化合物簡介
基本信息
中文名稱：普盧利沙星
中文別名：普盧利沙星;6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環戊烯-4-基)-甲基-1-哌啶基]-4-氧代-4H-[1,3]硫氮雜環丁烷並[3,2-a]喹啉-3-羧酸;6-氟-1-甲基-7-{4-(5-甲基-2-氧代-1,3-二噁茂烷-4-基)-甲基-1-哌啶基}-4-氧代-1H,4H-[1,3]噻啶並[3,2-A]-3-喹啉羧酸;
英文名稱：Prulifloxacin
英文別名：nm441;Sword;Quisnon;SEA BUCKTHORN P.E;
CAS號：123447-62-1
分子式：CHFNOS
分子量：461.46300
普盧利沙星結構式：
精確質量：461.10600
PSA：134.43000
LogP：2.64270
物化性質
外觀與性狀：黃色或略黃色粉末
密度：1.62 g/cm
沸點：633.2ºC at 760 mmHg
閃點：336.8ºC
折射率：1.698
蒸汽壓：1.77E-20mmHg at 25°C
用途
喹諾酮類抗生素。
化合物相關藥品說明
藥品名稱：
【通用名稱】 普盧利沙星片
【英文名稱】 Prulifloxacin Tablets
【漢語拼音】 Pu Lu Li Sha Xing Pian
成份：
主要成份：普盧利沙星。
化學名稱為：（±）-6-氟-1-甲基-7-[4-（5-甲基-2-氧-1，3-二氧雜環戊烯-4-基）甲基-1-哌嗪基]-4-氧-4-氫-[1，3]噻嗪[3，2-α]喹啉-3-羧酸
分子式：C21H20FN3O6S
分子量：461.46
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 抗微生物藥 >> 抗細菌藥 >> 喹諾酮類
性狀：
本品為淡黃色片。
適應症：
用於治療對普盧利沙星活性主體（Ulifloxacin）敏感的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌、莫拉克斯氏
菌、大腸菌、志賀桿菌、沙門氏菌(傷寒菌、副傷寒菌除外) 、檸檬酸菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌屬、變
形桿菌、霍亂菌、流感菌、綠膿菌、消化鏈球菌引起的下列感染：
淺表性皮膚感染症（急性淺表性毛囊炎、傳染性膿痂疹）、深層皮膚感染症（蜂窩織炎、丹毒、癤、癤腫症、癰、化膿性甲周炎）、慢性膿皮症（感染性皮脂腺囊腫、化膿性汗腺炎、皮下膿腫）；
肛門周圍膿腫、外傷和燙傷以及手術創傷等淺表性繼發性感染；
急性上呼吸道感染（咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎等）、慢性呼吸系統疾病的繼發性感染（慢性支氣管炎、瀰漫性細支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺纖維病、支氣管哮喘等）和肺炎；
膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎；
膽囊炎、膽管炎；
感染性腸炎、細菌性痢疾、沙門氏病、霍亂；
子宮內感染、子宮附屬檔案炎；
眼瞼炎、麥粒腫；
中耳炎、副鼻竇炎。
1.淺表性皮膚感染症（急性淺表性毛囊炎、傳染性膿痂疹）、深層皮膚感染症（蜂窩織炎、丹毒、癤、癤腫症、癰、化膿性甲周炎）、慢性膿皮症（感染性皮脂腺囊腫、化膿性汗腺炎、皮下膿腫）；
2.肛門周圍膿腫、外傷和燙傷以及手術創傷等淺表性繼發性感染；
3.急性上呼吸道感染（咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎等）、慢性呼吸系統疾病的繼發性感染（慢性支氣管炎、瀰漫性細支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺纖維病、支氣管哮喘等）和肺炎；
