概述
如果婦女懷孕3個月之內，胚胎髮育時神經管閉合過程受到影響即產生胎兒腦或脊髓發育異常，便會形成顱腦或脊柱的畸形，稱之為神經管畸形(deformityofneuraltube，DNT)。DNT是世界範圍內的一個重要公共衛生問題，中國是世界上已知的DNT高發國家，DNT是造成孕婦流產，死胎主要原因之一，也是造成嬰兒死亡和患者終身殘疾的主要原因之一。
病因
(一)發病原因
研究DNT病因，有必要搞清楚神經胚胎髮育的正常過程，在人類胚胎髮育第16天脊索上方外胚層增厚形成神經板，然後兩側神經板增高形成神經褶並向中線靠攏，融合形成神經管，神經管融合最初出現在第22天，位於第3體節水平，即未來腦幹形成區域，融合是從視原基部位開始，並自腦幹和視原基部位向頭和尾兩個方向發展，前神經管於胚胎髮育第23～26天閉合，若閉合不全則形成顱裂及無腦畸形，而後神經管於胚胎髮育第26～30天閉合，若閉合不全則形成脊柱裂。
(二)發病機制
DNT是一種多基因遺傳病，其發病機制是極其複雜的，是多方面的，許多因素的干擾都會影響發病過程，根據動物實驗，臨床觀察和流行病學研究認為DNT是遺傳因素和環境因素(子宮內環境)共同作用的結果：
1遺傳因素在DNT發病機制研究中，很難把多基因或多因作用與複雜的環境因素作用區別開來，如某些家族可能與共同生活的環境有關，這樣，在發病機制中通常把某些特徵歸結為基因因素作用的結果，諸如不同地區和種族人群DNT發病率的改變，近親婚配DNT發病率高，DNT家族內的復發危險度高等，家系研究表明，有DNT家族史的孕婦，其DNT嬰兒的出生機率比一般人群高，Cater及Evans的研究認為，只要父母一方有過DNT病史，則其後代DNT的發病率為3%，明顯高於一般人群，有過2次及以上DNT生育經歷的母親再生育DNT嬰兒的危險性則提高10%，另外，雙胎中DNT的發病率比一般人群要高，且單卵雙胎又比雙卵雙胎DNT發病率高，這些研究結果均支持遺傳因素對DNT的作用，有關DNT的遺傳學研究結果不能用孟德爾遺傳法則的單基因突變來解釋，而是有多對基因遺傳的基礎，即微效基因，各微效基因間無隱性或顯性差別，其作用是累積的，效應累加和環境因素作用達到一定閾值即可發病，因而DNT的發生是多基因遺傳所致，至於遺傳因素對於DNT發生有多大作用，則尚未定論。
2.環境因素環境致畸因子在妊娠早期，通常在3個月內作用於母體，導致神經管發育過程中出現障礙而發生畸形，與DNT有關聯的常見環境因素包括母親孕早期葉酸和其他多種維生素缺乏，鋅和其他微量元素缺乏，嚴重妊娠反應，病毒感染，服用某些藥物，酗酒，放射線照射，以及接觸某些化學物質等，研究較多的是母親孕早期葉酸和其他多種維生素(包括維生素A，B1，B2，C，D，E，煙酸等)的缺乏與DNT發生的關係，尤其是葉酸與DNT關係，自20世紀80年代以來已取得突破性進展，現已確定婦女懷孕早期葉酸缺乏是DNT發生的主要原因，攝入不足，吸收不良。
代謝障礙或需要增加等多種原因都可導致葉酸缺乏，致使DNk合成障礙，從而影響細胞分裂與增殖，葉酸是一種水溶性維生素，是胎兒早期神經發育必需的一種營養物質，懷孕早期正值胚胎分化，胎盤形成階段，細胞生長，分裂十分旺盛，如果孕婦葉酸缺乏，將影響胎兒神經系統雛形-神經管的正常發育，以後則將使顱骨或脊椎骨融合不良，出現DNT，而引起自發性流產，死胎，母親孕早期鋅缺乏也是引起胎兒發生DNT的一種環境因素，其他微量元素如銅，鈣，硒等的攝入不足也可誘發DNT，但其確切作用尚不清楚，至於嚴重妊娠反應誘發DNT的原因，可能是因為嚴重嘔吐使水分丟失引起一時性脫水，造成微量元素(如鋅)或維生素(如葉酸)缺乏所致，病毒學研究表明，母親孕早期感染巨細胞病毒或A型流感病毒可以引起胎兒中樞神經系統發育障礙，可發生DNT，妊娠早期弓形體感染也可能導致DNT，母親孕早期腹部或盆腔接受射線照射，其胎兒中樞神經系統發育往往受到影響，有的發生DNT，患有癲癇的孕婦服用丙戊酸，苯巴比妥和苯妥英鈉等抗癲癇藥物，其後代容易發生DNT，孕早期口服避孕藥，服用某些抗腫瘤藥物如氨甲蝶呤，腺嘌呤和巰基嘌呤等，以及大量或持續套用可的松或潑尼松龍(強的松龍)，均可以誘發DNT，其作用機制可能是與干擾葉酸代謝有關。
