流行病學
叢狀神經纖維瘤主要發生於眼瞼且常合併Ⅰ型神經纖維瘤病，也是神經纖維瘤病的特徵。本病主要發生在10歲以下，它是一種浸潤性病變可累及眼眶所有組織，包括眼外肌和淚腺。隨著腫瘤增長，眼眶、眼瞼增大，出現典型的神經纖維瘤外觀。腫瘤無包膜。
孤立的神經纖維瘤雖無明顯包膜，但往往腫瘤較局限。可一眶多發。此腫瘤發病年齡較大，多在30～50歲的中年人。無性別差異。症狀類似一般眼眶腫瘤。
臨床表現
眼眶神經纖維瘤局限型者多發生於青年和中年人，男女患病率無區別，多發生於一側眼眶。症狀和體徵類同於神經鞘瘤。發生於眶深部者引起慢性進行性視力下降，眼球突出和復視。由感覺神經發生的腫瘤患者可感覺異常，遲鈍或喪失。來源於運動神經，早期出現眼球運動障礙。眶前部可捫及腫物，邊界清楚，可以推動，較一般良性腫瘤為硬。Krohel等報告局限神經纖維瘤中有12%伴有神經纖維瘤病。
眼眶叢狀神經纖維瘤多為神經纖維瘤病的眼部表現，只有少數病例缺乏其他部位病變。此類型發病年齡與局限者不同，在出生後或幼年時期即出現症狀和體徵。侵犯範圍廣泛，包括眼瞼眶內軟組織眶骨和鄰近的腦、顳部等。眼部最早和最多見為上、下瞼軟性肥厚，皮下瘤組織增生，使上、下瞼隆起。眼瞼皮膚常有淡棕色色素斑，眼球向前突出和向下移位。眼球突出雖然很顯著，但向眶內納入並不困難。腫瘤組織可直接侵犯眶內各種結構，上瞼提肌首先被波及，引起上瞼下垂，上舉不足或不能，有的病例僅保留上瞼提肌內側部分功能。眼外肌侵犯引起眼球運動障礙，早期發生上轉不足。視神經被侵犯引起視力減退眼瞼病變常累及上瞼板開始於外側，結節狀腫大，引起上瞼外翻，結膜充血，肥厚。皮下腫瘤增長，眼瞼皮膚肥大可呈袋狀，下垂至面頰部，形成所謂馬面樣神經纖維瘤。眼部捫診，皮下可觸及索條狀、結節狀或瀰漫的軟性腫物，缺乏邊界。眶骨骨骼缺失，發生在前部，眶緣不整齊凹陷；發生在眶後部繼發後部腦膜腦膨出可引起搏動性眼球突出。眶深部並可捫及搏動性腫物，為膨出眶內腦膜腦組織。眼眶眼瞼部腫瘤常向顳部和顏面部蔓延，顯示顳部腫脹皮下軟性腫物及骨缺失，顏面部腫大下垂，同側鼻翼下垂。搏動性眼球突出，軀幹皮膚軟性瘤和棕色色素斑。
瀰漫型神經纖維瘤主要見於皮膚，發生於眶內者比較罕見。如腫瘤侵犯皮下組織、眶內脂肪、眼外肌和其他軟組織，發生眼瞼厚眼球突出和眼球運動受限，臨床表現與叢狀神經纖維瘤類同.
眼部表現：
眼部易累及的部位依次為眼瞼、眼眶、葡萄膜、視神經、角膜、結膜、鞏膜，晶狀體和玻璃體一般不受累。
(1)眼瞼：眼瞼是最常受累的部位，上瞼多見，常為單側性。上眼瞼的叢狀神經纖維瘤瞼皮下瘤細胞瀰漫性增生，軟性肥厚無邊界，如麵團狀，會引起機械性上瞼下垂，呈特徵性的“S”狀上眼瞼畸形。病變不斷增生引起瞼裂延長，上瞼外翻，也可有雙上瞼及雙下瞼發病。此叢狀或局部帶蒂的纖維瘤多伴有色素斑，眶上及顳側皮膚受累，顳部色素增多和顳骨缺失。
(2)眼眶：眼眶內結節狀或叢狀神經纖維瘤：可使眼球突出，眶壁、蝶骨發育不良，常顯示眶外壁、眶頂骨質缺失，眶上裂擴大，範圍較大的骨缺損導致腦膜或腦膜腦組織疝入眶內，出現搏動性眼球突出，因系由頸動脈搏動，通過顱內傳導而來，故無血管雜音，捫診也無震顫。
(3)虹膜錯構瘤(Lisch結節)：虹膜錯構瘤常見於雙側性，呈半球形白色或黃棕色隆起斑點，境界清楚的膠樣結節，稱為虹膜結節。隆起於虹膜面。常從16歲開始生長，隨年齡增大而繼續發展。另外還可以有先天性葡萄膜外翻、虹膜異色的存在。
(4)脈絡膜錯構瘤：發生率為30%，其呈棕黑色扁平狀或輕度隆起，散在性地分布於多色素的區域。