4.膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎；
5.膽囊炎、膽管炎；
6.感染性腸炎、細菌性痢疾、沙門氏病、霍亂；
7.子宮內感染、子宮附屬檔案炎；
8.眼瞼炎、麥粒腫；
9.中耳炎、副鼻竇炎。
用法用量：
口服。通常成年人一次0.2g，一日2 次。根據症狀可適當調整劑量，但一次用量不得超過0.3g。
對肺炎、慢性呼吸器官疾病的繼發性感染患者，一次0.3g，一日2 次。
不良反應：
據資料介紹，在進行安全性評價的2936 例患者中，共有131 例（4.46%），172 件副作用發生，主要為腹痛、腹瀉、噯氣等。在臨床檢查值變化方面，2584 例患者中共有148 例（5.73%），240 件異常變化發生，主要包括AST、（GOT）及ALT（GPT）升高等。
本品可能引起的嚴重不良反應如下：① 休克、過敏樣症狀（發生頻率不明）。如果出現呼吸困難、血壓下降、全身發紅、蕁麻疹、面部浮腫等，應停止給藥並採取適當的處理措施。② 伴腎功能迅速惡化的橫紋肌溶解症（0.1%以下），其特徵有肌肉疼痛、脫力感、CK（CPK）升高、血及尿液中肌紅蛋白升高。如出現異常應停止給藥，並採取適當的處理措施。③ 低血糖（頻率不明，老年患者、腎功能不全患者及糖尿病患者較易出現）、意識障礙、痙攣、全身倦怠感等。如出現這類情況，應停止給藥，並採取適當的處理措施。
本品同其他新喹諾酮類抗菌藥一樣引起的嚴重不良反應如下： 據報導，其他新喹諾酮類抗菌藥可引起以下嚴重不良反應（發生率低於0.1%），故使用時應密切觀察，如出現異常應停止給藥，並採取適當的處理措施。 ① 皮膚黏膜孔症（Stevens-Johnson 症）、中毒性表皮壞死症（Lyell 症）； ② 全血細胞減少症、粒細胞缺乏症，溶血性貧血、血小板減少； ③ 急性腎功能不全等重症腎功能不全； ④ 肝功能不全、黃疸； ⑤ 心室頻率加快（包括Torsades de pointes）、QT間期延長； ⑥ 跟腱炎，腱斷裂等腱障礙（症狀為腱周圍疼痛、浮腫）； ⑦ 伴有假膜性大腸炎性便血的重症大腸炎（症狀：腹痛、反覆腹瀉等）； ⑧ 間質性肺炎（症狀：發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性粒細胞增多症等）；（處理方法：給予腎上腺皮質激素） ⑨ 痙攣； ⑩ 精神錯亂、抑鬱等精神症狀； ⑪ 血管炎。
本品可能引起的其他不良反應 本品可能會引起以下不良反應，如出現這類異常，根據症狀應採取停止給藥以及適當的處理措施。
1.本品可能引起的嚴重不良反應如下：① 休克、過敏樣症狀（發生頻率不明）。如果出現呼吸困難、血壓下降、全身發紅、蕁麻疹、面部浮腫等，應停止給藥並採取適當的處理措施。② 伴腎功能迅速惡化的橫紋肌溶解症（0.1%以下），其特徵有肌肉疼痛、脫力感、CK（CPK）升高、血及尿液中肌紅蛋白升高。如出現異常應停止給藥，並採取適當的處理措施。③ 低血糖（頻率不明，老年患者、腎功能不全患者及糖尿病患者較易出現）、意識障礙、痙攣、全身倦怠感等。如出現這類情況，應停止給藥，並採取適當的處理措施。
2.本品同其他新喹諾酮類抗菌藥一樣引起的嚴重不良反應如下： 據報導，其他新喹諾酮類抗菌藥可引起以下嚴重不良反應（發生率低於0.1%），故使用時應密切觀察，如出現異常應停止給藥，並採取適當的處理措施。 ① 皮膚黏膜孔症（Stevens-Johnson 症）、中毒性表皮壞死症（Lyell 症）； ② 全血細胞減少症、粒細胞缺乏症，溶血性貧血、血小板減少； ③ 急性腎功能不全等重症腎功能不全； ④ 肝功能不全、黃疸； ⑤ 心室頻率加快（包括Torsades de pointes）、QT間期延長； ⑥ 跟腱炎，腱斷裂等腱障礙（症狀為腱周圍疼痛、浮腫）； ⑦ 伴有假膜性大腸炎性便血的重症大腸炎（症狀：腹痛、反覆腹瀉等）； ⑧ 間質性肺炎（症狀：發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性粒細胞增多症等）；（處理方法：給予腎上腺皮質激素） ⑨ 痙攣； ⑩ 精神錯亂、抑鬱等精神症狀； ⑪ 血管炎。
