格列波脲

格列波脲

格列波脲的口服吸收快,約95%與血漿蛋白結合主要在肝臟代謝,t1/2約8小時,約70%以代謝物形式從腎排出,作用持續約24小時。與其它磺醯脲類相似用於輕、中度非胰島素依賴型糖尿病。不良反應發生率為4%,主要是胃腸道反應及皮膚反應。低血糖較少見。磺胺、水楊酸、保泰松、雙香豆素等可增強本品作用。

基本資料

藥物名稱:格列波脲
英文名稱:Glibornuride
中文別名:格拉出爾、甲磺冰片脲甲磺冰脲甲磺二冰脲

英文別名:Glitrim、Glitrin
藥品類別:胰腺激素及其它影響血糖
規格:片劑,2.5mg;5mg;12.5mg;25mg。

功用作用

格列波脲細胞核

調節糖代謝,它能促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用,並抑制糖原的分解和糖原異生,因此,具有降低血糖的作用。血糖下降迅速,腦組織受影響最大,可出現驚厥、昏迷,甚至引起胰島素休克。若超過腎糖閾,則糖從尿中排出,引起糖尿;同時由於血液成份中改變(含有過量的葡萄糖),亦導致高血壓、冠心病和視網膜血管病等病變。降血糖是多方面作用的結果:促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞細胞膜載體將血液中的葡萄糖轉運入細胞

通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度,從而使糖原合成活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙醯輔酶A,加快糖的有氧氧化。通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料,抑制糖異生。抑制脂肪組織內的激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動員,使組織利用葡萄糖增加

副作用

容易出現低血糖和反覆的低血糖。容易出現體重增加,造成身體胰島素敏感性下降。增加藥物藥量之後,會導致此類藥物的繼發性失效,容易使2型糖尿病轉化為1型糖尿病。容易產生消化道反應,長期服用可引起食慾減退。部分患者噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛,部分患者會發生膽囊炎、肝功能損傷,引起肝炎
容易造成皮膚性過敏、瘙癢、紅斑、蕁麻疹、丘疹。對光線過敏輕者、抗敏藥嚴重者停服此藥。血液系統:容易造成白細胞減少,溶血性貧血,及再生性障礙貧血。精神系統:少數出現頭痛、頭暈、嗜睡、視力模糊、視力震顫、身體平衡障礙。服用此藥一年以上者藥效降低。

藥理作用及作用機制

格列波脲β細胞

胰島β細胞膜含有磺醯脲受體及與之相偶聯的ATP敏感的鉀通道[Ik(ATP)],以及電壓依賴性的鈣通道。當磺醯脲類藥物與其受體相結合後,可阻滯Ik(ATP)而阻鉀外流,致使細胞膜去極化,增強電壓依賴性通道開放,胞外鈣內流。
胞內游離鈣濃度增加後,觸發胞吐作用及胰島素的釋放。長期服用且胰島素已恢復至給藥前水平的情況下,其降血糖作用仍然存在,這可能與抑制胰高血糖素的分泌,提高靶細胞對胰島素的敏感性有關。也可能與增加靶細胞膜上胰島素受體的數目和親和力有關。

不良反應

常見不良反應為胃腸不適、噁心、腹痛、腹瀉。大劑量格列波脲還可引起中樞神經系統症狀,如精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調。也可引起粒細胞減少和膽汁鬱積性黃疸及肝損害,一般在服藥後1~2個月內發生。因此需定期檢查肝功能和血象。
較嚴重的不良反應為持久性的低血糖症,常因藥物過量所致,尤以氯磺丙脲為甚。老人及肝、腎功能不良者較易發生,故老年糖尿病人不宜用格列波脲。新型磺醯脲類較少引起低血糖。

體內過程及相互作用

磺醯脲類藥物在胃腸道吸收迅速而完全,與血漿蛋白結合率很高。其中多數藥物在肝內氧化成羥基化合物,並迅速從尿中排出。磺醯脲類藥物的藥代動力學甲苯磺丁脲作用最弱、維持時間最短,而氯磺丙脲t1/2最長,且排泄慢、每日只需給藥一次。新型磺醯脲類作用較強,可維持24小時,每日只需給藥1~2次。

由於磺醯脲類有較高的血漿蛋白結合率,因此在蛋白結合上能與其他藥物(如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青黴素、雙香豆素等)發生競爭,使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應。此外,氯丙嗪、糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥均可降低磺醯脲類藥物的降血糖作用。

與血漿蛋白結合的生理機能

血漿蛋白的濃度是血漿組織液的主要區別所在,因為血漿蛋白的分子很大,不能透過毛細血管管壁。在生物化學研究中,曾經用鹽析法將血漿蛋白分為白蛋白、球蛋白與纖維蛋白原三大類。以後,用電泳法又將白蛋白區分為白蛋白和前白蛋白,將球蛋白區分為a1-、a2-、a3-、β-、γ-球蛋白等。用其他方法,如免疫電泳,還可以將血漿蛋白作更進一步的區分。這說明血漿蛋白包括了很多分子大小和結構都不相同的蛋白質。

格列波脲毛細血管

營養功能:每個成人3L左右的血漿中約含有200g蛋白質,它們起著營養貯備的功能。雖然消化道一般不吸收蛋白質,吸收的是胺基酸,但是,體內的某些細胞,特別是單核吞噬細胞系統,吞飲完整的血漿蛋白,然後由細胞內的酶類將吞入細胞的蛋白質分解為胺基酸。這樣生成的胺基酸擴散進入血液,隨時可供其它細胞合成新的蛋白質之用。
運輸功能:蛋白質巨大的表面上分布有眾多的親脂性結合位點,它們可以與脂容性物質結合,使之成為水溶性,便於運輸;血漿蛋白還可以與血液中分子較小的物質(如激素、各種正離子)可逆性的結合,即可防止它們從腎流失,又由於結合狀態與游離狀態的物質處於動態平衡之中,可使處於游離狀態的這些物質在中的濃度保持相對穩定。
緩衝功能:血漿白蛋白和它的鈉鹽組成緩衝對,和其它無機鹽緩衝對(主要是碳酸和碳酸氫鈉)一起,緩衝血漿中可能發生的酸鹼變化,保持血液pH的穩定。形成膠體滲透壓,調節血管內外的水份分布。
參與機體的免疫功能在實現免疫功能中有重要作用的免疫抗體、補體系統等,都是由血漿球蛋白構成的。參與凝血和抗凝血功能絕大多數的血漿凝血因子、生理性抗凝物質以及促進血纖維溶解的物質都是血漿蛋白

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