基本資料
藥物名稱:格列波脲
英文名稱:Glibornuride
中文別名:格拉出爾、甲磺冰片脲、甲磺冰脲、甲磺二冰脲
英文別名:Glitrim、Glitrin
藥品類別:胰腺激素及其它影響血糖藥
規格:片劑,2.5mg;5mg;12.5mg;25mg。
功用作用
調節糖代謝,它能促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用,並抑制糖原的分解和糖原異生,因此,具有降低血糖的作用。血糖下降迅速,腦組織受影響最大,可出現驚厥、昏迷,甚至引起胰島素休克。若超過腎糖閾,則糖從尿中排出,引起糖尿;同時由於血液成份中改變(含有過量的葡萄糖),亦導致高血壓、冠心病和視網膜血管病等病變。降血糖是多方面作用的結果:促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞細胞膜載體將血液中的葡萄糖轉運入細胞。
通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度,從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙醯輔酶A,加快糖的有氧氧化。通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料,抑制糖異生。抑制脂肪組織內的激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動員,使組織利用葡萄糖增加
副作用
容易出現低血糖和反覆的低血糖。容易出現體重增加,造成身體胰島素敏感性下降。增加藥物藥量之後,會導致此類藥物的繼發性失效,容易使2型糖尿病轉化為1型糖尿病。容易產生消化道反應,長期服用可引起食慾減退。部分患者噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛,部分患者會發生膽囊炎、肝功能損傷,引起肝炎。
容易造成皮膚性過敏、瘙癢、紅斑、蕁麻疹、丘疹。對光線過敏輕者、抗敏藥嚴重者停服此藥。血液系統:容易造成白細胞減少,溶血性貧血,及再生性障礙貧血。精神系統:少數出現頭痛、頭暈、嗜睡、視力模糊、視力震顫、身體平衡障礙。服用此藥一年以上者藥效降低。
藥理作用及作用機制
胰島β細胞膜含有磺醯脲受體及與之相偶聯的ATP敏感的鉀通道[Ik(ATP)],以及電壓依賴性的鈣通道。當磺醯脲類藥物與其受體相結合後,可阻滯Ik(ATP)而阻鉀外流,致使細胞膜去極化,增強電壓依賴性鈣通道開放,胞外鈣內流。
胞內游離鈣濃度增加後,觸發胞吐作用及胰島素的釋放。長期服用且胰島素已恢復至給藥前水平的情況下,其降血糖作用仍然存在,這可能與抑制胰高血糖素的分泌,提高靶細胞對胰島素的敏感性有關。也可能與增加靶細胞膜上胰島素受體的數目和親和力有關。
不良反應
常見不良反應為胃腸不適、噁心、腹痛、腹瀉。大劑量格列波脲還可引起中樞神經系統症狀,如精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調。也可引起粒細胞減少和膽汁鬱積性黃疸及肝損害,一般在服藥後1~2個月內發生。因此需定期檢查肝功能和血象。
較嚴重的不良反應為持久性的低血糖症,常因藥物過量所致,尤以氯磺丙脲為甚。老人及肝、腎功能不良者較易發生,故老年糖尿病人不宜用格列波脲。新型磺醯脲類較少引起低血糖。
體內過程及相互作用
磺醯脲類藥物在胃腸道吸收迅速而完全,與血漿蛋白結合率很高。其中多數藥物在肝內氧化成羥基化合物,並迅速從尿中排出。磺醯脲類藥物的藥代動力學甲苯磺丁脲作用最弱、維持時間最短,而氯磺丙脲t1/2最長,且排泄慢、每日只需給藥一次。新型磺醯脲類作用較強,可維持24小時,每日只需給藥1~2次。
由於磺醯脲類有較高的血漿蛋白結合率,因此在蛋白結合上能與其他藥物(如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青黴素、雙香豆素等)發生競爭,使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應。此外,氯丙嗪、糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥均可降低磺醯脲類藥物的降血糖作用。
與血漿蛋白結合的生理機能血漿蛋白的濃度是血漿和組織液的主要區別所在,因為血漿蛋白的分子很大,不能透過毛細血管管壁。在生物化學研究中,曾經用鹽析法將血漿蛋白分為白蛋白、球蛋白與纖維蛋白原三大類。以後,用電泳法又將白蛋白區分為白蛋白和前白蛋白,將球蛋白區分為a1-、a2-、a3-、β-、γ-球蛋白等。用其他方法,如免疫電泳,還可以將血漿蛋白作更進一步的區分。這說明血漿蛋白包括了很多分子大小和結構都不相同的蛋白質。
營養功能:每個成人3L左右的血漿中約含有200g蛋白質,它們起著營養貯備的功能。雖然消化道一般不吸收蛋白質,吸收的是胺基酸,但是,體內的某些細胞,特別是單核吞噬細胞系統,吞飲完整的血漿蛋白,然後由細胞內的酶類將吞入細胞的蛋白質分解為胺基酸。這樣生成的胺基酸擴散進入血液,隨時可供其它細胞合成新的蛋白質之用。
運輸功能:蛋白質巨大的表面上分布有眾多的親脂性結合位點,它們可以與脂容性物質結合,使之成為水溶性,便於運輸;血漿蛋白還可以與血液中分子較小的物質(如激素、各種正離子)可逆性的結合,即可防止它們從腎流失,又由於結合狀態與游離狀態的物質處於動態平衡之中,可使處於游離狀態的這些物質在血中的濃度保持相對穩定。
緩衝功能:血漿白蛋白和它的鈉鹽組成緩衝對,和其它無機鹽緩衝對(主要是碳酸和碳酸氫鈉)一起,緩衝血漿中可能發生的酸鹼變化,保持血液pH的穩定。形成膠體滲透壓,調節血管內外的水份分布。
參與機體的免疫功能在實現免疫功能中有重要作用的免疫抗體、補體系統等,都是由血漿球蛋白構成的。參與凝血和抗凝血功能絕大多數的血漿凝血因子、生理性抗凝物質以及促進血纖維溶解的物質都是血漿蛋白