概述
腦白質營養不良(leukodystrophy)又稱腦白質病(leukodystrophy)，是一組進行性遺傳性神經鞘磷脂代謝性疾患，主要侵犯髓鞘(myelinsheath)代謝。這組疾患包括球形細胞樣腦白質病(globoidcellleukodystrophy，GLD)、異染性腦白質病(metachromaticleukodystrophy,MLD)、腎上腺腦白質病(adrenalleukodystrophy，ALD)、Pelizaeus-Merzbacher病、中樞神經系統海綿樣變性及Alexander病等。
異染性腦白質營養不良(metachromaticleukodystrophy，MLD)又名腦硫脂沉積病(sulfatidelipidosis)，亦屬腦脂質沉積病，系髓鞘脂代謝障礙所致，特點是硫酸腦苷脂在體內蓄積。為常染色體隱性遺傳，病變基因定位於22q14，因芳基硫酸酯酶A(ASA)缺乏而致硫脂肪類在白質大量沉積而發病，病兒於生後1～2歲半逐漸出現步行困難伴四肢無力，共濟失調或肢體強直，有進行性痴呆，視神經萎縮、深腱反射消失、神經傳導時間延長及腦脊液蛋白增高等，少數於3～10歲發病(少年型)或成人期發病(成人型)。診斷靠白細胞硫酸酯酶A活性減少<40nmol/(h·ml)或基因診斷。
病因
(一)發病原因
異染性腦白質營養不良屬常染色體隱性遺傳性疾病，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。
(二)發病機制
1.發病機制本病是由於編碼溶酶體芳基硫酸脂酶A(arylsulphataseA，ASA)的基因MLD突變所致，MLD位於22q13.31，其突變種類較多;大致可分為2組：Ⅰ型突變的患者不能產生具有活力的ASA，其培養細胞中無ASA活性可測得;A型突變患者則可合成少量具有活力的ASA，患者的表型取決於其基因突變的種類：Ⅰ型突變的純合子或具2個不同Ⅰ型突變者在臨床上表現為晚期嬰兒型;具有Ⅰ型和A型突變各一者為青，少年型;而2個突變均為A型時，則呈現為成年型，少數本病患者，特別是青少年型的發病不是由於MLD突變所致，其ASA活力正常，這是由於患者缺少一種溶酶體蛋白，硫酸腦苷酯激活因子(SAP1)所造成的，這類患者亦稱為“激活因子缺乏性異染性腦白質營養不良”。
2.病理改變MLD突變造成的ASA缺陷使半乳糖腦硫脂(硫酸腦苷酯)不能在溶酶體中正常水解而累積在神經組織的白質中，特別是在少突神經膠質細胞和Schwann細胞中，由於其細胞毒作用，導致了神經系統的脫髓鞘病變，其範圍甚廣泛，累及大腦，小腦，腦幹，脊髓和外周神經;腎小管上皮細胞，肝臟Kupffer細胞，膽管上皮細胞等處均有大量腦硫脂沉積;累積在膽囊黏膜上皮細胞中的腦硫脂還可致使其發生乳頭狀瘤病變，病變組織的切片用甲酚紫或甲苯胺藍染色時，可檢得呈微紅或微棕色的沉積物(對照呈藍色的細胞核即為“異染性”);電鏡檢查可見腦硫脂層狀沉積在溶酶體中。