(5)視神經：可發生膠質瘤或錯構瘤，約有1/4～1/2視神經膠質瘤患者合併神經纖維瘤病。也可以是真性腫瘤。瘤體常在蛛網膜下隙內增殖，4～8歲時起病，表現為單側眼球進行性突出和視力喪失、視盤水腫或萎縮。90%的病例腫瘤會累及視神經管的前段而引起視神經孔擴大，B型超音波或CT檢查可見視神經腫大，X線顯示視神經孔擴大。
(6)視網膜：亦可發生膠質錯構瘤，角膜神經粗大，結膜、淺層鞏膜偶有纖維增生或腫物，鞏膜可有色素沉著，有時可引起眼球增大呈牛眼狀，但眼壓並不高。
(7)神經纖維瘤合併青光眼：可因前房角有異常組織阻塞致先天性青光眼，眼球直徑較大。當腫物累及同側上眼瞼或眼球本身時，則應注意可能已經合併有青光眼，其發病率可高達50%。青光眼常在出生時或出生後不久發生，也偶有晚發者。臨床上多為開角型，單眼居多。如青光眼較早發生，則出現先天性青光眼的各種病變，如發生較晚則與成年人的開角型青光眼相似。
併發症：
在身體其他部位如皮膚、皮下組織、骨骼、內臟等也可發現神經纖維瘤病變。
診斷
X線平片對本病有一定的價值尤其顯示伴有神經纖維瘤的病人，可清楚顯示“空眶征”B超對本病的價值不大，可顯示眶內較大的病變，但難以定性診斷，也難以顯示病變的範圍。CT可清楚顯示病變，尤其對眶壁及鄰近骨質顯示最佳，但難以準確顯示眶內病變與視神經及眼外肌的關係，也難以顯示顱內、外伴發的腫瘤。MRI可準確顯示病變的範圍尤其顯示病變與鄰近結構的關係，也可清楚顯示其他部位伴發的腫瘤但難以清晰顯示眶壁骨質改變。孤立神經纖維瘤以MRI診斷為主叢狀神經纖維瘤以CT診斷為主，伴有神經纖維瘤病時檢查方法包括X線平片、CT及MRI。
鑑別診斷：
可以藉助影像學檢查與神經鞘瘤、海綿狀血管瘤進行鑑別。
檢查
眼眶神經纖維瘤實驗室檢查：
病理學檢查：不同類型的病理學改變有所不同眼眶局限性神經纖維瘤(localized orbital neurofibroma)肉眼所見為類圓形或不規則形腫物，灰白色或粉白色，缺乏包膜，邊界清楚，實體性，較硬，也可見囊樣變區。常發現腫物一端或一側有發生腫瘤的神經束低倍鏡下見梭形瘤細胞和膠原纖維束呈波浪狀或漩渦狀排列被黏多糖基所分隔。在高倍鏡下可分出梭形的神經內成纖維細胞和神經鞘細胞；後者細胞核呈逗點狀偶見瘤細胞核呈柵欄狀排列，類似於神經鞘瘤。
叢狀神經纖維瘤(plexiform neurofibroma)標本的外觀與局限性神經纖維瘤不同。腫瘤肉眼見為軟性增生性腫物，與正常組織結構缺乏明顯界限，肌肉組織、淚腺組織和視神經鞘特別是上瞼提肌常被侵犯。軟性腫物內有白色顆粒狀或條狀瘤組織腫大的神經束延長數厘米伸向眼眶深部、顳部或面頰部鏡下：可見腫瘤內有鞘神經纖維和無鞘纖維軸突。成纖維細胞和膠原纖維呈束狀疏鬆排列在黏液樣基質之內。腫瘤鄰近皮膚有棕色色素斑，鏡下見色素位於表皮的基底細胞層。瀰漫性神經纖維瘤(diffuse neurofibroma)的細胞成分與上兩型相同，瘤細胞越過神經周圍膜的限制，沿結締組織間隔和細胞間隙蔓延，不破壞神經的支持組織。特殊染色和免疫組織化學檢驗對診斷有所幫助。瘤細胞間的黏液樣基質Alcian藍及其他酸性黏多糖染色呈陽性反應。Bodian染色可觀察到神經細胞軸突，S-100蛋白呈陽性說明是神經嵴來源的腫瘤，對診斷有意義。
其它輔助檢查：
1.X線檢查 孤立或局限型神經纖維瘤可造成眼眶擴大，以嬰幼兒期發病最為顯著眶腔密度增高，眶壁骨質變薄、硬化。叢狀型神經纖維瘤也可造成眶腔擴大，眶緣變薄、硬化，常伴有蝶骨大、小翼以及額骨眶板部分缺如，表現為“空眶征”，眼眶上下徑擴大表現為“立卵征”，以上兩徵象即所謂神經纖維瘤病的特異性徵象鄰近額骨顳骨或頂骨也可有大範圍的骨質缺如，X線平片也可顯示視神經孔擴大。
