小干擾RNA

小干擾RNA

小干擾RNA(Small interfering RNA;siRNA)有時稱為短干擾RNA(short interfering RNA)或沉默RNA(silencing RNA),是一個長20到25個核苷酸的雙股RNA,在生物學上有許多不同的用途。目前已知siRNA主要參與RNA干擾(RNAi)現象,以帶有專一性的方式調節基因的表達。此外,也參與一些與RNAi相關的反應途徑,例如抗病毒機制或是染色質結構的改變。不過這些複雜機制的反應途徑目前尚未明了。

發現

siRNA最早是由英國的大衛·包孔博(David Baulcombe)團隊發現,是植物中的轉錄後基因沉默(post-transcriptional gene silencing;PTGS)現象的一部分,其研究結果發表於《科學》。2001年,湯瑪士·塗許爾(Thomas Tuschl)團隊發現合成的siRNA,可誘導哺乳動物體內的RNAi作用,結果發表於《科學》。這項發現引發了利用可控制的RNAi,來進行生物醫學研究與藥物開發的方法。

經由siRNA傳達的RNA干擾機制 經由siRNA傳達的RNA干擾機制

結構

siRNA通常是一段長21個核苷酸的雙股RNA(dsRNA),其兩股分別在RNA的兩端超出另一端2個核苷酸,圖示如下:

小干擾RNA 小干擾RNA

每一股各有一個5'磷酸基末端與一個3'羥基末端。此結構是利用一種稱為dicer的酶處理而得,這種酶可以將較長的雙股RNA或小髮夾RNA(small hairpin RNA)切成siRNA。此外,siRNA也可經由多種不同轉染(transfection)技術導入細胞內,並對特定基因產生具專一性的敲弱(knockdown)效果。因此可利用經過適當剪裁的siRNA之互補性,來對已知序列的基因進行標定,這種現象使siRNA成為研究基因功能與藥物目標的一項重要工具。

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