概述
目前所指的抗躁狂藥,實際上只有鋰鹽一類,最常用的用於治療躁狂症的藥物,主要指碳酸鋰。碳酸鋰口服後易於吸收,不進行代謝,主要經腎由尿排出,少量由唾液、汗液、乳汁和糞便排出。卡馬西平和丙戊酸鈉治療躁狂症也有比較確切的療效,而且長期服用對雙相情感性障礙的反覆發作具有預防作用,但是藥物分類則屬於抗癲癇藥物。
碳酸鋰
【性狀】為白的結晶性粉末;無臭,無味;水溶液顯鹼性反應。在水中為榮,在乙醇中幾乎不溶。
【藥理學】治療劑量的碳酸鋰對正常人精神活動無明顯影響,但可顯著改善躁狂症或躁狂抑鬱症患者失眠、多動等症狀,使行為、言語恢復正常,亦可改善精神分裂症的情感障礙。
鋰鹽發揮藥理作用的是鋰離子,其作用機制可能與以下三方面有關:
①對神經遞質的影響:鋰能抑制神經末梢Ca2+依賴性的NA和DA釋放,促進神經細胞對突觸間隙中NA的再攝取,增加其轉化和滅活,從而使NA濃度降低。鋰還可以促進5-HT合成,使其含量增加,亦有助於情緒穩定。此外,鋰通過增加神經末梢對膽鹼的重吸收,促進乙醯膽鹼的生物合唱,提高中樞乙醯膽鹼的功能,緩解躁狂症狀。
②對第二信使的影響:抑制肌醇磷酸激酶活性,抑制腦組織中肌醇的生成,減少二磷酸磷脂肌醇(PIP2)的含量,干擾腦內PIP2系統第二信使的代謝,抑制細胞應答,發揮抗躁狂作用。
③抑制腺苷酸環化酶,而降低環磷酸腺苷含量,從而降低多巴胺受體的敏感性,產生藥效。
【適應症】①主要治療躁狂症,對躁狂和抑鬱交替發作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預防復發作用,對反覆發作的抑鬱症也有預防發作作用。一般用藥後6-7日症狀開始好轉。因鋰鹽無鎮靜作用,一般主張對嚴重急性躁狂症患者先予氯丙嗪或是氟哌啶醇合用,急性症狀控制後,再單獨予碳酸鋰維持。②也用於治療分裂-情感性精神病,粒細胞減少,再生障礙性貧血,月經過多,急性菌痢。
【用法用量】躁狂症:口服,宜在飯後服,以減少對胃的刺激。一般以小劑量維持開始,每次0.125-0.25g,每日3次。可逐漸加至每日0.25-2.0g,症狀控制後一般不超過每日1 g,分3-4次服用。預防復發時,需要持續用藥2-3年。
【不良反應】鋰鹽的不良反應呈現劑量相關性,其治療量與中毒量之間範圍窄。治療初期不良反應有多尿、煩渴、口乾、手部細顫、肌肉無力、胃腸反應等。用藥1-2周后,上述症狀多減輕或消失,絕大部分患者可以耐受。長期使用可能處出現粒細胞增多,心電圖非特異性T波改變,體重增加,甲狀腺以及黏液性水腫等,減量或停藥可恢復。
【禁忌症】嚴重心血管系統疾病、腎功能不全、腦創傷、脫水、鈉耗竭、使用利尿劑者、尿崩症、甲狀腺功能低下、惡病質、營養不良、嚴重感染者禁用。妊娠期婦女、12歲以下兒童禁用。
【注意】由於鋰鹽的治療指數低,治療量和中毒量較接近,應對血鋰濃度進行監測,幫助調節治療量及維持量,及時發現急性中毒。治療期應每1-2周測量血鋰一次,維持治療期可每月測定一次。取血時間應在次日晨即末次服藥後12小時。急性治療的血鋰濃度為0.6-1.2mmol/L,維持治療的血鋰濃度為0.4-0.8mmol/L,1.4mmol/L視為有效濃度的上限,超過此值容易出現鋰中毒。腦器質性疾病、嚴重軀體疾病和低鈉血症患者慎用本品。服本品患者需注意體液大量丟失,如持續嘔吐、腹瀉、大量出汗等情況易引起鋰中毒。服本品期間不可用低鹽飲食。長期服藥者應定期檢查腎功能和甲狀腺功能。
【藥物過量】中毒症狀:可出現腦病綜合徵,如意識模糊、震顫、反射亢進、癲癇發作及至昏迷、休克、腎功能損害。當血鋰濃度>1.5mmol/L,會出現不同程度的中毒症狀;血鋰濃度1.5-2.0mmol/L以上危及生命。老年或易感病人,易出現中毒症狀,應謹慎。早期表現為噁心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道症狀,繼而出現肌無力,四肢震顫、共濟失調、嗜睡、意識模糊或昏迷。處理:一旦發現中毒徵象,應立即停藥,並依病情給予對症治療及支持療法。
【藥物相互作用】
①本品與氨茶鹼、咖啡因或碳酸氫鈉合用,可增加本品的尿排出量,降低血藥濃度和藥效。
②本品與氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用時,可使氯丙嗪的血藥濃度降低。
③本品與碘化物合用,可促發甲狀腺功能低下。
④本品與去甲腎上腺素合用,後者的升壓效應降低。
⑤本品與肌松藥(如琥珀膽鹼等)合用,肌松作用增強,作用時效延長。
⑥本品與吡羅昔康合用,可導致血鋰濃度過高而中毒。
具有抗躁狂作用的其他藥物
此外某些抗精神病的藥物(如氯丙嗪、氟奮乃靜、氟哌啶醇、氯氮平等)也具有抗躁狂症作用,可以治療雙相情感性精神障礙的躁狂。
1.抗精神病藥:其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的療效最好有抗躁狂和抗抑鬱作用 。氯氮平的鎮靜作用可使許多患者的興奮、攻擊衝動行為等症狀得以迅速控制,並很少出現錐體外系副作用,也用於治療急性躁狂症患者。
2.抗癲癇藥:
卡馬西平(carbamazepine) 的抗躁狂作用及預防鬱症復發的效果和鋰鹽相仿,對鋰鹽療效差的頻發循環也有效,鋰鹽治療失敗的病例,改用卡馬西平後獲效。治療劑量為400~800mg/d,需分次服用。副作用較少,如出現嗜睡、步態不穩、眼球震顫和復視時,提示劑量過高。偶見皮疹。
丙戊酸鈉(sodium valproate)具有抗癲癇、抗躁狂-抑鬱作用。可用於急性躁狂發作性的治療,長期服用對雙相情感精神障礙的發作具有預防作用。治療躁狂症:口服,小劑量開始,每次200mg,2-3次/日,逐漸增加至300-400mg/次,2-3次/日。最高劑量不超過1600mg/日。6歲以上兒童每日20-30mg/kg,分3-4次 /次服用 。