藥品簡介
【藥品名稱】
商品名稱：派立明
英文名稱：Brinzolamide Eye Drops
漢語拼音：Bulinzuoan Diyanye
【主要成分】
布林佐胺
化學名為：
R)-(+)-4-乙氨基-2-（3-甲氧丙基）-3，4-二氫-2H-噻吩並[3，2-e]-1，2-噻嗪-6-氫磺醯基-1，1-二氧化物
【分子式】
C12H21N3O5S3
【分子量】
383.5
【性狀】
白色或類白色的均勻混懸液。
藥理毒理
藥理作用碳酸酐酶(CA)存在於包括組織在內的很多身體組織內。碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脫水這個可逆反應。 抑制眼部睫狀體的碳酸酐酶可以減少房水的分泌。可能是通過減少碳酸氧鹽離子的生成從而減少了鈉和水的轉運，最終降低了眼壓。眼壓是青光眼視神經損害和青光眼性視野缺損的重要危險因素。布林佐胺主要抑制眼組織中占優勢的碳酸酐酶2型同工酶，體外試驗中，50%的有效抑制濃度是3.2nM，對碳酸酐酶2型同工酶的Ki值是0.13nM。
毒理研究
1%、2%和4%的布林佐胺眼藥，每日4次，兔眼滴用後1-6月出現輕度的、有統計學意義的角膜增厚，但其它物種沒有發現有類似的改變。對小鼠按每公斤體重每天8毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍）長期使用布林佐胺，導致與碳酸酐酶抑制藥理相關的改變。例如尿的容量和電解質成分的改變、血清電解質的輕度變化。
在給雌性大鼠口服每天每公斤體重10毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍）的布林佐胺24個月後，膀胱腫瘤的發生率有顯著意義的增加。在雌性大鼠每天每公斤1、3、10毫克，或雄性大鼠每天每公斤3、10毫克時，可以觀察到劑量信賴性膀胱增殖性改變。在大鼠中出現的膀胱腫瘤發生率有統計學意義增加的主要原因，是一種僅見於大鼠的膀胱腫瘤的發生率增加。在兔子的發育毒性試驗中，口服布林佐胺劑量高至每天每公斤體重6毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的125倍）時儘管有明顯的母體毒性，但對胚胎的發育沒有影響。在小鼠的類似研究中發現，母鼠口服布林佐胺劑量到每天每公斤體重18毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的375倍）時出現胚胎顱骨和胸骨輕度的鈣化減少，但在每天每公斤體重6毫克時不出現。這些情況出現在藥物劑量足以導致酸中毒和母體體重增加減少、胚胎體重下降，當母狗每天口服布林佐胺每公斤體重2毫克和18毫克時，可觀察到小狗的藥物劑量相關性體重下降，分別為5-6%和將近14%。
藥代動力學
布林佐胺局部滴用後被吸收進全身循環。由於它與碳酸酐酶2型同工酶的高度親和力，因此布林佐胺廣泛分布於紅細胞中，在全血具有較長的半衰期（平均接近24周）。在人類，其代謝產物N-脫乙基-布林佐胺與碳酸酐酶結合併聚集在紅細胞中。在有布林佐胺有情況下，其代謝產物主要與碳酸酐酶1型同工酶結合。布林佐胺及N-脫乙基-布林佐胺在血漿中的濃度很低，通常低於可檢測的濃度下限（小於7.5ng/ml）。與血漿蛋白結合率不高，約60%。布林佐胺主要通過腎臟排泄（約60%）。約20%的藥物成為尿液中的代謝產物。布林佐胺和N-脫乙基-布林佐胺是尿液中的主要成分，同時還有微量的N-脫甲氧乙基和O-脫甲基代謝產物。在一個口服藥物的藥代動力學研究中，健康志願者口服1毫克布林佐胺膠囊，每天2次，持續32周后，測量了紅細胞碳酸酐酶活性來評價全身碳酸酐酶抑制的程度。布林佐胺對紅細胞碳酸酐酶2型同工酶活性的抑制在四周后達到飽和（紅細胞內濃度大約是20uM）。N-脫乙基-布林佐胺在紅細胞的聚集在20-28周內達到穩定狀態，藥物濃度達到6-30uM。