病因
雖然ISS的發病原因仍不十分明確，但近年來科研人員進行了大量的有關相關基因和生長激素釋放激素-生長激素-胰島素樣生長因子內分泌軸等的研究，發現相關基因的突變、基因的核苷酸多態性和自身免疫機制等都與ISS的發病密切相關。
1.生長激素受體（GHR）基因
GHR基因是第一個證明與生長有關的基因，也是目前研究報導最多的基因。GHR基因突變會導致部分生長激素不敏感，這是ISS的重要原因。因為2個GHR分子與1個生長激素分子結合後會形成二聚體，保證了細胞內信號的順利傳導。GHR基因突變阻礙了生長激素和GHR的順利結合，引起信號轉導障礙，導致生長激素不能完全發揮作用，引起生長落後。
2.矮小同源盒基因（SHOX基因）
SHOX基因位於X和Y的擬染色體區域，X染色體短臂的缺失和小Yp缺失均與身材矮小有關。研究表明SHOX基因突變與ISS密切相關。SHOX基因表達主要在四肢、骨，與骨骼生長板軟骨細胞生長、增殖和凋亡有關。
3.對酸敏感亞單位（ALS）突變
ALS基因編碼血清糖蛋白與胰島素樣生長因子（IGF-1）和IGF結合蛋白結合形成三聚體，該三聚體能夠在延長IGF-1半壽期等方面有重要作用。ALS基因突變會降低血清IGF-1和IGF結合蛋白的水平，從而導致生長發育落後、骨齡延遲等。
4.利鈉肽受體B（NPR2）基因突變
C型利尿肽通過與NPR2結合，對骨骼生長發育起重要作用。
5.自身免疫
有 ISS的原因之一。對ISS患兒研究發現，患兒血清記憶體在直接作用於生長激素分泌細胞的抗垂體抗體。Interferonα/β/γ、白細胞介素等多種細胞因子和生長因子均能激活JAK/STAT信號通路（生長激素與受體結合後能夠啟動JAK/STAT信號通路，從而促進細胞的生長和增殖），並可能通過競爭此信號通路從而誘發ISS。
臨床表現
1.身高低於同性別、同年齡、同地區、同種族正常參考值平均數-2SD（標準差）。出生時身長和體重正常，且身材勻稱。
2.無明顯的慢性器質性疾病（肝、腎、心、肺、內分泌代謝病和骨骼發育障礙）。
3.無心理和嚴重情感障礙，攝食正常。
4.生長速率稍慢或正常，一般每年生長速率<5cm。
5.染色體檢查正常。
6.兩項標準生長激素激發試驗的峰值大於等於10ng/ml，IGF-1濃度正常。
7.骨齡正常或延遲。
檢查
1.骨齡正常或延遲
2.生長激素激發試驗，峰值>10μg/L。
3.血IGF-1、IGF-BP-3（胰島素樣生長因子結合蛋白-3），正常或低於正常值。
診斷
1.詢問病史
包括患兒出生時的胎齡、娩出方式、身長和體重、有無窒息、畸形等情況；詢問母親的胎次、產次、妊娠及生產史，孕期健康狀況，曾患疾病，接觸風疹史，飲酒、吸菸史，分娩產程及經過，胎盤大小形狀和組織狀態，自然流產史等；家族中父母及所有成員的身高情況，父母的青春發育史等。
2.體格檢查
身體的測量方法應標準，包括身高、體重、坐高、指距、頭圍、皮下脂肪厚度等。觀察患兒發育是否勻稱，頭面部、軀幹、四肢有無特殊。肌肉的發育、肌張力，全身各器官尤其性器官及第二性徵的檢查。
3.實驗室檢查
女孩身材矮小或有輕度畸形時應做細胞染色體核型分析，以排除先天性卵巢發育不全。對內分泌疾病或垂體性侏儒者應檢查甲狀腺功能(FT3、FT4和TSH)和測定生長激素(各種刺激試驗)，測定血中IGH1、IGFBP3水平皆有助於判斷GH-IGF軸的功能。對疑為青春發育延遲性矮小及垂體功能障礙者可進行LHRH激發試驗和HCG激發試驗。
X線檢查包括骨齡和頭顱正、側位片。若患兒疑有骨骼病變時，應進一步檢查脊柱、胸廓、上下肢，觀察骨骺的生長和骨密度等。
治療
由於目前ISS病因尚不十分明確，所以至今仍無統一有效的治療方案。目前ISS的臨床治療主要涉及重組人生長激素（rhGH）、促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）及芳香化酶抑制劑等。
1.重組人生長激素
目前，雖然長期套用生長激素治療ISS可提高最終身高已成為大多數臨床醫師的共識，但有關生長激素治療的有效性和安全性仍有爭議。國外多項研究顯示，rhGH能有效的增加ISS患兒的最終成人身高，並發現rhGH治療反應呈明顯的劑量依賴性（大劑量優於小劑量），且個體差異性大。所以ISS需要個體化治療，治療方案應參考藥物的生物利用度及機體對rhGH的應答敏感性等方面。研究結果顯示，ISS患兒rhGH治療4～7年，終身高改善3.5～7.5cm，較大劑量，較早治療對身高改善越好。
2.促性腺激素釋放激素
目前主要用於青春發育期的ISS患兒的治療，GnRHa可抑制第二性徵的發育，延緩骨齡進展，從而維持身高增長潛力，達到提高最終身高的目的。但鑒於單用GnRHa對成年身高的改善作用有限且差異很大，並與用藥時間呈正相關，所以通常不推薦單獨套用GnRHa治療ISS。有研究發現生長激素和GnRHa的聯合治療可以提高ISS患兒的最終成年身高，但由於聯合治療的費用較高，目前又缺乏有說服力的臨床研究，所以目前不作為推薦治療方案。
3.芳香化酶抑制劑
芳香化酶抑制劑主要通過抑制芳香化酶將雄烯二酮、睪酮轉化為雌酮、雌二醇從而延緩骨骺最終融合，達到促線性生長的目的。理論上芳香化酶抑制劑單用或與生長激素聯用均可治療男童ISS，並有研究發現芳香化酶抑制劑可增加ISS男童的預測成年身高。另有研究提示部分ISS患兒套用來曲唑治療可發生脊柱畸形。因目前缺乏大樣本、長期的臨床研究，本藥的有效性和安全性還有待證實。
預後
重組人生長激素用於治療特發性矮小症患兒後部分患兒身高增長，經統計其成人期平均身高的增長值為5.2厘米，而治療的性價比仍不理想。在安全性方面，生長激素療法在短期內證明是安全的，然而，由於關於長期療效的研究並無充分理由證明其安全性，因此其長期療效並不明確。因此生長激素治療特發性矮小症患兒應該慎重考慮。
預防
1.保證睡眠，睡前不進食。
2.每天保證1小時的運動，以可耐受為原則。
3.防止肥胖，均衡營養，防止過多蛋白質、油脂的攝入，適量攝入粗糧、纖維類食品。
4.防止性發育提前，少吃反季節的瓜果蔬菜，不食用保健品，慎重食用可能含有激素的食品或增強免疫力的藥物、食物。
5.關注患兒生長發育變化，及時就診。
