化合物簡介
基本信息
中文名稱：帕洛諾司瓊
中文別名：帕諾司瓊(SS)；帕諾司瓊;
英文名稱：Palonosetron
英文別名：Palonosteron
CAS號：135729-56-5
分子式：CHNO
結構式：
帕洛諾司瓊分子量：296.40700
精確質量：296.18900
PSA：23.55000
LogP：2.53230
物化性質
密度：1.27
沸點：470.4ºC at 760 mmHg
閃點：209.5ºC
折射率：1.645
蒸汽壓：5.07EmmHg at 25°C
帕洛諾司瓊相關藥物基本概況信息
適應證
用於預防化療誘發的嘔吐及手術後的噁心和嘔吐。
禁忌證
1.有帕洛諾司瓊過敏史者禁用。
2.不推薦兒童使用帕洛諾司瓊。
注意事項
以下患者慎用。
1.使用其他5-羥色胺3受體拮抗藥過敏或發生其他嚴重不良反應者。
2.心血管疾病的患者。
3.有使心臟傳導間期延長的危險因素（如低鉀血症、低血鎂症、原發性QT綜合徵、抗心律失常或其他可引起QT間期延長的藥物、既往使用過蒽環類抗生素）的患者。
不良反應
1.常見便秘；少見腹瀉、腹痛、消化不良和口乾。
2.中樞神經系統：可見頭痛；罕見頭昏、失眠、疲乏或無力、焦慮。
3.心血管系統：偶見低血壓、心動過緩或非持續性心動過速；罕見高血壓、心肌缺血、QT間期延長和期前收縮。
4.泌尿生殖系統：偶見尿瀦留。
5.肌肉骨骼系統：罕見關節痛。 6.肝臟：罕見血清氨基轉移酶升高。
7.眼：罕見眼刺激和弱視。
8.過敏反應：罕見過敏性皮炎或非特異性皮疹。
9.其他：罕見疲乏、運動病和耳鳴。
10.代謝/內分泌系統：有高鉀血症的報導。
用法用量
1.預防腹腔鏡手術後的噁心和嘔吐，手術前1～2h口服1μg/kg，可有效預防術後噁心和嘔吐（主要是婦女）。此劑量可降低嘔吐的發生率和術後24h對止吐藥的需求。但增加劑量，有效率並不升高。
2.靜註：（1）預防化療誘發的嘔吐 化療前約30min給藥，單劑250μg，30s注射完。（2）預防子宮切除術後的噁心和嘔吐 手術結束前20～30min，注射30μg/kg（30s注射完）。此劑量可降低嘔吐的發生率和術後24h對止吐藥的需求。這個劑量也可延長出現第1次嘔吐的時間。低劑量則效果不佳。 肝、腎功能不全時無需調整劑量。
藥物的相互作用
與其他可延長QT間期的藥物合用，可加重QT間期延長的症狀。
藥理作用
5-羥色5-羥色胺3（5-HT3）受體存在於外周和中樞催吐化學感受區的迷走神經末梢，細胞毒素劑釋放來自於腸嗜鉻細胞的5-HT3，隨後5-HT3結合到迷走神經的傳入迴路（激活作用），從而誘發嘔吐。帕洛諾司瓊為5-HT3受體抑制藥，對5-HT3受體有高選擇性拮抗作用，可阻斷嘔吐反射中樞外周神經元的突觸前5-HT3受體的興奮，並且直接影響中樞神經系統內5-HT3受體傳遞的迷走神經傳入後區的作用，阻斷腸道中迷走神經末梢，阻止信號傳遞到5-HT3受體觸發區，減少嘔吐和噁心的發生率，但對已發生的噁心、嘔吐效果較差。帕洛諾司瓊半衰期較長，故對化療誘發的急、慢性嘔吐均有效。
藥代動力學
帕洛諾司瓊生物利用度為80%～90%，達峰時間為2～3h，t1/2為40h，血漿蛋白結合率為60%～90%，量效關係不呈線性。約50%在肝內代謝，代謝物為6-S-羥基帕洛諾司瓊和N-O-帕洛諾司瓊，兩者皆無臨床活性。約80%的帕洛諾司瓊在144h內經腎排出，其中有40%屬於原形藥物，代謝產物約占50%。尚不清楚帕洛諾司瓊是否經乳汁分泌。
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參考文獻
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