氯硝西泮片

氯硝西泮片

氯硝西泮片,本品為白色或類白色片。口服,初始量,一日0.75~1mg,分2~3次服用,以後逐漸增加,維持量,一日4~8mg,分2~3次服用,小兒開始每日每公斤體重10~20μg,分2~3次服用,以後逐漸遞增,維持量每日每公斤體重100~20μg,分2~3次服用。停藥時應逐漸減量。肝、腎功能不全患者慎用;青光眼患者禁用。本品為苯並二氮雜䓬類抗癲癎抗驚厥藥。該藥對多種動物癲癎模型有對抗作用,對戊四唑所致的陣攣性驚厥模型對抗作用尤佳,對最大電休克驚厥、士的寧和印防己毒素驚厥等均有較強的對抗作用。

基本信息

藥理毒理

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本品為苯二氮卓類抗癲癎抗驚厥藥。該藥對多種動物癲癎模型有對抗作用,對戊四唑所致的陣攣性驚厥模型對抗作用尤佳,對最大電休克驚厥、士的寧和印防己毒素驚厥等均有較強的對抗作用。對各種類型的癲癎有抑制作用。氯硝西泮既抑制癲癎病灶的發作性放電,也抑制放電活動向周圍組織的擴散。該藥作用於中樞神經系統的苯二氮卓受體(BZR),加強中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)與GABAA受體的結合,促進氯通道開放,細胞過極化,增強GABA能神經元所介導的突觸抑制,使神經元的興奮性降低。氯硝西泮可能引起依賴性。

代動力學

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口服吸收快而完全,約81.2~98.1%,1-2小時血藥濃度達峰值。蛋白結合率約為80%,表觀分布容積為1.5~4.4L/kg。脂溶性高,易通過血腦屏障,口服30~60分鐘生效,作用維持6-8小時。幾乎全部在肝臟內代謝,代謝產物以游離或結合形式經尿排出,在24小時內僅有小於口服量的0.5%以原藥形式排出。T1/2為26~49小時。

適應病症

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主要用於控制各型癲癎,尤適用於失神發作、嬰兒痙攣症肌陣攣性、運動不能性發作及Lennox-Gastaut綜合徵。

用法用量

成人常用量:開始用每次0.5mg,每日3次,每3天增加0.5~1mg,直到發作被控制或出現了不良反應為止。用量應個體化,成人最大量每日不要超過20mg。

小兒常用量:10歲或體重30kg以下的兒童開始每日按體重0.01~0.03mg/kg,分2~3次服用,以後每3日增加0.25~0.5mg,至達到按體重每日0.1~0.2mg/kg或出現了不良反應為止。氯硝西泮的療程應不超過3~6個月。

不良反應

1.常見的不良反應:嗜睡、頭昏、共濟失調、行為紊亂異常興奮、神經過敏易激惹(反常反應)、肌力減退。

2.較少發生的有行為障礙、思維不能集中、易暴怒(兒童多見)、精神錯亂、幻覺、精神抑鬱;皮疹或過敏、咽痛、發熱或出血異常、瘀斑、或極度疲乏、乏力(血細胞減少)。

3.需注意的有:行動不靈活、行走不穩、嗜睡,開始嚴重,會逐漸消失;視力模糊、便秘、腹瀉、眩暈或頭暈、頭痛、氣管分泌增多、噁心、排尿障礙、語言不清。

禁忌禁用

孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用。

注意事項

1.對苯二氮卓藥物過敏者,可能對本藥過敏;

2.本藥可以通過胎盤及分泌入乳汁

3.幼兒中樞神經系統對本藥異常敏感。

4.老年人中樞神經系統對本藥較敏感。

5.肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。

6.癲癎患者突然停藥可引起癲癎持續狀態;

7.嚴重的精神抑鬱可使病情加重,甚至產生自殺傾向,應採取預防措施。

8.避免長期大量使用而成癮,如長期使用應逐漸減量,不宜驟停。

9.對本類藥耐受量小的患者初用量宜小。

以下情況慎用:1.嚴重的急性乙醇中毒,可加重中樞神經系統抑制作用。2.重度重症肌無力,病情可能被加重。3.急性閉角型青光眼可因本品的抗膽鹼能效應而使病情加重。4.低蛋白血症時,可導致易嗜睡難醒。5.多動症者可有反常反應。6.嚴重慢性阻塞性肺部病變,可加重呼吸衰竭。7.外科或長期臥床病人,咳嗽反射可受到抑制。

用藥注意

孕婦及哺乳期婦女用藥1.在妊娠三個月內,本藥有增加胎兒致畸的危險;妊娠後期用藥影響新生兒中樞神經活動;分娩前及分娩時用藥可導致新生兒肌張力較弱;孕婦應禁用。2、可分泌入乳汁,哺乳期婦女應禁用。

兒童用藥,兒童,尤其幼兒,長期套用有可能對軀體和神經發育有影響,應慎用;在新生兒可產生持續性中樞神經系抑制,應禁用。

老年患者用藥,老年人中樞神經系統對本品較敏感,用藥易產生呼吸困難、低血壓、心動過緩甚至心跳停止,應慎用。

相互作用

1.與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。

2.與易成癮和其他可能成癮藥合用時,成癮的危險性增加。

3.與酒及全麻藥、可樂定、鎮痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環類抗抑鬱藥合用時,可彼此增效,應調整用量。

4.與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用,可使降壓作用增強。

5.與西咪替丁普奈洛爾合用本藥清除減慢,血漿半衰期延長。

6.與撲米酮合用由於減慢後者代謝,需調整撲米酮的用量。

7.與左鏇多巴合用時,可降低後者的療效。

8.與利福平合用,增加本品的消除,血藥濃度降低。

9.異煙肼抑制本品的消除,致血藥濃度增高。

10.與地高辛合用,可增加地高辛血藥濃度而致中毒。

藥物過量

出現持續的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對症處理,包括催吐或洗胃以及呼吸循環方面的支持療法,此外苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用於該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現興奮異常時,不能用巴比妥類藥。


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