2.B超探查 孤立或局限型神經纖維瘤表現為眶內單發占位性病變，呈類圓形或不規則形，邊界清楚但不光滑。內回聲較少且主要分布在腫瘤的前部聲衰減較明顯，有時甚至難以顯示腫瘤的後界叢狀神經纖維瘤表現為邊界不清楚的多回聲病變，以條狀回聲或少回聲多見。CDI顯示腫瘤內血流較豐富，且為動脈頻譜。
3.CT掃描 孤立或局限型神經纖維瘤表現為局限邊界清楚軟組織腫塊影，呈類圓形或卵圓形，密度均勻。與腦實質相似，可壓迫鄰近眶壁，骨質變薄、不同程度硬化，增強後多數腫瘤均勻強化，少數腫瘤不均勻強化叢狀型和瀰漫型神經纖維瘤表現為明顯強化的軟組織影，輪廓不規則，呈浸潤性生長外觀，病變可延伸到鄰近所有眶結構如淚腺脂肪和眼外肌等關於叢狀神經纖維瘤，主要累及眼瞼常延伸到鄰近區域，如顳窩、額部等。當評價叢狀神經纖維瘤的CT掃描時，也應觀察符合診斷神經纖維瘤病的其他徵象，如蝶骨翼和眶頂缺如，病變側眼球可能增大，甚至整個葡萄膜可受累。
4.MRI 孤立或局限型神經纖維瘤T1WI為中等信號，T2WI為高信號，邊界清楚，呈卵圓形或梭形，大多數腫瘤內部信號多較均勻，少數腫瘤由於黏液基質和囊性成分存在而顯示信號不均勻，增強後輕到中度強化。叢狀和瀰漫型神經纖維瘤表現為眼眶邊界不清楚的腫塊影，廣泛延伸到顳窩、額部等鄰近結構眶內也可顯示散在結節狀軟組織影，有時病變通過眶上裂蔓延。病變在T1WI表現為不均勻的低信號，在T2WI表現為高信號增強後顯示不同程度的強化，以增強掃描聯合脂肪抑制技術顯示最佳。
治療
眼眶神經纖維瘤局限性神經纖維瘤術前定性診斷較為困難，臨床症狀和影像學所見與一般眶內良性腫瘤類同。腫物增長可影響視力和眼球運動，手術切除是必要的。手術進路應根據病變位置和範圍而定。眶前、中段腫瘤，前路開眶可完整切除病變眶後段或肌肉圓錐內者往往需要外側開眶。腫瘤缺乏包膜，在眶尖部粘連較多，應在直視下分離，以免損傷重要結構。發生腫瘤的神經束往往需要切除，但手術時很難辨認。眼眶叢狀神經纖維瘤的治療是一個困難問題。本病對放射線照射和藥物反應不敏感。病變彌散浸潤，缺乏明顯邊界且侵犯範圍廣泛，手術治療只能是反覆的部分切除每次手術暫時改善外觀，如眼部變形不明顯儘量推遲治療。手術切除有一些問題應予注意。
1.眼瞼病變的切除 目的主要是為了改善外觀，屬於美容、成形性手術。在上瞼皮膚皺褶處切口眼瞼病變應儘量多的切除，如瞼板肥厚或結節狀腫大，可切除部分或全部瞼板，保留瞼緣。如瞼緣長於對側，可從外側切除一部分，使兩側對稱。下瞼外側及外眥以外也常被侵犯，應從下瞼睫毛下切開皮膚，切口沿外眥皮膚皺褶延長，以便切除鄰近病變。處理眼瞼病變時儘量不用電凝止血，以免遺留過多的瘢痕，使眼瞼硬化畸形。
2.眶內病變的處理 周圍手術間隙病變應儘量多的切除眶尖和肌肉圓錐內腫瘤只去除容易分離的部分，避免損傷神經和肌肉。
3.提上瞼肌的處理 叢狀神經纖維瘤多發生於眶上部侵犯上瞼提肌發生上瞼下垂加之眼瞼肥厚過長，顯得上瞼下垂更為明顯。有的病例只保留上瞼提肌內側一小部分肌束功能，有的病例瞼上舉功能完全喪失不論哪種情況，只要上瞼下垂和眼瞼上舉不足，在眼瞼病變及瞼板切除後進行上瞼提肌縮短，保留5～7mm瞼裂。術後既可暴露瞳孔，改進外觀，又不形成兔眼及暴露性角膜炎。
4.眶骨缺失的處理 小範圍骨缺損未形成眶後部腦膨出者，可不予處理如因大腦額葉和顳葉疝入眶內，則需與神經外科合作，先使腦復位，以鈦板或有機玻璃成形修補骨缺損。
Moras等根據具體情況對症治療，除腫瘤切除、上瞼下垂矯正之外，當眶內大部分組織被腫瘤侵犯，視力喪失，尚可作眶內容摘除及顳肌移植，進行眼眶重建。
預後
眼眶神經纖維瘤因類型不同預後也有區別。局限性腫瘤切除後很少復發。叢狀和瀰漫性腫瘤，侵犯範圍廣缺乏明顯邊界，手術難以完全切除，術後往往繼續增長，上瞼下垂矯治和整形效果也差。個別病例可惡變為惡性神經鞘瘤。