3.本品可能引起的其他不良反應 本品可能會引起以下不良反應，如出現這類異常，根據症狀應採取停止給藥以及適當的處理措施。
普盧利沙星禁忌：
對本品有過敏史的患者、妊娠及可能妊娠的婦女（參照孕婦及哺乳期婦女給藥項）、兒童（參照兒童給藥項）、以及正使用芬布芬、氟聯苯丙氨酸+頭孢氨呋肟以及氟聯苯丙氨酸的患者（參照藥物相互作用項）禁用。
注意事項：
1、 使用本品時，為防止出現耐藥菌，原則上應確定細菌敏感性，給藥時間應為治療疾病所需要的最小期限。
2、 使用本品時應遵守規定的用法和用量，給藥時間應為治療疾病所需要的最小期限（參見其他注意事項2）。
3、 以下患者應慎重給藥：
1）高度腎功能不全患者（由於持續保持較高血藥濃度，應減少給藥劑量或延長給藥間隔）（參見藥代動力學）；
2）有癲癇等痙攣性疾病或這類病史的患者；
3）老年患者（參見老年患者用藥）。
4、 其他注意事項：
1）在動物實驗中（幼鼠及幼犬）發現關節異常；
2）在動物實驗中（猴），長期（52周）給藥在眼部（視網膜、色素上皮）發現ulifloxacin的蓄積；
3）在無酸性等胃酸持續保持顯著較低的患者中，由於胃內pH的升高，使本品的溶解性下降，吸收降低。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠或具有正在妊娠可能性的婦女禁用本品（關於妊娠期給藥的安全性尚未確立）。
哺乳期婦女最好不使用本品，如果必須服用，應停止哺乳（據報導，在大鼠動物實驗中，本品可進入乳汁）。
1.妊娠或具有正在妊娠可能性的婦女禁用本品（關於妊娠期給藥的安全性尚未確立）。
2.哺乳期婦女最好不使用本品，如果必須服用，應停止哺乳（據報導，在大鼠動物實驗中，本品可進入乳汁）。
兒童用藥：
對本品在出生時體重偏輕兒，新生兒，嬰兒，幼兒及兒童中使用的安全性尚未確立，不得用藥（參見其他注意事項）。
老年用藥：
在老年患者的藥代動力學試驗中，發現藥物的半衰期延長，可能使藥物在血液中持續保持較高的濃度，故因慎重給藥，減少給藥劑量或間隔給藥。
藥物相互作用：
本品禁與下列藥物合用：
藥物：芬布芬；氟聯苯丙氨酸+頭孢氨呋肟；氟聯苯丙氨酸 症狀：可能引起痙攣，如發現這類症狀，應停止給予兩類藥物並採取適當的處理措施。 機制：增強本品與GABAA受體結合的阻礙作用，誘發痙攣。
本品與下列藥物合用時應注意的問題： 藥物：氨茶鹼及氨基茶鹼等 症狀：本品使血中茶鹼的濃度升高，增強其作用，如合用時應採取包括降低茶鹼劑量等適當措施。 機制：因產生輕度的CYP1A阻礙作用，抑制茶鹼在肝中的代謝，使其在血中的濃度升高。對老年及腎功能不全患者應予特別注意。 藥物：苯乙酸類非甾體抗炎藥（但與芬布芬有合用禁忌）；二氯苯胺苯乙酸等，丙酸類非甾體抗炎藥（但與氟聯苯丙氨酸+頭孢氨呋肟，氟聯苯丙氨酸有合用禁忌）；苯酮苯丙酸等。 症狀：有可能引起痙攣，如發現症狀，應停止給予兩類藥物並採取適當的處理措施。 機制：增強本品與GABAA受體結合的阻礙作用，誘發痙攣。有癲癇等痙攣性疾病或這類病史的患者、老年及腎功能不全患者應特別注意。 藥物：含有鋁及鎂的抗酸劑，鐵劑，含鈣製劑 症狀：可能會減弱本品的作用，如果需要使用這類製劑，應在給予本品兩小時後服用。 機制：與這類製劑中的金屬離子形成絡合物，阻礙藥物的吸收。 藥物：H-受體拮抗劑，如西咪替丁等；質子泵抑制劑如奧美拉唑等。 症狀：可能會減弱本品的效果。 機制：這類製劑會使胃中的pH值升高，降低本品的溶解性，降低藥物的吸收。
1.本品禁與下列藥物合用：
藥物：芬布芬；氟聯苯丙氨酸+頭孢氨呋肟；氟聯苯丙氨酸 症狀：可能引起痙攣，如發現這類症狀，應停止給予兩類藥物並採取適當的處理措施。 機制：增強本品與GABAA受體結合的阻礙作用，誘發痙攣。
