第一次戰爭
當時漢武帝正寵愛李夫人,欲使李夫人之弟李廣利封侯,由於漢高祖規定沒戰功者不得封侯,於是武帝遂任李廣利為貳師將軍,趙始為軍正、李哆為校尉率屬國騎兵六千及郡國惡少年數萬往討。期至貳師城取善馬,故號“貳師將軍”。當年正是太初元年。西域路遠,沿途的小國又閉門拒供水糧,至郁成城(今奧希),敗於郁成,退至敦煌,減員十之八九。武帝聞之震怒,下令退入玉門關者立斬。李廣利只好在敦煌過冬。
第二次戰爭
一年後,漢武帝再調集全國囚徒、商人、贅婿等不計負私從者六萬多人、馬三萬匹,牛十萬頭,五十幾個校尉挾厚備再討,並派遣水利工匠隨師,準備將大宛城外的河川改道,使大宛無水可用。更發戌甲卒十八萬。前102年,李廣利率大軍浩浩蕩蕩的西征。這一次西域小國畏懼,壼漿簞食以迎,只有輪台閉拒,李廣利怒,下令攻打,陷城後屠城。漢軍先到宛城者三萬人,宛兵迎擊遭漢軍射敗。之後大宛即躲入城內自保其城。李廣利並繞過郁成城,直接圍攻大宛貴山城四十餘日,俘虜了大宛勇將煎靡,並殺死大宛兵將無數,切斷大宛水源。大宛貴族最後被迫殺死國王毋寡求和,漢軍選良馬數十匹,中等以下公母馬三千匹,指定與漢親善的昧蔡為王。之後貳師將軍李廣利令上官桀再率大軍攻郁成城,郁成王逃至康居,康居王怕連累自己,於是將郁成王抓起來獻給上官桀,押送的騎兵趙弟為防郁成王逃走,中途就砍下他的腦袋。