穩定狀態下對紅細胞碳酸酐酶的抑制率是70-75%。在中度腎功能不全的研究對象（肌酐清除率為30-60ml/min）中口服布林佐胺1mg，每天2次，持續長達54周。布林佐胺治療4周后紅細胞濃度為20-40uM。在穩定狀態下，布林佐胺及其代謝產物在紅細胞的濃度分別是22.0-45.1和17.1-88.6uM。隨肌酐清除率的下降，N-脫乙基-布林佐胺紅細胞碳酸酐酶濃度增加而總的紅細胞碳酸酐酶活性下降，但是布林佐胺紅細胞濃度和碳酸酐酶2型同工酶的活性不變。在最嚴重的腎功能不全的患者中，總碳酸酐酶活性的抑制率增加，但其穩定狀態仍然低於90%。
在眼部滴用布林佐胺的研究中發現其穩定狀態的紅細胞濃度與口服的類似，但N-脫乙基-布林佐胺濃度較低。碳酸酐酶活性是用藥前的40-70%。
適應症
派立明適用於下列情況降低升高的眼壓：高眼壓症
開角型青光眼
可以作為對β阻滯劑無效，或者有使用禁忌證的患者單獨的治療藥物，或者作為β阻滯劑的協同治療藥物。
用法用量
當作為單獨或者協同治療藥物時，其使用劑量是往患眼結膜囊內滴1滴派立明，每天兩次。有些患者每天三次時效果更佳。通常推薦在點藥後壓迫鼻淚道或者是輕輕閉上眼睛。這樣可以減少眼部套用時全身的吸收劑量，從而減少全身副作用。當用派立明替代另外—種抗青光眼藥物時，停用該藥物，並在第二天開始使用派立明。假如同時套用不止一種抗青光眼眼藥時，每種藥物的滴用時間至少間隔5分鐘。
不良反應
在超過1500名患者參加的單獨使用派立明TM或者聯合0．5%噻嗎心安使用的臨床研究中，最常見的治療相關的不良反應和局部症狀是：味覺改變(口苦或者異味)(5.3%)，滴藥後一過性視物模糊，持續幾秒到幾分(4．8%)。下列是派立明TM臨床研究中報導的明確的、很可能或者可能與治療有關的不良反應。它們的發生機率是常見(不到10%)或者少見(不到1%)。
眼部作用
常見：視物模糊，眼部不適(滴藥時灼燒感或者刺痛)，異物感和眼部充血。
少見：眼乾、眼疼、眼分泌物增多、瘙癢、角膜炎、瞼炎、結膜炎、瞼緣硬結、發粘感、流淚、眼疲勞、角膜病變、結膜濾 泡和視力異常。
下列眼部影響僅見於派立明TM與噻嗎心安聯合使用：
少見：角膜糜爛。
全身作用
派立明是一種可被全身吸收的磺胺類碳酸酐酶抑制劑。因此雖然臨床觀察中沒有發現與該類藥物相關的其它副作用，但這些不良反應可能出現。
味覺異常（滴藥後口苦和異味）是臨床觀察中報告的與派立明TM使用有關的最常見的全身不良反應。這可能和藥物通過鼻淚管到達鼻咽部有關。滴藥後壓迫鼻淚道以及輕輕閉上眼睛有助於減少這種不良反應的發生（參見[用法用量]）。
全身整體作用
少見：胸痛、脫髮。
胃腸道反應
常見：味覺改變（口苦或是異味）
少見：口乾、噁心和消化不良
過敏反應
少見：皮炎
神經系統作用
常見：頭疼
少見：感覺異常，其特點是四肢麻木和針刺感，抑鬱和頭昏。
呼吸系統作用
少見：鼻炎、呼吸困難、咽炎、氣管炎、鼻衄和略血對胃腸道、神經系統、造血系統、腎臟以及代謝的影響一般與全身套用碳酸酐酶抑制劑有關，但眼部滴用時可出現與口服碳酸酐酶抑制劑有關的同樣的不良反應。
禁忌
對布林佐胺或者藥品成分過敏者已知對磺胺過敏者
嚴重腎功能不全
高氮性酸中毒（參見【肝腎功能不全患者用藥】）
注意事項
派立明是一種磺胺藥，雖然是眼部滴用，但仍能被全身吸收。因此磺胺藥的不良反應在眼部滴用時仍然可能出現。如果出現嚴重的藥物反應或者過敏，應立即停用眼藥。口服碳酸酐酶抑制劑和滴用派立明的患者有可能出現已知的與碳酸酐酶抑制有關的全身不良反應。沒有研究同時使用口服碳酸酐酶抑制劑和派立明的作用，因此不推薦同時使用這兩種藥物。
目前派立明治療假性囊膜剝脫性和色素性青光眼的經驗有限。
在青光眼的聯合治療中，主要評測了派立明和噻嗎心安聯合套用效果。因此關於和其它抗青光眼藥物的聯合使用的資料很有限。
沒有研究派立明在閉角型青光眼中使用情況。
