成份
活性成分：布林佐胺
化學名為：(R)-(+)-4-Z胺基-2-(3-甲氧丙基)-3，4-二氫-2H-噻吩並[3，2-e]-1，2-噻喋-6-氫磺醯基-1，1-二氧化物
化學結構式：
布林佐胺滴眼液分子式：CHNOS
分子量：383.5
性狀
白色或類白色的均勻混懸液。
適應症
適用於下列情況降低升高的眼壓：
高眼壓症
開角型青光眼
可以作為對β阻滯劑無效，或者有使用禁忌症的患者單獨的治療藥物，或者作為β阻滯劑的協同治療藥物。
規格
5ml；50mg(1%)。
用法用量
當作為單獨或者協同治療藥物時，其使用劑量是往患眼結膜囊內滴入1滴派立明每天兩次。有些患者每天三次時效果更佳。通常推薦在點藥後壓迫鼻淚道或者是輕輕閉上眼睛。這樣可以減少眼部套用時全身的吸收劑量，從而減少全身副作用。
當用派立明替代另外一種抗青光眼藥物時，停用該藥物，並在第二天開始使用派立明。假如同時套用不止一種抗青光眼眼藥時，每種藥物的滴用時間至少間隔5分鐘。
不良反應
在超過1800名患者參加的單獨使用派立明或者聯合5mg/ml馬來酸噻嗎洛爾的臨床研究中，最常見的與治療相關的不良事件包括：味覺障礙（5.8%）（口苦或異味，如下所述）和滴藥後一過性視物模糊（5.8%），可以持續幾秒到幾分鐘（參見：對駕駛和操作機械的影響）。
下述不良反應均被評價為與治療相關並且按照如下常規方法進行了分級：非常常見（≥1/10）、常見（≥1/100 <1/10）、不常見（≥1/10000 <1/100）、少見（≥1/10000 <1/1000）或罕見（<1/10000）。在每個機率組中，均將按照嚴重程度的降序顯示各不良事件。
[u]心臟系統疾病：[/u]
不常見：心臟-呼吸系統抑制、心絞痛、心動過慢、心率失常。
[u]血液和淋巴系統紊亂：[/u]
不常見：紅細胞計數減少、血氯增加。
[u]神經系統紊亂：[/u]
常見：味覺障礙、頭疼。
不常見：嗜睡、運動功能障礙、健忘症、記憶缺陷、頭暈、感覺異常。
[u]眼部疾病[/u]
常見：眼瞼炎、視物模糊、眼部激惹、眼部疼痛、眼乾、眼分泌物、眼部瘙癢、眼內異物感、眼內壓高。
不常見：角膜糜爛、角膜炎、點狀角膜炎、角膜病變、眼內沉積物、角膜染色、角膜上皮缺損、眼內壓升高、視神經杯/盤比升高、角膜水腫、結膜炎、瞼板腺炎、復視、炫目、畏光、閃光感、視敏度降低、過敏性結膜炎、翼狀胬肉、鞏膜色素沉著、視力衰弱、眼部疾病、眼部感覺異常、乾燥性角結膜炎、眼部感覺遲鈍、結膜下囊腫、結膜充血、眼瞼瘙癢、瞼緣結痂、流淚增加。
[u]耳部和迷路疾病[/u]
不常見：耳鳴。
[u]呼吸、胸廓和縱膈疾病[/u]
不常見：呼吸困難、支氣管活動過度、咳嗽、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉刺激、鼻充血、上呼吸道充血、後鼻流涕、鼻溢、打噴嚏、鼻乾。
[u]胃腸道疾病：[/u]
常見：口乾。
不常見：食道炎、腹瀉、噁心、消化不良、上腹疼痛、腹部疾病、胃部疾病、腸胃氣脹、腸蠕動頻繁、胃腸疾病、口腔感覺遲鈍、口腔感覺異常。
[u]腎臟和泌尿系統疾病：[/u]
不常見：腎臟疼痛。
[u]皮膚和皮下組織疾病：[/u]
不常見：蕁麻疹、皮疹、斑丘疹、全身瘙癢、脫髮、皮膚緊張感。
[u]肌肉骨骼和結締組織疾病：[/u]
不常見：背部疼痛、肌肉痙攣、肌痛。
[u]傳染和感染：[/u]
不常見：鼻咽炎、咽炎、鼻竇炎。
[u]外傷、中毒和手術併發症：[/u]
不常見：眼內異物。
[u]全身疾病和給藥部位情況：[/u]
不常見：疼痛、胸部不適、無力、疲勞、感覺異常、神經緊張、易激惹。
[u]生殖系統和乳房疾病：[/u]
不常見：勃起功能障礙。
