簡介
枸櫞酸氯米芬具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能促進垂體前葉分泌促性腺激素,從而誘發排卵;高劑量則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放,對男性則有促進精子生成的作用,對少精症有效。
藥品名稱
藥品名稱:枸櫞酸氯米芬別 名: 法地蘭、克羅米芬、枸櫞酸氯米芬片、枸櫞酸氯米芬膠囊。
英文名稱:Clomifene Citrate Capsules
漢語拼音:Juyuansuan Lümifenpian
規 格:50mg/片 10片/盒 ; 50mg/粒 20粒/盒 。
成 份:本品主要成份為:枸櫞酸氯米芬。其化學名稱為:N,N-二乙基-2-[4-(1,2-二苯基-2-氯乙烯基)苯氧基]乙胺順反異構體混合物的枸櫞酸鹽。
結構式:
分子式:C26H28ClNO·C6H8O7
分子量:598.09
性 狀:本品為白色片劑,無味。
適應症
①治療無排卵的女性不育症,適用於體內有一定雌激素水平者;
②治療黃體功能不足;
③測試卵巢功能;
④探測男性下丘腦-垂體-性腺軸的功能異常;
⑤治療因精子過少的男性不育。
用法用量
一般服用方法:該藥在月經周期或撤藥性出血第5日開始,每日50mg,連服5日。如基礎體溫在服末次藥後 6-10日內上升0.3℃-0.5℃,以後並繼續保持在此高度12日以上者,表明有排卵及黃體形成現象。黃體期高溫相一般維持在12-16日之間,如體溫下降及月經來潮,表示該周期內有排卵而未受孕。則下一周期第5日起可以用同一劑量給藥,連續觀察3-5周期。除基礎體溫曲線指標外,在服克羅米芬14日之後取血測孕酮值,若此值>10ng/ml可認為已有排卵和黃體分泌功能。但是,若用50mg劑量未能誘發排卵時,則下一周期應遞增至100mg,以此類推,每次增加50mg,最高劑量可達每日200-250mg,連服5日。用藥後高溫相超越16日,常常提示有可能發生妊娠,應留尿測絨毛膜促性腺激素(HCG)或用早孕酶免疫測定法(EIPT)確定是否受孕。
副作用
如果套用克羅米芬已觀察到排卵,並在排卵期有性生活,但連用3-4周期仍未見受孕,應考慮暫停用藥,尋找其他不孕原因,如子宮頸因素、免疫因素等。有學者提出,在連用兩個周期克羅米芬而未受孕者,可在周期第10--16日(排卵期)加用小劑量雌激素,即每日口服己烯雌酚0.25mg,以增加子宮頸粘液分泌量和改進精子的粘液穿透力,可能提高療效。該藥有一定的副作用,容易導致過剩刺激綜合徵,由於個體差異比較大,有的人服用時間不是很長也可能出現卵巢過度刺激,出現一些副作用,故在服用中應該注意觀察病情。凡不孕患者已患有卵巢囊腫或肝功能不良者忌用克羅米芬治療。有作者報導在用克羅米芬的治療中,有部分病例發生黃素化未破裂卵泡綜合徵。也有報導如長期或大劑量使用克羅米芬,約1%病例可造成卵巢過度刺激綜合徵。有學者報導發生卵巢囊性腫大者有13.6%的病例,多數病例在停藥後卵巢腫大即可消失。
不良反應
1、較常見的不良反應有:腫脹、胃痛、盆腔或下腹部痛(卵巢增大或囊腫形成或卵巢纖維瘤增大、較明顯的卵巢增大,一般發生在停藥後數天)。
2、較少見的有:視力模糊、復視、眼前感到閃光、眼睛對光敏感、視力減退、皮膚和鞏膜黃染。
3、下列反應持續存在時應予以注意:潮熱、乳房不適、便秘或腹瀉、頭昏或暈眩、頭痛、月經量增多或不規則出血、食慾和體重增加、毛髮脫落、精神抑鬱、精神緊張、好動、失眠、疲倦、噁心嘔吐、皮膚紅疹、過敏性皮炎、風疹塊、尿頻等,也可有體重減輕。國外有極個別發生乳腺癌、睪丸癌的報告。
禁忌
原因不明的不規則陰道出血、子宮肌瘤、卵巢囊腫、肝功能損害、精神抑鬱、血栓性靜脈炎等禁用。
注意事項
1.動物實驗證明本品可致畸胎。在用藥期間應每日測量基礎體溫,以監測患者的排卵與受孕,一旦受孕立即停藥。
2.多囊卵巢綜合徵慎用。
3.用藥期間按需進行下列測定:
①促排卵激素(FSH)及促黃體生成激素(LH);
②長期用藥者測定血漿內24-去氫膽固醇含量,查明用藥對膽固醇合成有無影響;
③血漿內的皮質激素傳遞蛋白含量;
④血清甲狀腺素含量;
⑤性激素結合球蛋白含量;
⑥磺溴酞鈉(BSP)肝功能實驗;
⑦甲狀腺素結合球蛋白含量(可能增多)。
4.用藥期間須注意檢查:每一療程開始前須正確估計卵巢大小;每天測量基礎體溫,必要時測定雌激素及血清孕酮水平;測尿內孕二醇含量,判斷有無排卵;治療前須測定肝功能,治療1年以上者,須進行眼底及裂隙燈檢查;用藥中若出現視力障礙應立即停藥並進行相應檢查。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物實驗有致畸作用和胎兒毒性,孕婦禁用。
藥理毒理
抗性激素藥。本品刺激排卵的機制尚不完全明了。由於本品對雌激素有弱的激動與強的拮抗雙重作用,刺激排卵可能是在下丘腦部位,首先拮抗占優勢,通過競爭性占據下丘腦雌激素受體,干擾著內源性雌激素的負反饋,促使黃體生成激素與促卵泡生成激素的分泌增加,繼之刺激卵泡生長,卵泡成熟後,雌激素的釋放量增加,通過正反饋激發排卵前促性腺激素的釋放達峰值,於是排卵,治療男性不育可能與FSH和LH升高以及促進精子生成有關。
藥代動力學
口服後經腸道吸收,進入肝血流循環。T1/2一般為5~7天。本品在肝內代謝。隨膽汁進入腸道,然後自糞便排除,部分經肝腸循環再吸收。5天內自糞便內排出一半。6周內仍可在糞便中測出。
有效期
60個月。
貯藏
密封避光保存。