沒有研究布林佐腔對受損角膜內皮（特別是內皮計數低的患者）可能出現的潛在的作用。特別提到的是，沒有研究藥物對配戴隱形眼鏡患者的影響，因此推薦他們使用派立明時應該仔細觀察。因為碳酸酐酶抑制劑影響角膜的水化過程，因此配戴角膜接觸鏡可能增加角膜病變的風險。同樣在其它有角膜受損的情況下，例如患者在糖尿病中的套用情況，應在使用過程中緊密地觀察。苯扎氯胺是一種常用的眼藥防腐劑，有文獻報導可導致點狀角膜病變或（和）潰瘍性角膜病變。因為派立明含有該種防腐劑，因此在乾眼症患者經常或者是長期使用時，或者是角膜有病損時需要密切觀察。
沒有研究派立明在配戴角膜接觸鏡患者中的套用情況。派立明含有苯扎氯胺作為防腐劑，它可能被軟性角膜接觸鏡吸收，因此必須在滴用派立明15分鐘後才能配戴角膜接觸鏡。嚴禁在配戴角膜接觸鏡同時滴用派立明。
沒有研究隨派立明治療停止而可能出現的反跳作用；降眼壓作用可能持續5-7天。
口服碳酸酐酶抑制劑可導致老年患者不能完成需要頭腦警覺和（或）身體協調的工作。派立明可以被吸收入全身循環，因此眼部滴用也可以出現類似的情況。
特殊人群用藥
孕婦：沒有研究派立明在孕婦中使用情況。動物實驗顯示有生殖毒性（參見5.3）。對人類的潛在危害還不得而知。除非明確的需要，孕婦不要使用派立明。哺乳期婦女：現在還不知道布林左胺是否通過人類的乳汁排泌，但可通過小鼠的乳汁排泌。因此在母乳餵養時強烈推薦避免使用派立明。
兒童用藥：沒有派立明在18歲以下兒童套用的效果和安全性的資料。不推薦這些患者使用派立明。
老年患者用藥：對於老年人沒有更改藥物劑量的必要。
肝腎功能不全患者用藥：沒有研究派立明在肝功能不全患者的套用情況，因此不推薦這些患者使用派立明。
沒有研究派立明在嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min=或是高氮性酸中毒患者中的套用情況。因為布林佐胺主要通過腎臟排泄，因此在這些患者中不能使用派立明。
對駕車和操作機器能力的影響
暫的視物模糊和其它視覺障礙可能影響駕車和操作機器的能力（參見【不良反應】）。假如點藥後視物模糊，請在視力完全恢復後駕車或者操作機器。
藥物相互作用
沒有對派立明與其它藥物的相互作用進行專門研究。在臨床研究中，派立明與噻嗎心安滴眼液同時使用沒有發現有不良相互作用。沒有評測在青光眼的聯合治療中派立明與縮瞳劑、腎上腺素激動劑的聯合套用效果。沒有評測除β阻滯劑以外的其它抗青光眼藥物在青光眼聯合治療中的聯合套用效果。
派立明是一種碳酸酐酶抑制劑，雖然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有報導口服碳酸酐酶抑制劑導致酸鹼平衡紊亂，因此在接受派立明治療的患者中應該注意這種潛在的危險。
與布林佐胺代謝相關的細胞色素P450同工酶包括：CYP3A4（主要的）、CYP2A6、CYP2C8、和 CYP2C9。因此CYP3A4的抑制劑，例如酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、Ritonavir和醋竹桃黴素，通過CYP3A4來抑制布林佐胺的代謝。因此如果同時使用了CYP3A4抑制劑應該小心。然而因為布林佐胺主要通過腎臟排出體外，因此不容易造成藥物在體內的積聚。布林佐胺本身不是細胞P450同工酶的抑制劑。
藥物過量
沒有藥物超量的報導。超量後應該進行對症和支持治療。可能發生電解質失平衡，酸中毒和神經系統的問題。應該監測血電解質水平（特別是鉀）和血PH值。規格包裝
5ml:50mg，5-10毫升不透明低密度聚乙烯瓶和鏇轉式聚丙烯蓋（商標名：DROPTAINER）。有下列包裝方式：硬紙盒包裝內5毫升瓶裝1支、5毫升瓶裝3支和10毫升瓶裝1支。
並非所有的包裝都已經上市。
貯存、有效期
存放在4-30攝氏度（39-86華氏度），避免兒童看到和接觸。有效期二年，打開後可使用四周。使用
使用前搖勻。為避免污染藥瓶口和混懸液，注意不要接觸眼瞼、藥瓶口及其周圍的區域。不用時緊閉瓶蓋。
