藥品簡介
通用名 硝苯地平膠丸
英文名 NIFEDIPINE SOFT CAPSULES
拼音名 XIAOBENDIPING JIAOWAN
藥品類別 抗心絞痛藥
性狀 本品為膠丸，內含黃色粘稠液體
貯藏 遮光、密封保存
主要成分
結構式通用名 硝苯地平
化學名 2,16-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
拼音名 XIAOBENDIPING
英文名 NIFEDIPINE
CAS No. 21829-25-4
分子式 C17H18N2O6
分子量 346.34
規 格 5mg
藥理毒理
硝苯地平膠丸硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，並抑制鈣離子從細胞內庫釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。
藥理作用 1. 本品能同時舒張正常供血區和缺血區的冠狀動脈，拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣。
2. 本品可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量。
3. 本品能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，可使收縮血壓和舒張血壓降低，減輕心臟後負荷。
4. 本品可延緩離體心臟的竇房結功能和房室傳導；整體動物和人的電生理研究未發現本品有延緩房室傳導、延長竇房結恢復時間和減慢竇房結率的作用。 致癌、致突變及生殖毒性無致癌作用。無致突變性。大劑量套用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流產(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍於人類最大劑量，可導致小胎盤和絨毛發育不全；給大鼠3倍於人類最大劑量，可引起妊娠延長。對人類的生殖力影響尚不明確。
藥代動力學
口服後吸收迅速、完全。口服後10分鐘即可測出其血藥濃度，約30分鐘後達血藥峰濃度，嚼碎服或舌下含服達峰時間提前。硝苯地平10-30mg，生物利用度和半衰期無顯著差別。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相對生物利用度基本無差異。硝苯地平與血漿蛋白高度結合，約為90%。口服15分鐘起效，1-2小時作用達高峰，作用持續4-8小時；舌下給藥 2-3分鐘起效，20分鐘達高峰。T1/2呈雙相，T1/2β2.5-3小時，T1/2β為5小時。藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物，約80%經腎排泄，20%隨糞便排出。肝腎功能不全的患者，硝苯地平代謝和排泄速率降低。
適應症
1. 心絞痛：變異型心絞痛；不穩定型心絞痛；慢性穩定型心絞痛。 2. 高血壓（單獨或與其它降壓藥合用）。
用法用量
1. 硝苯地平的劑量應視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調整。過量服用硝苯地平可導致低血壓。
2. 從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服 10-20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據患者對藥物的反應，決定再次給藥。
3. 通常調整劑量需7-14天。 如果患者症狀明顯，病情緊急，劑量調整期可縮短。根據患者對藥物的反應、發作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內將硝苯地平的用量從10-20mg調至30mg/次，一日3次。
4. 在嚴格監測下的住院患者，可根據心絞痛或缺血性心律失常的控制情況，每隔4-6小時增加1次，每次10mg。
不良反應
1. 常見服藥後出現外周水腫（外周水腫與劑量相關，服用60mg/日時的發生率為4%，服用 120mg/日則為12.5%）；頭暈；頭痛；噁心；乏力和面部潮紅（10%）。一過性低血壓（5%），多不需要停藥（一過性低血壓與劑量相關，在劑量<60mg/日時的發生率為2%，而120mg/ 日的發生率為5%）。個別患者發生心絞痛，可能與低血壓反應有關。還可見心悸；鼻塞；胸悶；氣短；便秘；腹瀉；胃腸痙攣；腹脹；骨骼肌發炎；關節僵硬；肌肉痙攣；精神緊張；顫抖；神經過敏；睡眠紊亂；視力模糊；平衡失調等（2%）。暈厥（0.5%）,減量或與其它抗心絞痛藥合用則不再發生。
2. 少見貧血；白細胞減少；血小板減少；紫癜；過敏性肝炎；齒齦增生；抑鬱；偏執；血藥濃度峰值時瞬間失明；紅斑性肢痛；抗核抗體陽性關節炎等(<0.5%)。
3. 可能產生的嚴重不良反應：心肌梗塞和充血性心力衰竭發生率4%；肺水腫的發生率2%；心律失常和傳導阻滯的發生率各小於0.5%。 4. 本品過敏者可出現過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等。
禁忌症
對硝苯地平過敏者禁用。
注意事項
硝苯地平膠丸1. 低血壓 絕大多數患者服用硝苯地平後僅有輕度低血壓反應，個別患者出現嚴重的低血壓症狀。這種反應常發生在劑量調整期或加量時，特別是合用β-受體阻滯劑時。在此期間需監測血壓，尤其合用其它降壓藥時。
2. 芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術（或者其他手術）的患者，單獨服用硝苯地平或與β- 受體阻滯劑合用可導致嚴重的低血壓，如條件許可應至少停藥36小時。