[u]精神疾病：[/u]
不常見：表情淡漠、抑鬱症、情感低落、性慾下降、噩夢、失眠、神經緊張。
之前派立明臨床研究中尚未報告的產品上市後發現的不良反應列舉如下。這些不良反應均來自於自發報告而且並未對其發生頻率進行評估。因此，已將頻率分組列為未知。
心臟系統疾病：心律失常、心悸、心動過速、高血壓、血壓升高、心率增快。
神經系統疾病：震顫、感覺遲鈍、味覺缺失。
眼部疾病：角膜上皮不適、角膜不適、視力障礙、眼部腫脹、眼部過敏、睫毛脫落、眼瞼不適、眼瞼水腫、眼瞼紅斑。
耳部和迷路疾病：眩暈。
呼吸、胸廓和縱膈疾病：哮喘。
胃腸道疾病：嘔吐。
腎臟和泌尿系統疾病：尿頻。
皮膚和皮下組織疾病：皮炎、紅斑。
肌肉骨骼和結締組織疾病：關節痛、肢端疼痛。
傳染和感染：鼻炎。
全身疾病和給藥部位情況：胸痛、外周性水腫、全身乏力、藥物殘留。
免疫系統疾病：高敏性。
肝膽疾病：肝功能檢測異常。
在臨床研究中心與使用派立明相關的系統性不良事件最常見的報告為味覺障礙（滴藥後口腔有苦味或其他罕見味道）。這可能是因鼻咽部的滴眼液經鼻淚管流至口腔所致。將鼻淚管阻塞或在點藥後輕微閉上眼瞼將有助於降低該事件的發生率（參加【用法用量】）
派立明為碳酸酐酶的磺胺類抑制劑，具有系統吸收性。胃腸道、神經系統、血液、腎臟和代謝作用常與全身的碳酸酐酶抑制劑相關。口服碳酸酐酶抑制劑所出現和同類型的不良事件在局部給藥時也可能發生。
在將派立明用作曲伏前列素的聯合用藥時並未觀察到非預期的不良事件。聯合用藥觀察到的不良事件，已經在各活性成分單獨使用時觀察到。
禁忌
對布林佐胺或者藥品成份過敏者。
已知對磺胺過敏者。
嚴重腎功能不全。
高氮性酸中毒（參見【肝腎功能不全患者用藥】）
注意事項
派立明是一種磺胺類碳酸酐酶抑制劑，雖然是眼部滴用，但仍能被全身吸收。有報導口服碳酸酐酶抑制劑會導致酸鹼紊亂。沒有對早產兒（妊娠時間少於36周）或者不到一周的胚胎進行研究。腎小管功能不成熟或異常的病人有可能發生代謝性酸中毒，因此在使用布林佐胺前應該仔細的平衡獲得的利益和風險。因此磺胺藥的不良反應在眼部滴用時仍然可能出現。如果出現嚴重的藥物反應或者過敏，應立即停用眼藥。
口服碳酸酐酶抑制劑和滴用派立明的患者有可能出現已知的與碳酸酐酶抑制有關的全身不良反應。沒有研究同時使用口服派立明的作用，因此不推薦同時使用這兩種藥物。
目前派立明治療假性囊膜剝脫性和色素性青光眼的經驗有限。
在青光眼的聯合治療中，評測了派立明和噻嗎洛爾以及派立明和前列素類曲伏前列素聯合套用效果。沒有可用的長期使用派立明在閉角型青光眼中使用情況。
沒有研究派立明在閉角型青光眼中使用情況。
沒有研究布林佐胺對受損角膜內皮（特別是內皮計數低的患者）可能出現的潛在的作用。特別提到的是，沒有研究藥物對配戴隱形眼鏡患者的影響，因此推薦他們使用派立明時應該仔細觀察。因此碳酸酐酶抑制劑影響角膜的水化過程，因此配戴角膜接觸鏡可能增加角膜病變的風險。同樣在其它有角膜受損的情況下，例如患者在糖尿病中的套用情況，應在使用過程中緊密地觀察。苯扎氯胺是一種常用的眼藥防腐劑，有文獻報導可導致點狀角膜病變或（和）潰瘍性角膜病變。因為派立明含有苯扎氯銨作為防腐劑，它可能被軟性角膜接觸鏡吸收，因此在乾眼症患者經常或者是長期使用時，或者是角膜有病損時需要密切觀察。
沒有研究派立明在配戴接觸鏡患者中的套用情況。派立明含有苯扎氯胺作為防腐劑，可能會引起眼部刺激，它可能被軟性角膜接觸鏡吸收以及使軟性角膜接觸鏡脫色，因此必須在滴用派立明15分鐘後才能配戴角膜接觸鏡。嚴禁在配戴角膜接觸鏡同時滴用派立明。
沒有研究隨派立明治療停止而可能出現的反跳作用，降眼壓作用可能持續5-7天。
