流行病學
本病流行於南美洲安第斯山脈的一些鄉村,包括秘魯、厄瓜多和哥倫比亞海拔800~2500m地區。本病傳染源主要為患者及無症狀病原體攜帶者。患者症狀消失後血中仍有少量帶菌可持續數年在流行區,無症狀帶病原體者可高達10%~15%,因而本病的貯存宿主是人。本病是通過節肢動物-白蛉叮咬而傳播,疣腫羅蛉(Lutzomyia verrucarum)為主要傳播媒介,但在哥倫比亞已發現可由其他種白蛉傳播。
病因
1905年秘魯醫生Alberto Barton首先發現從奧羅亞熱患者紅細胞記憶體活的桿菌微生物,後來又被多數學者所證實,因而稱此病原體為桿菌狀巴通體(bartonella bacilliformis)。1920年培養出此病原體,並感染猴子成功。桿菌狀巴通體為一種細小的革蘭陰性球桿菌,大小為(0.2μm~0.5μm)×(1μm~2μm),能運動多形性,可表現為球形、環形、卵圓形或顆粒狀。有1~10根單端鞭毛,長3~10μm。在急性早期患者體內的病原體,形態更具球形,常在紅細胞及內皮細胞的胞質內,吉姆薩染色呈紫紅色。該菌要求在高營養的培養基(含動物或人血的瓊脂)最佳溫度為28℃,5%二氧化碳環境條件下緩慢生長,42℃不生長。生化反應極不活潑,不產生溶血素,對多種抗生素敏感。桿菌狀巴通體細胞脂肪酸組成比其他巴通體有較多的C16∶1ω7c(占18%),並檢出C12∶O和C14∶O。OConnor用凝膠電泳分析本病原體16SrRNA序列表明,其片段為1431個鹼基,與五天熱巴通體同源性達91.7%。其IALA和ialB兩個基因與侵襲力有關,已經被克隆與表達。鞭毛為桿菌狀巴通體侵入宿主細胞的重要毒力因子,有人觀察到運動的巴通體如鑽孔器,同時結合其他因素而使紅細胞膜改變導致巴通體侵入紅細胞內。
發病機制
當桿菌狀巴通體進入人體血流後,首先在血管上皮增生,隨後侵入紅細胞內繁殖。嚴重患者幾乎所有外周血液中的紅細胞均被感染,一個紅細胞可多達20個病原體致使大量紅細胞破壞,導致嚴重溶血性貧血。由於紅細胞系的增生,至使外周血液出現有核紅細胞巨紅細胞及大量網織紅細胞(可達50%),白細胞變化不大,而血小板常有減少。並可見肝、脾和淋巴結的網狀內皮細胞大量吞噬病原體紅細胞及含鐵血黃素。肝大,有時可見小葉中心性細胞壞死;脾腫大並伴有感染。由於毛細血管內皮細胞損害和腫脹可導致管腔阻塞和組織缺血壞死。腦脊液檢查可有細胞數增加和找到病原體。臨床表現與宿主的免疫狀態密切相關,無免疫力者可出現奧羅亞熱。
臨床表現
潛伏期約3周或更長些。起病前常有前驅症狀,如低熱骨關節及肌肉酸痛等此後疾病可發展成本病的兩種類型中的某一型
1.奧羅亞熱 為急性血液疾病階段患者突然出現寒戰高熱大汗、極度乏力、臉色蒼白,並有嚴重肌肉、關節疼痛和頭痛。嚴重者可出現譫妄、昏迷及周圍循環衰竭等表現。在此階段極可成為該病死亡的主要原因。此型未經治療的病死率常超過50%,多發生於起病後10天至4周內。經過抗菌藥物治療者,發熱消退,血液中細菌減少乃至消滅,體力逐漸獲得恢復。有些較輕病例也可自行恢復,但比較緩慢常數月至半年。
2.秘魯疣 本型為皮膚損害階段。其特點是貧血後或無前驅症狀,皮膚出現許多疣狀皮疹,可呈粟粒狀結節狀或大塊腐肉狀其大小從2~10mm至3~4cm。上述三種疣狀皮損可在同一患者身上見到,以四肢兩側及顏面部較多,其次為生殖器、頭皮和口、咽部黏膜疣狀皮疹色澤各異,由紅色至紫色可持續存在1個月至2年病原體可從病灶中檢出。
併發症:
易發生併發症以沙門菌感染最為常見,其次為瘧疾、布魯菌病、細菌性肺炎、阿米巴痢疾等併發症。
診斷
流行區病人有白蛉叮咬史,出現典型臨床表現如發熱進行性溶血性貧血、淋巴結腫大疣狀皮疹等就應疑及本病,血液塗片找到病原體或培養陽性就可確診。無症狀帶菌者應作血液培養才能明確。培養基應加5%脫纖維蛋白人血或10%新鮮兔血清和0.5%兔血紅蛋白,最適溫度為28℃,培養7~10天后可見小菌落加以鑑定。對秘魯疣可取組織標本作吉姆薩染色,發現病原體即可診斷近來採用血清免疫學檢查,如螢光抗體間接血凝及酶聯免疫試驗等對流行病學調查及診斷也有幫助。
鑑別診斷:
發熱期間須與其他發熱性疾病及溶血性貧血進行鑑別。皮膚病損須與尋常疣化膿性肉芽腫等鑑別。
驗可見紅細胞急速下降,常在4~5天內由正常值降至1.0×1012/L。為正常色素巨細胞型貧血可見有核紅細胞、Howell-Jolly小體、Cabot環和嗜鹼性點彩,白細胞可有輕度增加並伴核左移。血液中含有大量病原體,塗片染色可顯示90%紅細胞被侵犯。帶菌者應作血液培養才能明確。培養基應加5%脫纖維蛋白人血或10%新鮮兔血清和0.5%兔血紅蛋白,最適溫度為28℃,培養7~10天后可見小菌落加以鑑定對秘魯疣可取組織標本作吉姆薩染色,發現病原體即可診斷。近來採用血清免疫學檢查,如螢光抗體、間接血凝及酶聯免疫試驗等對流行病學調查及診斷也有幫助。
治療
多種抗生素如氯黴素、四環素、青黴素及鏈黴素等對桿菌狀巴通體均有抗菌作用。對急性桿菌狀巴通體感染,氯黴素為首選藥物因其對常見併發症-沙門菌感染也有效,氯黴素劑量為2g/d,分4次服,共7天一般在服藥2天后發熱即可消退,病情也隨著迅速好轉。嚴重貧血者可輸血。秘魯疣期可使用利福平,劑量為600mg/次,1次/d共服6天,可促進病變消退。
預後預防
預後:
嚴重併發症可致死。
預防:
預防措施主要是殺滅白蛉。居室內外噴灑殺蟲劑控制白蛉夜間叮咬甚為有效。個人防護可用驅蟲劑或掛蚊帳。