3. 心絞痛和/或心肌梗塞 極少數患者，特別是嚴重冠脈狹窄患者，在服用硝苯地平或加量期間，降壓後出現反射性交感興奮而心率加快，心絞痛或心肌梗塞的發生率增加。
4. 外周水腫 10%的患者發生輕中度外周水腫，與動脈擴張有關。水腫多初發於下肢末端，可用利尿劑治療。對於伴充血性心力衰竭的患者，需分辯水腫是否由於左室功能進一步惡化所致。
5. β-受體阻滯劑“反跳”症狀 突然停用β-受體阻滯劑而啟用硝苯地平，偶可加重心絞痛。須逐步遞減前者用量。
6. 充血性心力衰竭 少數接受β-受體阻滯劑的患者開始服用硝苯地平後可發生心力衰竭，嚴重主動脈狹窄患者危險更大。
7. 對診斷的干擾 套用本品時偶可有鹼性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶升高，一般無臨床症狀，但曾有報導膽汁淤積和黃疸；血小板聚集度降低，出血時間延長；直接coomb實驗陽性伴/不伴溶血性貧血。
8. 肝腎功能不全、正在服用β-受體阻滯劑者應慎用，宜從小劑量開始，以防誘發或加重低血壓，增加心絞痛、心力衰竭、甚至心肌梗塞的發生率。慢性腎衰患者套用本品時偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，與硝苯地平的關係不夠明確。
9. 長期給藥不宜驟停，以避免發生停藥綜合症而出現反跳現象。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 無詳盡的臨床研究資料。臨床上有硝苯地平用於高血壓的孕婦。硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳婦女應停藥或停止哺乳。
兒童用藥
老年患者用藥 硝苯地平在老年人的半衰期延長，套用時注意調整劑量。
藥物相互作用
1. 硝酸酯類 與本品合用控制心絞痛發作，有較好的耐受性。
2. β-受體阻滯劑 絕大多數患者合用本品有較好的耐受性和療效，但個別患者可能誘發和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛。
3. 洋地黃 本品可能增加血地高辛濃度，提示在初次使用、調整劑量或停用本品時應監測地高辛的血藥濃度。
4. 蛋白結合率高的藥物如雙香豆素類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等與本品同用時，這些藥的游離濃度常發生改變。
5. 西米替丁 與本品同用時本品的血漿峰濃度增加，注意調整劑量。
藥物過量
尚無足夠的研究資料。現有文獻表明，增加劑量可使外周血管過度擴張，導致或加重低血壓狀態。藥物過量導致臨床上出現低血壓的患者，應及時給予心血管支持治療，包括心肺監測、抬高下肢、注意循環血容量和尿量。若無禁忌症，可用血管收縮藥（去甲腎上腺素）恢復血管張力和血壓。肝功能損害的患者藥物清除時間延長。血液透析不能清除硝苯地平。
鑑別
(1) 取本品內容物適量（約相當於硝苯地平50mg），加丙酮3ml，振搖提取，放置後，取上清液，照硝苯地平項下鑑別(1)項（中國藥典1990年版二部669頁）試
驗，顯相同的反應。
(2) 取含量測定項下的溶液，照硝苯地平項下的鑑別(2)項（中國藥典1990年版二部附錄669頁）試驗，顯相同的結果。
檢查
有關物質 避光操作。取本品內容物適量，加丙酮使成每1ml中含硝苯地平10mg，振搖提取後，靜置使澄清，取上清液作為供試品溶液。精密量取適量，加丙酮
製成每1ml中含0.20mg的溶液，作為對照溶液。照硝苯地平項下的方法（中國藥典1990年版二部669頁），自“照薄層色譜法”起，依法檢查，應符合規定。
含量均勻度
避光操作。取本品1粒,將內容物傾入50ml量瓶中，囊殼用無水乙醇35ml分次洗淨，洗液併入量瓶中，充分振搖，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，用乾燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液10ml，置25ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁），在333nm的波長處測定吸收度，按C17H18N2O6的吸收係數（E1％ 1cm）為140計算含量，應符合規定（中國藥典1990年版二部附錄59頁）。
其它 應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典1990年版二部附錄8頁）。
含量測定 避光操作。取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（ 約相當於硝苯地平30mg），置100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光 度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁），在333nm的波長處測定吸收度，按C17H18N2O6 的吸收係數（E1％ 1cm）為140計算，即得。
生產企業
| 商品名 | 生產企業 | 規格 | 是否處方 | 醫保 | 批准文號 |
| 硝苯地平膠丸 | 武漢第四製藥廠 | 5mg | 處方 | 是 | 國藥準字H42020304 |
| 硝苯地平膠丸 | 上海中洋海洋生物工程股份有限公司東海製藥廠 | 10mg | 處方 | 是 | 國藥準字H31021764 |
| 硝苯地平膠丸 | 上海信誼延安藥業有限公司 | 10mg | 處方 | 是 | 國藥準字H31021445 |
| 硝苯地平膠丸 | 上海東海製藥股份有限公司東海製藥廠 | 5mg | 處方 | 是 | 國藥準字H31020023 |
| 硝苯地平膠丸 | 山東禹王製藥有限公司 | 5mg | 處方 | 是 | 國藥準字H19983103 |