2.本品與下列藥物合用時應注意的問題： 藥物：氨茶鹼及氨基茶鹼等 症狀：本品使血中茶鹼的濃度升高，增強其作用，如合用時應採取包括降低茶鹼劑量等適當措施。 機制：因產生輕度的CYP1A阻礙作用，抑制茶鹼在肝中的代謝，使其在血中的濃度升高。對老年及腎功能不全患者應予特別注意。 藥物：苯乙酸類非甾體抗炎藥（但與芬布芬有合用禁忌）；二氯苯胺苯乙酸等，丙酸類非甾體抗炎藥（但與氟聯苯丙氨酸+頭孢氨呋肟，氟聯苯丙氨酸有合用禁忌）；苯酮苯丙酸等。 症狀：有可能引起痙攣，如發現症狀，應停止給予兩類藥物並採取適當的處理措施。 機制：增強本品與GABAA受體結合的阻礙作用，誘發痙攣。有癲癇等痙攣性疾病或這類病史的患者、老年及腎功能不全患者應特別注意。 藥物：含有鋁及鎂的抗酸劑，鐵劑，含鈣製劑 症狀：可能會減弱本品的作用，如果需要使用這類製劑，應在給予本品兩小時後服用。 機制：與這類製劑中的金屬離子形成絡合物，阻礙藥物的吸收。 藥物：H-受體拮抗劑，如西咪替丁等；質子泵抑制劑如奧美拉唑等。 症狀：可能會減弱本品的效果。 機制：這類製劑會使胃中的pH值升高，降低本品的溶解性，降低藥物的吸收。
藥理作用
本品為喹諾酮類抗菌藥。本品為前體藥物，在體內經血清酶催化水解得到的活性成份（ulifloxacin）,其敏感菌為葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，腸球菌，莫拉克斯氏菌，大腸菌，志賀桿菌，沙門氏菌（傷寒菌、副傷寒菌除外）、檸檬酸菌，克雷伯氏菌，腸細菌，沙雷氏菌屬，變形桿菌，霍亂菌，流感菌，綠膿菌，消化鏈球菌屬。本品的作用機制是以高濃度進入細菌體內，抑制DNA螺旋酶的活性發揮殺菌作用。
毒理研究
遺傳毒性：本品細菌回復突變實驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：兔胎兒器官形成期試驗中，本品劑量100mg∕kg未發現致畸作用。大鼠妊娠前和妊娠初期給藥劑量1000mg∕kg，圍產期、哺乳期給藥劑量300mg∕kg對動物的生殖未見明顯影響。
藥代動力學：
據文獻資料介紹，本品的藥代動力學試驗結果如下：
（1）血藥濃度：本品口服後從小腸上部吸收，是在腸道組織、門靜脈血中以及通過肝臟時遇水分解，以活性主體ulifloxacin分布於全身，給予健康成人空腹口服單劑量132.1，264.2和528.4mg後血漿中的ulifloxacin濃度如圖1所示，藥代動力學參數如表1所示。
※本品批准的一次用量為264.2～396.3mg。
圖1 健康成人口服單劑量普盧利沙星後血漿中的ulifloxacin濃度
普盧利沙星(2)蛋白結合：採用限外過濾法測定與人血清蛋白的結合率，ulifloxacin濃度在0.1～10ug/ml範圍內的結合率為50.9～52.1%（體外）。
（3）分布：患者口服264.2mg後前列腺、膽囊、女性性器官、皮膚組織、耳鼻咽喉組織、眼組織、痰液中ulifloxacin最高濃度為1.21～8.25μg/g（ml），與血清濃度的比值為1.79～58.2，顯示良好的分布率。
（4）代謝、排泄：本品在腸道組織中，門靜脈血中以及肝臟組織內主要被代謝成ulifloxacin，在血漿及尿液中發現ulifloxacin的哌嗪結構部分被修飾化物以及與葡萄糖醛酸結合物等代謝產物。健康成人給予132.1和264.2mg本品後24小時內尿液中ulifloxacin累積排泄率分別為43.1和36.2%，重複給藥未發現有蓄積性。
（5）腎功能不全及老年患者的藥代動力學
腎功能不全及老年患者餐後口服單劑量264.2mg本品的藥代動力學參數見表2和表3，腎功能不全患者及老年患者與健康成人比較，血清中ulifloxacin濃度的半衰期延長，AUC增大，尿液中ulifloxacin的累積排泄率降低。
普盧利沙星註：上述數據中，普盧利沙星132.1mg，相當於活性成份100mg；普盧利沙星264.3mg，相當於活性成份200mg；普盧利沙星396.3mg，相當於活性成份300mg；普盧利沙星528.4mg，相當於活性成份400mg。
