果揭示了殼聚糖跨膜的機理。?
朱詩國等20同時套用有機和無機材料進行複合納米顆粒基因傳遞載體的研究,用微乳液法合成了矽納米顆粒(silicananoparticle,SiNP),並通過正交分析闡明了該體系中各組分對矽納米顆粒徑及其分布的影響。然後用多聚賴氨酸(poly-L-lysine,PLL)進行修飾,使SiNP表面改性,發現製備的多賴氨酸?矽納米顆粒能有效結合DNA,並能保護DNA免遭DNaseI降解;進一步的細胞轉染研究表明,PLL-SINP具有較高的細胞轉染效率,是一種新型的非病毒納米DNA傳遞載體。?

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