口服碳酸酐酶抑制劑可導致老年患者不能完成需要頭腦警覺和（或）身體協調的工作。派立明可以被吸收入全身循環，因此眼部滴用也可以出現類似的情況。
使用前搖勻。為避免污染藥瓶口和混懸液，注意不要接觸眼瞼、藥瓶口及其周圍的區域。
不用時緊閉瓶蓋。
肝腎功能不全患者用藥
沒有研究派立明在肝功能不全患者的套用情況，因此不推薦這些患者使用派立明。
沒有研究派立明在嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min）或是高氮性酸中毒患者中的套用情況。因為布林佐胺主要通過腎臟排泄，因此在這些患者中不能使用派立明。
對駕車和操作機器能力的影響
暫時的視物模糊和其它視覺障礙可能影響駕車和操作機器的能力（參見【不良反應】）。
假如點藥後視物模糊，請在視力完全恢復後駕車或者操作機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦
沒有研究派立明在孕婦中使用情況。動物實驗顯示有生殖毒性。對人類的潛在危害還不得而知。除非明確的需要，孕婦不要使用派立明。
哺乳期婦女
現在還不知道布林左胺是否通過人類的乳汁排泌，但可通過小鼠的乳汁排泌。因此在母乳餵養時強烈推薦避免使用派立明。
兒童用藥
沒有派立明在18歲以下兒童套用的效果和安全性的資料。不推薦這些患者使用派立明。
老年用藥
對於老年人沒有更改藥物劑量的必要。
藥物相互作用
沒有對派立明與其它藥物的相互作用進行專門研究。在臨床研究中，派立明與噻嗎心安滴眼液同時使用沒有發現有不良相互作用。沒有評測在青光眼的聯合治療中派立明與縮瞳劑、腎上腺素激動劑的聯合套用效果。
沒有評測除β-受體阻滯劑以外的其它抗青光眼藥物在青光眼聯合治療中的聯合套用效果。
派立明是一種碳酸酐酶抑制劑，雖然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有報導口服碳酸酐酶抑制劑導致酸鹼平衡紊亂，因此在接受派立明治療的患者中應該注意這種潛在的危險。
與布林佐胺代謝相關的細胞色素P450同工酶包括：CYP3A4（主要的）、CYP2A6、CYP2C8和CYP2C9。因此CYP3A4的抑制劑，例如酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、Ritonavir和醋竹桃黴素，通過CYP3A4來抑制布林佐胺的代謝。因此如果同時使用了CYP3A4抑制劑應該小心。然而因為布林佐胺主要通過腎臟排出體外，因此不容易造成藥物在體內的積聚。布林佐胺本身不是細胞色素P450同工酶的抑制劑。
藥物過量
沒有藥物超量的報導。超量後應該進行對症和支持治療。可能發生電解質失平衡，酸中毒和神經系統的問題。應該監測血電解質水平（特別是鉀）和血pH值。
藥理毒理
藥理作用
碳酸酐酶(CA)存在於包括組織在內的很多身體組織內。碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脫水這個可逆反應。抑制眼部睫狀體的碳酸酐酶可以減少房水的分泌。可能是通過減少碳酸氧鹽離子的生成從而減少了鈉和水的轉運，最終降低了眼壓。眼壓是青光眼視神經損害和青光眼性視野缺損的重要危險因素。布林佐胺主要抑制眼組織中占優勢的碳酸酐酶2型同工酶，體外試驗中，50%的有效抑制濃度是3.2nM，對碳酸酐酶2型同工酶的Ki值是0.13nM。
毒理研究
1%、2%和4%的布林佐胺眼藥，每日4次，兔眼滴用後1-6月出現輕度的、有統計學意義的角膜增厚，但其它物種沒有發現有類似的改變。對小鼠按每公斤體重每天8毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍）長期使用布林佐胺，導致與碳酸酐酶抑制藥理相關的改變。例如尿的容量和電解質成分的改變、血清電解質的輕度變化。
在人雌性大鼠口服每天每公斤體重10毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍）的布林佐胺24個月後，膀胱腫瘤的發生率有顯著意義的增加。在雌性大鼠每天每公斤1、3、10毫克，或雄性大鼠每天每公斤3、10毫克時，可以觀察到劑量依賴性膀胱增殖性改變。在大鼠中出現的膀胱腫瘤發生率有統計學意義增加的主要原因，是一種僅見於大鼠的膀胱腫瘤的發生率增加。在兔子的發育毒性試驗中，口服布林佐胺劑量高至每天每公斤體重6毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的125倍）時儘管有明顯的母體毒性，但對胚胎的發育沒有影響。在小鼠的類似研究中發現，母鼠口服布林佐胺劑量到每天每公斤體重18毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的375倍）時出現胚胎顱骨和胸骨輕度的鈣化減少，但在每天每公斤體重6毫克時不出現。這些情況出現在藥物劑量足以導致酸中毒和母體體重增加減少、胚胎體重下降，當母狗每天口服布林佐胺每公斤體重2毫克和18毫克時，可觀察到小狗的藥物劑量相關性體重下降，分別為5-6%和將近14%。
藥代動力學
布林佐胺局部滴用後被吸收進全身循環。由於它與碳酸酐酶2型同工酶的高度親和力，因此布林佐胺廣泛分布於紅細胞中，在全血具有較長的半衰期（平均接近24周）。在人類，其代謝產物N-脫乙基-布林佐胺與碳酸酐酶結合併聚集在紅細胞中。在有布林佐胺的情況下，其代謝產物主要與碳酸酐酶1型同工酶結合。布林佐胺及N-脫乙基-布林佐胺在血漿中的濃度很低，通常低於可檢測的濃度下限（小於7.5ng/ml）。與血漿蛋白結合率不高，約60%。布林佐胺主要通過腎臟排泄（約60%）。約20%的藥物成為尿液中的代謝產物。布林佐胺和N-脫乙基-布林佐胺是尿液中的主要成分，同時還有微量的N-脫甲氧乙基和O-脫甲基代謝產物。
在一個口服藥物的藥代動力學研究中，健康志願者口服1毫克布林佐胺膠囊，每天2次，持續32周后，測量了紅細胞碳酸酐酶活性來評價全身碳酸酐酶抑制的程度。布林佐胺對紅細胞碳酸酐酶2型同工酶活性的抑制在四周后達到飽和（紅細胞內濃度大約是20uM）。N-脫乙基-布林佐胺在紅細胞的聚集在20-28周內達到穩定狀態，藥物濃度達到6-30uM。穩定狀態下對紅細胞碳酸酐酶的抑制率是70-75%。在中度腎功能不全的研究對象（肌酐清除率為30-60ml/min）中口服布林佐胺1mg，每天2次，持續長達54周。布林佐胺治療4周后紅細胞濃度為20-40uM。在穩定狀態下，布林佐胺及其代謝產物在紅細胞的濃度分別是22.0-45.1和17.1-88.6uM。隨肌酐清除率的下降，N-脫乙基-布林佐胺紅細胞碳酸酐酶濃度增加而總的紅細胞碳酸酐酶活性下降，但是布林佐胺紅細胞濃度和碳酸酐酶2型同工酶的活性不變。在最嚴重的腎功能不全的患者中，總碳酸酐酶活性的抑制率增加，但其穩定狀態仍然低於90%。
在眼部滴用布林佐胺的研究中發現其穩定狀態的紅細胞濃度與口服的類似，但N-脫乙基-布林佐胺濃度較低。碳酸酐酶活性是用藥前的40-70%。
貯藏
存放在4℃－30℃（39-86華氏度），避免兒童接觸。
包裝
不透明低密度聚乙烯瓶和鏇轉式聚丙烯瓶蓋（商標名：Drop-Tainer ）。硬紙盒包裝，5毫升/1支/盒。
有效期
24個月，打開後可使用四周。
執行標準
進口藥品註冊標準：JX20010359
